Laktoferin pro prevenci sepse u kojenců (NEOLACTO)

Novorozenecká úmrtnost je důležitým globálním problémem veřejného zdraví. V rozvojových zemích ročně dojde k přibližně 4 milionům úmrtí novorozenců, což představuje 40 % všech úmrtí u dětí mladších 5 let. Za většinu těchto úmrtí jsou zodpovědné infekce, porodní asfyxie a následky předčasného porodu/nízké porodní hmotnosti. Ačkoli pokroky v neonatální intenzivní péči vedly ke zlepšení přežití předčasně narozených dětí, sepse je i nadále významnou příčinou morbidity a mortality na celém světě.

Laktoferin, protein vázající železo s mnoha fyziologickými funkcemi (antimikrobiální, protizánětlivé a imunomodulační), je jedním z nejdůležitějších proteinů přítomných v mléce savců. Naše hypotéza je, že laktoferin podávaný jako denní perorální doplněk stravy předčasně narozeným dětem zlepší jejich zdraví tím, že napodobí jeho ochrannou roli v mléce. Existuje rozsáhlá literatura ukazující výhody laktoferinu in vitro a na zvířecích modelech. Existuje však jen málo klinických studií navržených k převedení těchto poznatků do péče o pacienty. Nedávná italská studie ukázala, že laktoferin podávaný kojencům s nízkou porodní hmotností snižuje výskyt sepse (17 % vs. 6 %) a úmrtí. Zda má laktoferin účinek u více rizikových populací a vliv na následný neurovývoj a růst, je třeba ještě určit.

Specifický cíl 1: Výzkumníci budou testovat hypotézu, že suplementace hovězího laktoferinu zabraňuje závažným infekcím u předčasně narozených dětí. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii u 414 předčasně narozených dětí < 2000 g na novorozeneckých jednotkách v Limě, Peru, aby určili, zda bovinní laktoferin zabraňuje sepsi s pozdním nástupem nebo úmrtím souvisejícím se sepsí.

Tato hypotéza je založena na antimikrobiálních a imunomodulačních aktivitách laktoferinu. Laktoferin chrání před patogeny několika způsoby: sekvestruje železo nezbytné pro růst bakterií; váže se na lipopolysacharid (LPS) na buněčném povrchu gramnegativních bakterií a narušuje bakteriální buněčnou membránu; má anti-lipoteichoovou kyselinu (proti grampozitivním organismům) a anti-Candida buněčnou stěnu. Výzkumníci zjistili, že laktoferin nejen inhibuje růst; narušuje virulenci některých hlavních patogenů snížením jejich schopnosti přilnout nebo napadnout savčí buňky a navázáním nebo degradací specifických virulentních proteinů. Laktoferin může chránit kojence před sepsí blokováním uchycení a invaze organismů ve střevě.

Specifický cíl 2: Výzkumníci budou testovat hypotézu, že suplementace bovinním laktoferinem podporuje lepší neurovývoj a růstové výsledky u předčasně narozených dětí hodnocených Mullenovou škálou raného učení, standardizovaným neurologickým vyšetřením a měřením růstu ve věku 12, 18 a 24 měsíců.

Předpokládá se, že vystavení předčasně narozeného mozku mediátorům zánětu během infekčních epizod přispívá k poranění mozku (bílé hmoty) a špatnému vývojovému výsledku. Bylo prokázáno, že mateřské mléko má příznivý vliv na výsledky neurovývoje u předčasně narozených dětí. Výzkumníci předpokládají, že laktoferin je hlavním faktorem v mléce zodpovědným za tento účinek díky svým antimikrobiálním a imunomodulačním vlastnostem: snižuje zánět snížením produkce tumor nekrotizujícího faktoru α a dalších prozánětlivých molekul a reguluje imunitní odpověď, chrání proti těžký zánět související s infekcí a septický šok. Kromě toho vědci předpokládají, že laktoferin zlepší růst snížením frekvence infekcí narušujících růst a účinkem laktoferinu na proliferaci, diferenciaci a zrání střevních buněk.

Použití laktoferinu jako širokospektrého antimikrobiálního ochranného proteinu nespecifického pro patogeny je inovativní přístup. Pokud bude tato studie úspěšná, hluboce ovlivní klinickou péči o novorozence v rozvinutém i rozvojovém světě.