- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01525927
구강의 HPV 관련 암 환자에서 방사선 요법 및 화학 요법 전 화학 요법에 대한 연구
구인두의 HPV 관련 편평 세포 암종에 대한 신보강 화학요법의 2상 시험, 반응자에 대한 감소된 용량의 방사선 요법/화학방사선 요법 또는 비반응자에 대한 표준 용량 화학방사선 요법
연구 개요
상세 설명
유도 화학요법 TAX 323 3상 시험에서 발표된 대로 TPF 유도 화학요법이 시행될 것입니다. 구체적으로, 각 주기는 제1일에 평방미터당 75mg의 도세탁셀을 1시간 주입으로 투여한 다음 평방미터당 75mg의 시스플라틴을 1시간 동안 주입하는 것으로 구성됩니다. 1일, 1일부터 5일까지 연속 주입으로 1일 제곱미터당 750mg의 플루오로우라실을 투여합니다. 유도 화학요법은 3주기 동안 3주마다 제공됩니다. 또는 환자의 동의 철회. 모든 환자는 PICC 라인 또는 Infusaport 유형 장치와 같은 지속적인 정맥 접근 장치를 가지고 있어야 합니다. 이것은 연속 주입 fluorouracil에 대한 치료 표준입니다. 검사에 의한 반응 평가, 조영 증강 CT 영상 및 전신 PET-CT는 세 번째 치료 주기 후에 수행됩니다. 방사선 요법 또는 화학방사선 요법은 유도 프로그램 종료 후 3-4주 이내에 시작됩니다.
방사선 단독 요법 대 화학방사선 요법의 선택 유도 화학 요법 후 원발 부위에서 CR이 있는 CR/PR 환자의 경우, 국소 요법은 기준선 종양 병기/특성에 따라 위험 조정됩니다. 국소 요법은 1) Tx(T1-2), T0-1 또는 외생성 T2, N0-2a 질병에 대한 단일 양식으로서의 방사선요법이거나, 2) Tx(T3), 내생성 T2, T3, N2b에 대한 병용 화학방사선요법일 것입니다. -c 질병. 1차 부위에 PR이 있는 환자는 동시 화학 요법과 감소된 선량의 방사선을 받게 됩니다.
모든 SD/PD 환자는 동시 화학 요법과 전체 선량 방사선을 받게 됩니다. 유도 화학요법 중 새로운 원격 전이성 질병 확산(DM)을 기준으로 질병 진행으로 분류된 환자는 완화 요법을 고려하기 위해 프로토콜에서 제외됩니다.
동시 화학 요법 동시 화학 요법은 6주기 동안 매주 35mg/m2로 제공되는 시스플라틴 또는 6주기 동안 매주 AUC 1.5로 제공되는 카보플라틴으로 구성됩니다. 동시 화학 요법은 방사선 치료 첫 주에 시작됩니다. 일정 중 하나를 선택하는 것은 주치의 종양 전문의의 재량에 달려 있습니다. 혈소판 수가 100,000 미만이거나 절대 호중구 수가 1000/㎣ 미만인 경우 동시 화학 요법이 시행됩니다.
IMRT 선량 1차 목표(잔여 총 질환): CTV1(30분할에서 2.2Gy/분획)이라고 하는 66Gy.
중간 위험 대상: CTV2라고 하는 57Gy(30분할에서 1.9Gy/분획). 예방 대상 범위: CTV3(30분할에서 1.8Gy/분획)이라고 하는 54Gy.
IMRT 계획 목표 볼륨을 정의하려면 치료 계획 CT 스캔이 필요합니다. 치료 계획 CT 스캔은 치료와 동일한 위치 및 고정 장치에서 환자와 함께 획득해야 합니다. 조사할 모든 조직은 CT 스캔에 포함되어야 합니다. MRI 또는 전신 PET/CT 스캔은 특히 원발성 또는 후인두 림프절 질환이 두개골 기저부 근처로 확장되는 경우 표적 용적을 정의하는 데 도움이 되도록 포함될 수 있습니다. 고정 장치에는 목과 어깨 고정이 포함되어야 합니다. GTV, CTV, PTV 및 정상 조직은 이러한 구조가 존재하는 모든 CT 슬라이스에 윤곽을 그려야 합니다.
1차 목표 CTV1: PR 환자의 GTV-R의 모든 영역은 초기 GTV의 나머지 부분을 커버하려는 시도 없이 30분할에서 66Gy를 받게 됩니다. CR 환자에게는 CTV1이 없을 것입니다.
