Laktoferrin a szepszis megelőzésére csecsemőknél (NEOLACTO)

Az újszülöttkori halálozás fontos globális közegészségügyi kihívás. Évente hozzávetőleg 4 millió újszülött hal meg a fejlődő országokban, ami az 5 év alatti gyermekek összes halálozásának 40%-át teszi ki. E halálesetek többségéért a fertőzés, a születési fulladás és a koraszülés/alacsony születési súly következményei felelősek. Bár az újszülöttek intenzív ellátásának fejlődése a koraszülöttek túlélésének javulásához vezetett, a szepszis továbbra is a megbetegedések és halálozások egyik fontos oka világszerte.

A laktoferrin, egy vasmegkötő fehérje, számos fiziológiai funkcióval (antimikrobiális, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló), az egyik legfontosabb fehérje, amely az emlőstejben jelen van. Hipotézisünk az, hogy a koraszülötteknek napi szájon át adott táplálékkiegészítőként adott laktoferrin a tejben betöltött védő szerepét utánozva javítja egészségi állapotukat. Hatalmas irodalom áll rendelkezésre a laktoferrin in vitro és állatmodell előnyeiről. Mindazonáltal kevés olyan klinikai tanulmány létezik, amely ezt a tudást átülteti a betegellátásba. Egy nemrégiben készült olasz tanulmány kimutatta, hogy az alacsony születési súlyú csecsemőknek adott laktoferrin csökkenti a szepszis (17% vs. 6%) és a halálozás gyakoriságát. Azt még meg kell határozni, hogy a laktoferrinnek van-e hatása a magasabb kockázatú populációkra, és hatással van-e a későbbi idegrendszeri fejlődésre és növekedésre.

1. konkrét cél: A kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy a szarvasmarha-laktoferrin-kiegészítés megelőzi a súlyos fertőzéseket a koraszülötteknél. A kutatók randomizált, placebo-kontrollos kettős vak vizsgálatot végeznek 414, 2000 g-nál kisebb súlyú koraszülött bevonásával a perui Limában található újszülöttek osztályán annak megállapítására, hogy a szarvasmarha-laktoferrin megakadályozza-e a későn jelentkező szepszist vagy a szepszissel összefüggő halálozást.

Ez a hipotézis a laktoferrin antimikrobiális és immunmoduláló hatásán alapul. A laktoferrin többféleképpen véd a kórokozók ellen: megköti a baktériumok növekedéséhez nélkülözhetetlen vasat; lipopoliszacharidhoz (LPS) kötődik a Gram-negatív baktériumok sejtfelszínén, megbontva a bakteriális sejtmembránt; anti-lipotechoinsav (Gram-pozitív organizmusok ellen) és Candida sejtfal elleni aktivitása van. A kutatók azt találták, hogy a laktoferrin nemcsak a növekedést gátolja; csökkenti néhány fő kórokozó virulenciáját azáltal, hogy csökkenti a tapadási vagy emlőssejtek behatolási képességét, és specifikus virulenciafehérjékhez kötődik vagy lebontja azokat. A laktoferrin megvédheti a csecsemőket a szepszistől azáltal, hogy gátolja a bélben lévő organizmusok megtapadását és invázióját.

2. konkrét cél: A kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy a szarvasmarha-laktoferrin-kiegészítés elősegíti a koraszülöttek idegrendszeri fejlődésének és növekedésének jobb eredményeit, amelyet a Mullen Scales of Early Learning, standardizált neurológiai vizsgálat és növekedési mérések 12, 18 és 24 hónapos korban korrigált életkorban értékeltek.

Feltételezik, hogy a fertőzéses epizódok során a koraszülött agy gyulladásos mediátoroknak való kitettsége hozzájárul az agy (fehérállomány) sérüléséhez és a rossz fejlődési kimenetelhez. Kimutatták, hogy az anyatej jótékony hatással van a koraszülöttek idegrendszeri fejlődésére. A kutatók azt feltételezik, hogy a tejben a laktoferrin a fő tényező, amely felelős ezért a hatásért, antimikrobiális és immunmoduláló tulajdonságai miatt: csökkenti a gyulladást azáltal, hogy csökkenti az α tumornekrózis faktor és más gyulladást elősegítő molekulák termelését, valamint szabályozza az immunválaszt, véd fertőzéshez és szeptikus sokkhoz kapcsolódó súlyos gyulladás. Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a laktoferrin javítja a növekedést azáltal, hogy csökkenti a növekedést gátló fertőzések gyakoriságát és a laktoferrin hatását a bélsejtek proliferációjára, differenciálódására és érésére.

A laktoferrin széles spektrumú, nem kórokozó-specifikus antimikrobiális védőfehérjeként történő alkalmazása innovatív megközelítés. Ha sikeres, ez a tanulmány mélyreható hatással lesz az újszülöttek klinikai ellátására mind a fejlett, mind a fejlődő világban.