Undersøgelse af kemoterapi før strålebehandling og kemoterapi hos patienter med HPV-associeret kræft i mundhulen

Induktionskemoterapi TPF-induktionskemoterapi vil blive administreret som offentliggjort fra TAX 323 fase III-studiet. Specifikt vil hver cyklus bestå af docetaxel i en dosis på 75 mg pr. kvadratmeter, administreret som en 1-times infusion på dag 1, efterfulgt af cisplatin i en dosis på 75 mg pr. kvadratmeter, administreret som en 1-times infusion på dag 1, og fluorouracil i en dosis på 750 mg per kvadratmeter per dag, administreret ved kontinuerlig infusion på dag 1 til 5. Induktionskemoterapi vil blive givet hver 3. uge i tre cyklusser, medmindre der er fjern sygdomsprogression, uacceptable toksiske effekter, eller patientens tilbagetrækning af samtykke. Alle patienter skal have en kontinuerlig venøs adgangsanordning, såsom en PICC-linje eller en Infusaport-type. Dette er standardbehandling for kontinuerlig infusion af fluorouracil. Responsvurdering ved undersøgelse, kontrastforstærket CT-billeddannelse og helkrops-PET-CT vil blive udført efter den tredje behandlingscyklus. Strålebehandling eller kemoradioterapi vil påbegyndes inden for 3-4 uger efter afslutningen af ​​induktionsprogrammet.

Udvælgelse for stråling alene vs. kemoradioterapi For CR/PR-patienter med CR på det primære sted efter induktionskemoterapi, vil lokoregional terapi blive risikojusteret i henhold til baseline-tumorstadiet/-karakteristika. Lokal terapi vil være 1) strålebehandling som en enkelt modalitet for Tx (T1-2), T0-1 eller exofytisk T2, N0-2a sygdom, eller vil være 2) samtidig kemoradioterapi for Tx (T3), endofytisk T2, T3, N2b -c sygdom. Patienter med PR på det primære sted vil samtidig modtage kemoterapi og reduceret dosis stråling.

Alle SD/PD-patienter vil samtidig modtage kemoterapi og fuld dosis stråling. Patienter, der er katalogiseret med sygdomsprogression på basis af ny fjern metastatisk sygdomsspredning (DM) under induktionskemoterapi, vil blive fjernet fra protokollen for overvejelse af palliativ terapi.

Samtidig kemoterapi Samtidig kemoterapi vil bestå af cisplatin givet med 35 mg/m2 ugentligt i seks cyklusser ELLER carboplatin givet ved AUC 1,5 ugentligt i seks cyklusser. Samtidig kemoterapi starter i den første uge af strålebehandlingen. Valg af en af ​​skemaerne vil blive overladt til den behandlende medicinske onkologs skøn. Samtidig kemoterapi vil blive afholdt for et blodpladetal på <100.000 eller et absolut neutrofiltal på < 1000 pr. kubikmm.

IMRT-doser Primært mål (resterende grov sygdom): 66 Gy kaldet CTV1 (2,2 Gy/fraktion i 30 fraktioner).

Mellemrisikomål: 57 Gy kaldet CTV2 (1,9 Gy/fraktion i 30 fraktioner). Profylaktisk måldækning: 54 Gy kaldet CTV3 (1,8 Gy/fraktion i 30 fraktioner).

IMRT-planlægning Behandlingsplanlægning CT-scanninger vil være påkrævet for at definere målvolumener. Behandlingsplanlægnings-CT-scanningen bør erhverves med patienten i samme stilling og immobiliseringsanordning som til behandling. Alt væv, der skal bestråles, skal indgå i CT-scanningen. MR-scanninger eller PET/CT-scanninger af hele kroppen kan inkluderes for at hjælpe med at definere målvolumener, især når primær eller retropharyngeal nodalsygdom strækker sig nær bunden af ​​kraniet. Immobiliseringsanordningen bør omfatte immobilisering af nakke og skulder. GTV, CTV'er, PTV'er og normalt væv skal angives på alle CT-skiver, hvori disse strukturer findes.