중간 위험 대상 CTV2: 이 볼륨은 모든 초기 기본 및 노드 GTV 볼륨, GTV에 인접한 지역(예: 혀의 반대측 기저부), 관련된 경부 목 수준의 완전한 해부학적 범위. 이것은 30분할에서 57 Gy를 받게 됩니다.
예방 대상 적용 범위 CTV3: 이 볼륨은 관련되지 않은 모든 위험 노드 유역을 다룹니다. 이것은 30분할에서 54Gy를 받게 됩니다.
저경부 기존 현장 치료: 양측 저경부/쇄골상와(supraclavicular fossae)는 초기에 3x3 cm 후두 블록이 IMRT 치료 시야의 아래쪽 가장자리와 일치하는 중앙 축에서 20분할로 40 Gy의 빔 분할 AP 조사야로 치료됩니다. 그런 다음 치료는 매일 5분할에 걸쳐 정중선 코드 블록으로 50Gy까지 계속됩니다. 56 Gy까지 Cone-down AP mid neck boosting은 쇄골의 위쪽 가장자리까지 낮은 목 CTV2에 시행됩니다. 치료는 상완 신경총 선량 제한을 고려하여 낮은 경부 CTV1 볼륨에 대해 64Gy까지 계속됩니다.
선량 사양 처방 선량은 PTV의 95% 이상을 포함하는 등선량입니다. PTV의 20% 이상은 처방된 선량의 >110%를 받게 됩니다. PTV의 1% 이상이 처방된 선량의 93% 미만을 받게 됩니다. PTV 외부 조직의 1% 또는 1cc 이하가 기본 PTV에 처방된 선량의 >110%를 받습니다.
분할 및 치료 기간 치료는 6주 동안 매일 한 번, 주당 5분할로 제공됩니다. 모든 대상이 동시에 처리됩니다. 치료 중단을 최소화해야 합니다. 5일 이상의 치료 중단 시간은 주요 변동으로 간주되며 치료 중단에 대한 구체적인 이유를 뒷받침하는 문서가 필요합니다(예: 연구 약물 및/또는 화학 요법 및/또는 RT와 관련된).
기능적 삶의 질 평가 치료 관련 증상 및 식이 상태의 임상적 평가: MDASI-HN 및 MDADI 기기는 기준선, 치료 완료 및 일상적인 방사선 조사 후 감시 예약 시 모든 연구 대상자가 자가 관리합니다. 이후 24개월. 이 시점에서 영양 상태는 체중, PSS-HN 결과에 따른 식이 점수의 정상성, 영양 섭취량에 따른 급식관 의존성(예/아니오)으로 평가됩니다. 방사선 종양학 연구 간호사는 이러한 기구의 피험자 완성을 감독할 것입니다.
MD Anderson Dysphagia Inventory(MDADI): MDADI는 삼킴 장애가 있는 환자의 삼킴 관련 삶의 질(QOL)을 측정합니다. 삼킴 장애에 대한 환자의 신체적, 정서적 및 기능적 인식을 평가하고 두경부암 환자에서 검증되었습니다.
두경부암 환자를 위한 수행 상태 척도(PSS-H&N): PSS-H&N은 1) 식이 정상, 2) 대중 식사, 3) 언어 이해의 세 가지 하위 척도로 구성된 임상 평가 도구입니다. 방사선 종양학 연구 간호사 또는 언어 병리학자가 PSS-H&N을 작성합니다.
