HPV関連口腔がん患者における放射線療法および化学療法前の化学療法の研究

導入化学療法 TPF 導入化学療法は、TAX 323 第 III 相試験から公表されたとおりに投与されます。 具体的には、各サイクルは、1日目に1平方メートルあたり75mgの用量でドセタキセルを1時間注入し、続いて1平方メートルあたり75mgの用量でシスプラチンを1時間注入して投与する。 1 日目、および 1 日 1 平方メートルあたり 750 mg の用量のフルオロウラシルを、1 日目から 5 日目に持続注入によって投与します。または患者による同意の撤回。 すべての患者は、PICC ラインまたは Infusaport タイプのデバイスなどの連続静脈アクセス デバイスを使用する必要があります。 これは、フルオロウラシル持続注入の標準治療です。 3 回目の治療サイクルの後に、検査、造影 CT イメージング、全身 PET-CT による反応評価が行われます。 放射線療法または化学放射線療法は、導入プログラムの終了から 3 ～ 4 週間以内に開始されます。

放射線単独 vs. 化学放射線療法の選択 導入化学療法後に原発部位に CR を有する CR/PR 患者の場合、局所領域療法は、ベースラインの腫瘍の病期/特性に従ってリスク調整されます。 局所療法は、1) Tx (T1-2)、T0-1 または外因性 T2、N0-2a 疾患に対する単一モダリティとしての放射線療法、または 2) Tx (T3)、内向性 T2、T3、N2b に対する併用化学放射線療法-c 病気。 原発部位にPRがある患者は、同時化学療法と減量放射線を受ける。

すべてのSD / PD患者は、同時化学療法と全線量の放射線を受けます。 導入化学療法中の新たな遠隔転移性疾患の広がり（DM）に基づいて疾患の進行がカタログ化された患者は、緩和療法を考慮するためにプロトコルから除外されます。

同時化学療法 同時化学療法は、シスプラチンを毎週 35 mg/m2 で 6 サイクル投与するか、カルボプラチンを AUC 1.5 で毎週 6 サイクル投与します。 同時化学療法は、放射線治療の最初の週に開始されます。 どちらのスケジュールを選択するかは、主治医の裁量に委ねられます。 同時化学療法は、血小板数が100,000未満、または好中球の絶対数が1立方mmあたり1000未満の場合に行われます。

IMRT 線量 プライマリ ターゲット (残存肉眼的病変): CTV1 と呼ばれる 66 Gy (30 分割で 2.2 Gy/分割)。

中間リスク目標: CTV2 と呼ばれる 57 Gy (30 分割で 1.9 Gy/分割)。 予防的目標範囲: CTV3 と呼ばれる 54 Gy (30 分割で 1.8 Gy/分割)。

IMRT 計画 治療計画 CT スキャンは、ターゲット ボリュームを定義するために必要になります。 治療計画 CT スキャンは、患者を治療時と同じ体位と固定装置で取得する必要があります。 照射されるすべての組織は、CT スキャンに含まれている必要があります。 MRI または全身 PET/CT スキャンは、特に原発性または後咽頭結節疾患が頭蓋底近くに及ぶ場合に、ターゲット ボリュームの定義を支援するために含まれる場合があります。 固定装置には、首と肩の固定が含まれている必要があります。 GTV、CTV、PTV、および正常組織は、これらの構造が存在するすべての CT スライスで概説する必要があります。

プライマリ ターゲット CTV1: PR 患者の GTV-R のすべての領域に 66 Gy を 30 分割で照射し、最初の GTV の残りをカバーしようとはしません。 CR患者にはCTV1はありません。

中リスク ターゲット CTV2: このボリュームには、すべての初期のプライマリおよびノー​​ド GTV ボリューム、GTV に隣接する領域が含まれます (例: 舌の反対側の付け根)、および関与する頸部レベルの完全な解剖学的カバー。 これは 30 分割で 57 Gy を受ける。

予防的対象範囲 CTV3: このボリュームは、関連のないすべてのリスクのあるリンパ節流域を対象としています。 これは 30 分割で 54 Gy を受ける。

低頸部の従来のフィールド治療: 両側の低頸部/鎖骨上窩は、最初にビーム分割 AP フィールドで 40 Gy まで 20 分割で治療され、中心軸が IMRT 治療フィールドの下端に一致する 3 x 3 cm の喉頭ブロックが使用されます。 その後、治療は 50 Gy まで継続され、毎日 5 回の分割で正中線ブロックが行われます。 56 Gy までの頸部中部コーンダウン AP ブースティングは、鎖骨の上端まで、頸部下部 CTV2 に投与されます。 治療は、腕神経叢の線量制限を考慮して、低頸部 CTV1 ボリュームに対して 64 Gy まで継続します。