Primært mål CTV1: Alle regioner af GTV-R hos PR-patienter vil modtage 66 Gy i 30 fraktioner, uden forsøg på at dække resten af ​​initial GTV. Der vil ikke være nogen CTV1 hos CR-patienter.

Intermediate-Risk Target CTV2: Denne volumen omfatter alle indledende primære og nodale GTV-volumener, regioner, der støder op til GTV (f.eks. kontralateral basis af tungen), samt fuldstændig anatomisk dækning af involverede cervikale halsniveauer. Dette vil modtage 57 Gy i 30 fraktioner.

Profylaktisk måldækning CTV3: Dette bind dækker alle ikke-involverede risikoknudebassiner. Dette vil modtage 54 Gy i 30 fraktioner.

Lavhals konventionel feltbehandling: Bilateral lavhals/supraclavikulære fossae vil indledningsvis blive behandlet med et stråledelt AP-felt til 40 Gy i 20 fraktioner med en 3x3 cm larynxblok, der i central akse er matchet med den nedre kant af IMRT-behandlingsfelter. Behandlingen fortsætter derefter til 50 Gy med en midterlinjeblok over 5 daglige fraktioner. Cone-down AP mid-neck boosting til 56 Gy vil blive administreret til low-neck CTV2, ned til den øverste kant af kravebenet. Behandlingen fortsætter til 64 Gy for lavt hals CTV1-volumen under hensyntagen til dosisbegrænsninger af plexus brachialis.

Dosisspecifikation Den receptpligtige dosis er den isodose, som omfatter mindst 95 % af PTV'en. Ikke mere end 20 % af enhver PTV vil modtage >110 % af dens ordinerede dosis. Ikke mere end 1 % af enhver PTV vil modtage <93 % af dens ordinerede dosis. Ikke mere end 1 % eller 1 cc af vævet uden for PTV'erne vil modtage >110 % af den dosis, der er ordineret til den primære PTV.

Fraktionering og behandlingsvarighed Behandlingen vil blive leveret én gang dagligt, 5 fraktioner om ugen, over 6 uger. Alle mål vil blive behandlet samtidigt. Pauser i behandlingen bør minimeres. Pause i behandlingstid på mere end 5 dage vil blive betragtet som en større variation og kræver dokumentation, der ligger til grund for de specifikke årsager til behandlingspausen (f. relateret til studiemedicin og/eller kemoterapi og/eller RT).

Funktionelle livskvalitetsvurderinger Klinisk vurdering af behandlingsrelaterede symptomer og diætstatus: MDASI-HN- og MDADI-instrumenter vil blive selvadministreret af alle forsøgspersoner ved baseline, behandlingsafslutning og ved rutinemæssige post-stråleovervågningsaftaler i løbet af efterfølgende 24 måneder. På disse tidspunkter vil ernæringsstatus også blive vurderet efter vægt, normalitet af diætscore baseret på resultaterne af PSS-HN og ernæringssondeafhængighed for enhver mængde af ernæringsindtag (ja/nej). Den strålingsonkologiske forskningssygeplejerske vil føre tilsyn med færdiggørelsen af ​​disse instrumenter.

MD Anderson Dysfagi Inventory (MDADI): MDADI måler synke-relateret livskvalitet (QOL) hos patienter med synkedysfunktion. Den evaluerer patientens fysiske, følelsesmæssige og funktionelle opfattelser af synkebesvær og er blevet valideret hos patienter med hoved- og halskræft.

Ydeevnestatusskala for hoved- og halscancerpatienter (PSS-H&N): PSS-H&N er et klinikervurderet instrument bestående af tre underskalaer: 1) normal kost, 2) offentlig spisning og 3) taleforståelighed. Strålingsonkologisk forskningssygeplejerske eller tale-sprogpatolog vil gennemføre PSS-H&N.