MBS(Modified Barium Swallow) 연구: 환자는 ART 완료 후 기준선, 4-6, 12 및 24개월에 MBS 테스트를 받게 됩니다. 연구는 앞쪽으로 환자의 입술, 뒤쪽으로 후인두벽, 위쪽으로 경구개, 아래쪽으로 상부 식도 부분에 초점을 맞춘 비디오 투시경이 있는 표준 방사선 촬영 시스템을 사용하여 수행됩니다. 볼루스 제시 순서에는 다음이 포함됩니다: 5ml Varibar 씬 액상 볼루스 2개, 10ml Varibar 씬 액상 볼루스 2개, 20ml Varibar 씬 액상 볼루스 2개, Varibar 씬 액상 2컵, 퓌레/Varibar 푸딩 볼루스 2개, Varibar 푸딩으로 코팅된 쇼트브레드 쿠키 또는 크래커의 ¼로 구성된 2개의 고체 볼루스 및 A-P 평면에서 가장 어려운 일관성에 대한 2개의 시험. MBS 소견을 정량화하기 위해 다음 측정이 사용됩니다. (1) PAS(Penetration-Aspiration Scale) - PAS는 침투 및 흡인 사건을 설명하는 데 사용되는 임상의 평가 8점 서수 척도입니다. 점수는 기도로의 덩어리 침범의 깊이와 환자의 반응에 의해 결정됩니다. 더 높은 점수는 삼킴곤란의 더 심각한 징후로 간주됩니다. 두경부암 환자에서 판사 내 및 판사 간 신뢰도가 확립되었습니다. (2) 구강인두 삼킴 효율 - (OPSE)은 식도로 삼킨 비율을 구강인두 통과 시간으로 나눈 비율로 정의되는 전반적인 삼킴 기능 측정입니다. 따라서 OPSE 점수가 높을수록 더 안전하고 효율적인 구강인두 연하를 나타냅니다. 획득한 연속 점수는 두경부암 환자의 구강인두 삼킴곤란 정도와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. (3) National Institutes of Health 삼키는 안전 척도(NIH-SSS) - NIH-SSS는 7가지 삼킴곤란 증상, 잔류, 침투, 흡인, 흡인에 대한 반응, 식도 진입, 역류 및 여러 번 제비. 이 척도는 삼킴곤란 환자에서 높은 신뢰도(인트라터 클래스 내 상관 계수 >.95)와 타당성을 보여줍니다. 두경부암 환자에 대한 유용성을 동시에 평가하고 있습니다. 언어 병리학자는 MBS 연구 분석 중에 PAS, OPSE 및 NIH-SSS를 완료합니다.
타액 흐름 정량화: 무자극 휴식 시알로메트리의 경우 각 환자에게 먼저 삼킴으로써 입을 헹구도록 지시합니다. 머리를 약간 앞으로 내밀고 환자에게 5분 동안 침을 삼키지 말고 침이 입 바닥에 모이도록 지시합니다. 환자는 60초 후에 미리 계량된 100mL 바이알에 축적된 타액을 뱉어냅니다. 환자는 총 수집 시간 5분 동안 이 절차를 4번 더 반복합니다. 5분이 지나면 수집 바이알을 즉시 밀봉하고 무게를 잰다. 각 수집에 대해 수집 시작 및 종료 시점의 실제 시계 시간과 샘플 수집 전후의 바이알 무게가 기록됩니다. 그런 다음 자극된 시알로메트리가 수행됩니다. 환자는 수집 전 5분 동안 휴식을 취합니다. 외인성 자극제는 구연산 용액 20mL를 1분 동안 입안에 머금는 것입니다. 환자가 이 용액을 뱉은 후 위에서 설명한 대로 5분 동안 타액 수집이 이루어집니다. 이러한 측정은 방사선 종양학 연구 간호사가 수행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 분석을 위해 원발성 또는 림프절 전이로부터 이용 가능한 종양 조직.
- IHC에 의한 높은 p16 종양 발현, 또는 IHC에 의한 불확실한 p16 발현 및 ISH에 의한 고위험 HPV 감염의 확실한 양성 검출.
- T-단계 = T1-3 또는 편도선 절제술 후 Tx(T1-3).
- N단계 = N1-2 또는 Nx(N1-2).
- 생검으로 확인된 구인두 원발 부위.
- 조직학 = 편평 세포 암종, 기저형 편평 암종, 비인두형 편평 암종, 선편평 암종 또는 유두 편평 암종.
- 나이 > 17세.
- 환자는 절대 말초 과립구 수(AGC 최소 1500 세포/mm3 및 혈소판 수 최소 100,000 세포/mm3)로 정의되는 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. 1.5x ULN 미만의 빌리루빈을 갖는 적절한 간 기능(길버트병 제외); SGOT, SGPT 및 알칼리성 포스파타아제는 연구 대상이 되려면 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 24시간 수집 또는 노모그램에 의해 결정된 최소 70ml/분의 크레아티닌 청소율: CrCl 남성 = (140 - 연령) x (kg 단위 중량)/혈청 Cr x 72; CrCl 암컷 = 0.85 x (CrCl 수컷).
- 환자는 수혈되지 않은 헤모글로빈이 9.0g/dL 이상이어야 합니다.
- 환자는 주치의의 판단에 따라 유도 화학요법의 투여에 영향을 미칠 심각한 급성 또는 만성 동반이환 상태 또는 급성 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 연구 관련 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 위의 모든 실험실 기준은 등록 후 28일 이내에 확인되어야 합니다.
제외 기준:
- IHC에 의한 낮은 p16 발현 종양, 또는 IHC에 의한 불확실한 p16 발현 및 ISH에 의한 고위험 HPV 감염의 음성 또는 약한 검출.