用量仕様 処方用量は、PTV の少なくとも 95% を含む等用量です。 PTV の 20% 以下が、処方された線量の 110% を超えることはありません。 PTV の 1% 以下が処方された線量の 93% 未満を受け取ります。 PTV の外側の組織の 1% または 1 cc 以下が、プライマリ PTV に処方された用量の >110% を受けます。

分割と治療期間 治療は 1 日 1 回、1 週間に 5 回、6 週間にわたって行われます。 すべてのターゲットが同時に処理されます。 治療の中断は最小限に抑える必要があります。 5 日を超える治療時間の中断は、大きな変動と見なされ、治療中断の具体的な理由の根拠となる文書が必要です (例: 治験薬および/または化学療法および/またはRTに関連する)。

機能的生活の質の評価 治療に関連する症状の臨床的評価、および食事状態: MDASI-HN および MDADI 機器は、ベースライン時、治療完了時、および定期的な放射線照射後の監視の予定時に、すべての研究対象者によって自己管理されます。その後24か月。 これらの時点で、栄養状態は、体重、PSS-HN の結果に基づく食事スコアの正常性、栄養摂取量に関係なくチューブ依存性 (はい/いいえ) によっても評価されます。 放射線腫瘍研究看護師は、これらの器具の被験者の完成を監督します。

MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI): MDADI は、嚥下障害患者の嚥下関連の生活の質 (QOL) を測定します。 嚥下機能障害に対する患者の身体的、感情的、機能的な認識を評価し、頭頸部がん患者で検証されています。

頭頸部がん患者のパフォーマンス ステータス スケール (PSS-H&N): PSS-H&N は、1) 食事の正常性、2) 公共の場での食事、3) 会話の理解度の 3 つのサブスケールで構成される臨床医評価の尺度です。 放射線腫瘍研究看護師または言語聴覚士が PSS-H&N を完成させます。

修正バリウム嚥下（MBS）研究：患者は、ベースライン、ART完了後4〜6、12、および24か月でMBS検査を受けます。 研究は、患者の唇の前方、咽頭後壁の後方、硬口蓋の上方、食道上部の下方に焦点を合わせたビデオ蛍光透視装置を備えた標準的な放射線撮影システムを使用して実施されます。 ボーラス提示の順序には、次のものが含まれます: 2 つの 5 ml Varibar 薄い液体ボーラス、2 つの 10 ml Varibar 薄い液体ボーラス、2 つの 20 ml Varibar 薄い液体ボーラス、2 つのカップの Varibar 薄い液体ボーラス、2 つのピューレ/Varibar プディング ボーラス、 Varibar プディングでコーティングされたショートブレッド クッキーまたはクラッカーの ¼ からなる 2 つの固体ボーラス、および A-P 平面で最も困難な一貫性の 2 つの試行。 MBS 所見を定量化するために、次の尺度が使用されます。 スコアは、気道へのボーラス浸潤の深さと患者の反応によって決定されます。スコアが高いほど、嚥下障害のより深刻な兆候であると見なされます。 頭頸部がん患者では、判定内および判定間信頼性が確立されています。 (2) 口腔咽頭嚥下効率 - (OPSE) は、食道に飲み込まれた割合を口腔咽頭通過時間で割った比率として定義される嚥下機能の全体的な尺度です。 したがって、OPSE スコアが高いほど、口腔咽頭の嚥下がより安全で効率的であることを示します。 得られた連続スコアは、頭頸部がん患者の中咽頭嚥下障害の程度と相関することがわかっています。 (3) National Institutes of Health Swallowing Safety Scale (NIH-SSS) - NIH-SSS は、7 つの嚥下障害の症状、残留物、浸透、誤嚥、誤嚥への反応、食道への侵入、逆流、および複数のツバメ。 このスケールは、高い信頼性 (評価者内および評価者間のクラス内相関係数 >.95) と嚥下障害患者における有効性を示しています。 同時に、頭頸部がん患者における有用性を評価しています。 言語病理学者は、MBS 研究の分析中に PAS、OPSE、および NIH-SSS を完了します。

唾液の流れの定量化: 刺激されていない安静時唾液分泌測定法では、各患者は最初に飲み込んで口をきれいにするように指示されます。 頭を少し前に向けた状態で、患者は 5 分間の収集中に飲み込まないように指示されますが、唾液が口の底に集まるように指示されます。 患者は、60 秒後に蓄積された唾液を事前に計量した 100 mL バイアルに吐き出します。 患者はこの手順をさらに 4 回繰り返し、合計収集時間は 5 分間です。 5 分が経過したら、回収バイアルをすぐに密閉して計量します。 収集ごとに、収集の開始時と終了時の実際のクロック時間と、サンプルの収集前後のバイアル重量が記録されます。 刺激された sialometry が実行されます。 患者は収集前に 5 分間休息します。 外因性の興奮剤は、20 mL のクエン酸溶液を 1 分間口に含みます。 患者がこの溶液を吐き出した後、上記のように 5 分間の唾液採取が行われます。 これらの測定は、放射線腫瘍学研究看護師によって行われます。