HPV相关性口腔癌患者放疗前化疗与化疗的研究

诱导化疗 TPF 诱导化疗将按照 TAX 323 III 期试验公布的那样进行。 具体而言，每个周期将包括剂量为 75 mg/m 的多西紫杉醇，在第 1 天输注 1 小时，然后是剂量为 75 mg/m 的顺铂，在第 1 天输注 1 小时。第 1 天，氟尿嘧啶剂量为 750 mg/m2/d，第 1 至 5 天持续输注给药。诱导化疗每 3 周进行一次，共三个周期，除非出现远处疾病进展、不可接受的毒性作用，或患者撤回同意。 所有患者都需要配备连续静脉通路装置，例如 PICC 管路或 Infusaport 型装置。 这是连续输注氟尿嘧啶的标准护理。 在第三个治疗周期后，将通过检查、对比增强 CT 成像和全身 PET-CT 进行反应评估。 放疗或化放疗将在诱导计划结束后的 3-4 周内开始。

单独放疗与放化疗的选择 对于诱导化疗后原发部位 CR 的 CR/PR 患者，局部区域治疗将根据基线肿瘤分期/特征进行风险调整。 局部治疗将是 1) 作为 Tx (T1-2)、T0-1 或外生性 T2、N0-2a 疾病的单一治疗方式的放疗，或将是 2) Tx (T3)、内生性 T2、T3、N2b 的同步放化疗-c 疾病。 在原发部位获得 PR 的患者将接受同步化疗和减量放疗。

所有 SD/PD 患者将同时接受化疗和全剂量放疗。 根据诱导化疗期间新的远处转移性疾病传播 (DM) 对疾病进展进行分类的患者将被取消方案以考虑姑息治疗。

同步化疗 同步化疗包括以每周 35 mg/m2 的剂量给药顺铂，持续 6 个周期，或以每周 AUC 1.5 的剂量给药卡铂，持续 6 个周期。 同步化疗将在放疗的第一周开始。 任一种时间表的选择将由主治肿瘤内科医生自行决定。 对于 <100,000 的血小板计数或 < 1000 每立方毫米的绝对中性粒细胞计数，将进行同步化疗。

IMRT 剂量主要目标（残留肉眼可见的疾病）：66 Gy，称为 CTV1（2.2 Gy/30 次分割）。

中等风险目标：57 Gy，称为 CTV2（1.9 Gy/30 次分割）。 预防性目标覆盖：54 Gy，称为 CTV3（1.8 Gy/30 次分割）。

IMRT 计划治疗计划将需要 CT 扫描来定义目标体积。 治疗计划 CT 扫描应在患者处于与治疗相同的体位和固定装置的情况下进行。 所有要照射的组织都必须包括在 CT 扫描中。 可以包括 MRI 或全身 PET/CT 扫描以帮助确定目标体积，特别是当原发性或咽后淋巴结疾病延伸到颅底附近时。 固定装置应包括颈部和肩部固定。 GTV、CTV、PTV 和正常组织必须在所有存在这些结构的 CT 切片上勾勒出轮廓。

主要目标 CTV1：PR 患者 GTV-R 的所有区域将分 30 次接受 66 Gy，不尝试覆盖初始 GTV 的剩余部分。 CR 患者不会有 CTV1。

中度风险目标 CTV2：该体积包括所有初始原发性和淋巴结 GTV 体积、与 GTV 相邻的区域（例如 对侧舌根），以及所涉及的颈颈部水平的完整解剖覆盖。 这将在 30 个分数中接受 57 Gy。

预防性目标覆盖 CTV3：该卷涵盖所有未受累的有风险的淋巴结盆地。 这将在 30 个分数中接受 54 Gy。

低颈常规野治疗：双侧低颈/锁骨上窝最初将采用分束 AP 野治疗，剂量为 40 Gy，分 20 次，中心轴与 IMRT 治疗野下缘匹配的 3x3 cm 喉块。 然后治疗将继续至 50 Gy，每天进行 5 次中线脊髓阻滞。 锥形向下 AP 中颈部增强至 56 Gy 将被施用于低颈部 CTV2，直至锁骨上缘。 对于低颈部 CTV1 体积，治疗将继续至 64 Gy，并遵守臂丛神经剂量限制。