- 잔류 측정 가능 질병, T4 또는 N3 질병이 없는 TxNx.
- 총 평생 노출이 10갑년을 초과하는 것으로 정의되는 상당한 담배 흡연 이력. 갑년은 하루에 흡연한 #갑 x 흡연 #년으로 계산됩니다.
- 편평 세포 암종 이외의 조직학.
- 임상적 또는 방사선학적 측정에 의해 입증된 원격 전이(쇄골 아래).
- Karnofsky 수행 상태 < 80 또는 ECOG >1.
- 지난 3년 이내의 이전 화학 요법.
- 머리와 목에 대한 사전 방사선 치료.
- 환자를 임상 및 방사선학적으로 무료로 만드는 초기 외과적 절제술.
- 표재성 비흑색종 피부암을 제외한 동시 원발성 침습성 암.
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 환자가 지속적으로 질병이 없는 3년 이상 이전에 치료받은 암 제외).
- 가임기 남성 및 여성(WOCBP)은 치료 중 및 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않습니다. 참고: WOCBP는 연구 기간 내내 그리고 연구 후 3개월 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 화학요법 비반응자
화학 요법에 대한 반응을 보이지 않는 3주기 선행 화학 요법으로 치료받은 환자는 표준 용량 및 일정 방사선 요법을 받도록 할당됩니다.
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방사선 치료 전 3주기의 화학 요법
다른 이름들:
무반응자에 대한 표준 방사선 요법 대 반응자에 대한 감소된 선량 방사선 요법.
다른 이름들:
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실험적: 화학 요법 응답자
화학 요법에 반응하는 환자는 감소된 선량의 방사선 요법으로 치료됩니다.
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방사선 치료 전 3주기의 화학 요법
다른 이름들:
화학 요법에 대한 반응을 얻은 환자는 계속해서 감소된 선량의 방사선 요법을 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 3개월 후 반응(CR+PR) 상태
기간: 방사선 단계 완료 후 3개월
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3개월 반응률은 비율 추정을 위한 표준 방법과 95% 단측 신뢰 구간(CI)을 사용하여 추정됩니다. 역사적 대조군 데이터와의 비교는 비율을 비교하기 위한 카이-제곱 테스트(또는 2x2 테이블에서 예상되는 세포 빈도가 5 미만인 경우 피셔 정확 테스트)를 사용하여 수행됩니다. 영(0)명의 참가자가 분석됨 |
방사선 단계 완료 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유도 화학 요법 및 후속 방사선 기반 치료에 대한 객관적인 종양 반응률을 정의합니다.
기간: 방사선 치료 단계 완료 후 3개월.
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RESIST 버전 1.1 기준에 따라 유도 화학 요법 및 후속 방사선 기반 치료에 대한 객관적인 종양 반응률을 정의합니다.
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방사선 치료 단계 완료 후 3개월.
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2년차 무진행 생존
기간: 방사선 단계 완료 후 2년
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2년에 무진행 생존을 평가합니다.
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방사선 단계 완료 후 2년
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2년차에 전체 생존을 평가합니다.
기간: 방사선 단계 완료 후 2년
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2년 동안의 전체 생존을 평가하기 위해.
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방사선 단계 완료 후 2년
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2년 후 국소 질병 관리 평가
기간: 방사선 단계 완료 후 2년
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2년차에 국소적 질병 조절을 평가하기 위해
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방사선 단계 완료 후 2년
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2년 후 원거리 질병 통제를 평가합니다.
기간: 방사선 단계 완료 후 2년
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3.5 2년차에 원격 질병 제어를 평가하기 위해.
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방사선 단계 완료 후 2년
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삶의 질 결과 평가
기간: 기준선, 치료 중 및 방사선 단계 완료 후 최대 2년
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M. D. Anderson Dysphagia Inventory(MDADI) 및 삼키는 기능의 Oropharyngeal swallowing efficiency(OPSE) 측정, 이하선 기능의 공식 sialometric 측정을 포함한 기능적 삶의 질에 대한 일련의 평가.
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기준선, 치료 중 및 방사선 단계 완료 후 최대 2년
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치료의 추가 독성 확인
기간: 치료 중 및 치료 완료 후 최대 5년
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치료의 추가 독성을 확인하기 위해
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치료 중 및 치료 완료 후 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Bhoomi Mehrotra, MD, Northwell Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
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화학 요법에 대한 임상 시험
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Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo모집하지 않고 적극적으로