Laktoferyna w profilaktyce sepsy u niemowląt (NEOLACTO)

Śmiertelność noworodków jest ważnym globalnym wyzwaniem dla zdrowia publicznego. W krajach rozwijających się rocznie dochodzi do około 4 milionów zgonów noworodków, co stanowi 40% wszystkich zgonów dzieci poniżej 5 roku życia. Za większość tych zgonów odpowiedzialne są infekcje, zamartwica porodowa oraz konsekwencje przedwczesnego porodu/niskiej masy urodzeniowej. Chociaż postęp w intensywnej terapii noworodków doprowadził do poprawy przeżywalności wcześniaków, posocznica nadal jest ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie.

Laktoferyna, białko wiążące żelazo o wielu funkcjach fizjologicznych (przeciwdrobnoustrojowych, przeciwzapalnych i immunomodulujących), jest jednym z najważniejszych białek obecnych w mleku ssaków. Nasza hipoteza jest taka, że ​​laktoferyna podawana jako codzienny doustny suplement diety wcześniakom poprawi ich zdrowie poprzez naśladowanie jej ochronnej roli w mleku. Istnieje obszerna literatura pokazująca zalety laktoferyny w badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych. Istnieje jednak niewiele badań klinicznych mających na celu przełożenie tej wiedzy na opiekę nad pacjentem. Niedawne włoskie badanie wykazało, że laktoferyna podawana niemowlętom z niską masą urodzeniową zmniejsza częstość występowania posocznicy (17% vs. 6%) i zgonów. To, czy laktoferyna ma wpływ na populacje wyższego ryzyka i wpływ na późniejszy rozwój neurologiczny i wzrost, pozostaje do ustalenia.

Cel szczegółowy 1: Badacze przetestują hipotezę, że suplementacja laktoferyną bydlęcą zapobiega poważnym infekcjom u wcześniaków. Badacze przeprowadzą randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z udziałem 414 wcześniaków <2000 g na oddziałach neonatologicznych w Limie w Peru w celu ustalenia, czy laktoferyna bydlęca zapobiega późnej sepsie lub zgonom związanym z sepsą.

Hipoteza ta opiera się na działaniu przeciwbakteryjnym i immunomodulacyjnym laktoferyny. Laktoferyna chroni przed patogenami na wiele sposobów: sekwestruje żelazo niezbędne do wzrostu bakterii; wiąże się z lipopolisacharydem (LPS) na powierzchni komórek bakterii Gram-ujemnych, niszcząc błonę komórkową bakterii; ma działanie przeciw kwasowi lipotejchojowemu (przeciwko organizmom Gram-dodatnim) i przeciw ścianom komórkowym Candida. Badacze odkryli, że laktoferyna nie tylko hamuje wzrost; upośledza zjadliwość niektórych głównych patogenów, zmniejszając ich zdolność do przylegania lub inwazji na komórki ssaków oraz wiążąc się lub degradując określone białka wirulencji. Laktoferyna może chronić niemowlęta przed posocznicą poprzez blokowanie przyczepu i inwazji organizmów w jelicie.

Cel szczegółowy 2: Badacze przetestują hipotezę, że suplementacja laktoferyną bydlęcą promuje lepszy rozwój neurologiczny i wyniki wzrostu u wcześniaków ocenianych za pomocą skali Mullena wczesnego uczenia się, standardowego badania neurologicznego i pomiarów wzrostu w wieku 12, 18 i 24 miesięcy.

Postuluje się, że ekspozycja mózgu wcześniaka na mediatory stanu zapalnego podczas epizodów infekcyjnych przyczynia się do uszkodzenia mózgu (istoty białej) i złego wyniku rozwojowego. Wykazano korzystny wpływ mleka matki na wyniki neurorozwojowe wcześniaków. Badacze wysuwają hipotezę, że laktoferyna jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za ten efekt w mleku ze względu na swoje właściwości przeciwdrobnoustrojowe i immunomodulujące: zmniejsza stan zapalny poprzez zmniejszenie produkcji czynnika martwicy nowotworu α i innych cząsteczek prozapalnych oraz regulując odpowiedź immunologiczną, chroniąc przed ciężkie zapalenie związane z infekcją i wstrząsem septycznym. Ponadto badacze postawili hipotezę, że laktoferyna poprawi wzrost poprzez zmniejszenie częstości infekcji upośledzających wzrost oraz poprzez wpływ laktoferyny na proliferację, różnicowanie i dojrzewanie komórek jelitowych.

Innowacyjnym podejściem jest zastosowanie laktoferyny jako antybakteryjnego białka ochronnego o szerokim spektrum działania, nieswoistego dla patogenów. Jeśli się powiedzie, badanie to będzie miało głęboki wpływ na opiekę kliniczną nad noworodkami zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się.