剂量规格 处方剂量是至少包含 95% PTV 的等剂量。 不超过 20% 的任何 PTV 将接受 >110% 的规定剂量。 不超过 1% 的任何 PTV 将接受 <93% 的规定剂量。 PTV 外不超过 1% 或 1 cc 的组织将接受 >110% 的主要 PTV 处方剂量。

分割和治疗持续时间 治疗将在 6 周内每天进行一次，每周 5 次。 所有目标将同时处理。 应尽量减少治疗中断。 超过 5 天的治疗时间中断将被视为重大变化，并且需要记录治疗中断的具体原因（例如 与研究药物和/或化疗和/或放疗有关）。

功能性生活质量评估治疗相关症状和饮食状况的临床评估：MDASI-HN 和 MDADI 仪器将由所有研究对象在基线、治疗完成和例行放射后监测约会时自行管理随后的 24 个月。 在这些时间点，还将通过体重、基于 PSS-HN 结果的正常饮食评分以及对任何营养摄入量的饲管依赖性（是/否）来评估营养状况。 放射肿瘤学研究护士将监督受试者完成这些仪器。

MD 安德森吞咽困难量表 (MDADI)：MDADI 测量吞咽功能障碍患者的吞咽相关生活质量 (QOL)。 它评估患者对吞咽功能障碍的身体、情绪和功能感知，并已在头颈癌患者中得到验证。

头颈癌患者表现状态量表 (PSS-H&N)：PSS-H&N 是一种由临床医生评定的工具，由三个分量表组成：1) 饮食正常，2) 公共饮食，以及 3) 言语的可理解性。 放射肿瘤学研究护士或语言病理学家将完成 PSS-H&N。

改良钡餐 (MBS) 研究：患者将在基线、ART 完成后 4-6、12 和 24 个月接受 MBS 测试。 研究将使用标准放射照相系统进行，视频荧光镜聚焦于患者的嘴唇前方、咽后壁后方、硬腭上方和食管上段下方。 推注顺序将包括：两次 5 毫升 Varibar 稀液体推注、两次 10 毫升 Varibar 稀液体推注、两次 20 毫升 Varibar 稀液体推注、两杯 Varibar 稀液体推注、两份浓汤/Varibar 布丁推注、两个固体丸剂，由 ¼ 的酥饼饼干或薄脆饼干组成，上面涂有 Varibar 布丁，以及 2 次 A-P 平面中最困难的一致性试验。 以下措施将用于量化 MBS 结果：(1) 穿刺-吸入量表 (PAS) - PAS 是临床医生评定的 8 点序数量表，用于描述穿刺和吸入事件。 分数由推注侵入气道的深度和患者的反应决定；更高的分数被认为是更严重的吞咽困难迹象。 已经在头颈癌患者中建立了评判内和评判间的可靠性。 (2) 口咽吞咽效率 - (OPSE) 是吞咽功能的总体测量，定义为吞入食道的百分比除以口咽通过时间的比率。 因此，较高的 OPSE 分数表明口咽吞咽更安全、更有效。 已发现获得的连续评分与头颈癌患者的口咽吞咽困难程度相关。 (3) 美国国立卫生研究院吞咽安全量表 (NIH-SSS) - NIH-SSS 使用 7 种吞咽困难症状、残留、穿透、误吸、误吸反应、食管进入、反流和多次吞咽。 该量表在吞咽困难患者中表现出高可靠性（组内和评定者组间相关系数 >.95）和有效性。 我们同时正在评估其在头颈癌患者中的效用。 语言病理学家将在 MBS 研究分析期间完成 PAS、OPSE 和 NIH-SSS。

唾液流量定量：对于未受刺激的静息唾液测定，将指导每位患者首先通过吞咽清除口腔。 头部略微前倾，将指示患者在 5 分钟的收集过程中不要吞咽，而是让唾液收集在口腔底部。 60 秒后，患者会将累积的唾液吐出到预先称重的 100 mL 小瓶中。 患者将重复此过程 4 次，总收集时间为 5 分钟。 在 5 分钟结束时，将立即密封收集瓶并称重。 对于每次收集，将记录收集开始和结束时的实际时钟时间以及样本收集前后的小瓶重量。 然后将执行受刺激的唾液测定法。 收集前患者将休息 5 分钟。 外源性兴奋剂将是 20 mL 柠檬酸溶液，含在口中 1 分钟。 在患者吐出该溶液后，将如上所述进行 5 分钟的唾液收集。 这些测量将由放射肿瘤学研究护士完成。