Modificeret bariumsvale-undersøgelse (MBS): Patienter vil gennemgå MBS-test ved baseline, 4-6, 12 og 24 måneder efter afslutningen af ​​ART. Undersøgelser vil blive udført ved hjælp af standard røntgensystemer med et videofluoroskop fokuseret på patientens læber anteriort, den posteriore svælgvæg bagtil, den hårde gane superior og det øvre esophageal segment inferior. Rækkefølgen af ​​boluspræsentation vil omfatte: to 5 ml Varibar tynde væskebolus, to 10 ml Varibar tynde væskebolusser, to 20 ml Varibar tynde væskebolusser, to kopper slurke Varibar tynd væske, to purerede/Varibar budding bolusser, to solide bolusser bestående af ¼ af en sandkage eller kiks overtrukket med Varibar-budding og 2 forsøg med den sværeste konsistens i A-P-planet. Følgende mål vil blive brugt til at kvantificere MBS-fund: (1) Penetration-Aspiration Scale (PAS) - PAS'en er en 8-punkts ordinær skala af en kliniker, der bruges til at beskrive penetrations- og aspirationshændelser. Score bestemmes af dybden af ​​bolusinvasion i luftvejen og patientens respons; en højere score antages at være et mere alvorligt tegn på dysfagi. Intra- og interjudge reliabilitet er blevet etableret hos patienter med hoved- og halskræft. (2) Orofaryngeal synkeeffektivitet - (OPSE) er et globalt mål for synkefunktion defineret som forholdet mellem den procentdel, der sluges i spiserøret divideret med oropharyngeal transittid. En højere OPSE-score indikerer således en sikrere og mere effektiv orofaryngeal synke. Den opnåede kontinuerlige score har vist sig at korrelere med graden af ​​oropharyngeal dysfagi hos patienter med hoved- og halskræft. (3) National Institutes of Health Swallowing Safety Scale (NIH-SSS) - NIH-SSS giver en kontinuerlig numerisk score til at kvantificere synkesikkerhed ved hjælp af 7 dysfagi-symptomer, rester, penetration, aspiration, respons på aspiration, esophageal-indtrængning, regurgitation og flere svaler. Skalaen demonstrerer høj reliabilitet (intra- og interterrater intraklasse-korrelationskoefficient >.95) og validitet hos dysfagiske patienter. Vi evaluerer sideløbende dets anvendelighed hos patienter med hoved- og halskræft. Talepatologen vil fuldføre PAS, OPSE og NIH-SSS under analyse af MBS-undersøgelsen.

Kvantificering af spytflow: Ved ustimuleret hvilesialometri vil hver patient blive instrueret i først at rense munden ved at synke. Med hovedet holdt lidt fremad vil patienten blive instrueret i ikke at synke under den 5-minutters opsamling, men at lade spyt samle sig i mundbunden. Patienten vil ekspektorere det akkumulerede spyt i et forudvejet 100 ml hætteglas efter 60 sekunder. Patienten vil gentage denne procedure 4 gange mere for en samlet opsamlingstid på 5 minutter. Ved slutningen af ​​de 5 minutter vil opsamlingshætteglasset omgående blive forseglet og vejet. For hver opsamling registreres det faktiske klokkeslæt ved starten og slutningen af ​​opsamlingen samt hætteglassets vægt før og efter prøvetagningen. Stimuleret sialometri vil derefter blive udført. Patienterne vil hvile i 5 minutter før afhentning. Det eksogene stimulans vil være 20 ml citronsyreopløsning holdt i munden i 1 minut. Efter at patienten har opløst denne opløsning, vil 5-minutters spytopsamling finde sted som beskrevet ovenfor. Disse målinger vil blive udført af den stråleonkologiske forskningssygeplejerske.