高齢の救急患者におけるハロペリドールの予防 (HARPOON)

前述の目的に対処するために、私たちは多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験を提案します。

適格な患者および/またはその代理人は、研究の内容、利益およびリスクについて研究者から口頭で通知され、研究の性質に関する患者情報フォルダ（バージョン番号、付録を参照）を受け取ります。 トライアルへの参加を検討する時間は最大 4 時間となります。 その後、患者および/またはその代理人にインフォームドコンセントが求められます。

オランダの安全管理（VMS）プログラムで推奨されているように、主任研究者が患者またはその介護者にせん妄リスクに関する3つの質問を行うことで、被験者のせん妄リスクがスクリーニングされます。

1. 記憶力に関する不満はありますか?
2. 過去 24 時間以内に日常生活で何か助けが必要でしたか?
3. 以前の病気や入院中に、混乱した時期がありましたか? 1 つ以上の肯定的な回答により、リスクのある患者が特定されます。 適格な患者は、層別無作為化により、低用量ハロペリドール（経口投与量1mg、1日2回午後12時と午後8時）またはプラセボによる毎日の介入が割り当てられます。 最大介入期間は 7 日間です。 VMS せん妄リスクの 3 つの質問に従った、リスクのない患者の入院経過は、カルテのレビューによって遡及的に評価されます。 入院時にさまざまな研究測定値が収集されます。 ベースライン ECG と標準的な ED 検査が行われます。 ハロペリドール血漿レベルを測定するために、それぞれ 10ml の追加の血液サンプルを 2 つ採取し (入院時と入院 4 日目に 1 つ)、将来の研究のために保管します。 研究者は、入院時のベースラインの認知機能および身体機能を、さまざまなアンケートおよび観察尺度（6 項目の認知障害テスト（CIT）、6 項目の日常生活活動自立度指数（ADL）、8 項目）を使用して評価します。日常生活手段尺度 (IADL) および高齢者の認知機能低下に関する情報提供者アンケート (IQCODE-N)。 ED におけるせん妄の存在は、CAM-ICU および DSM-IV の基準に従って確立されます。 入院中、すべての被験者は効果的な非薬理学的せん妄介入法に基づいた同じ「高標準せん妄ケア」を受けることになります。 標準的な病棟回診に加えて、研究者は介入に関連する可能性のある副作用を評価するために、少なくとも 2、4、8 日目に患者を訪問して (延長) 身体検査を行います。 プロトコールによれば、最初の介入投与後少なくとも24時間（2回投与）および72時間（6回投与）、可能であれば治験責任医師の要請に応じて研究介入期間の終了後にECGを実施する。 他のQTc延長薬が使用されている場合、ベースラインECGでQTcが420ms～500msを超えるか、QTc延長がベースラインから25%を超える場合には、定常状態に達するまで、毎回の投与後にECGを24時間の間隔で繰り返します。使用済み。 QTc ≥ 500ms の場合、治験薬は中止されます。 ハロペリドール使用時に禁忌となる QTC 延長薬のリスト (第 1 度薬物相互作用、行動理由) が入手可能であり、薬剤処方システムには警告システムが実装されています。

研究中のせん妄症状の発現は、1日3回実施されるせん妄観察スクリーニング（DOS）スケールによって評価されます。 3/24 時間を超える平均 DOS スケールスコアに基づいてせん妄が疑われる場合、診断は老年科医または精神科医によって DSM-IV 基準に従って確立されます。

研究介入開始後 7 日以内にせん妄が確立された場合、主要評価項目の 1 つ（すなわち、 発生率）に達します。 盲検解除は直ちに行われ（VUMC の地元病院薬局を通じて 1 日 24 時間、週 7 日、手順と弁論は記録されます）、担当医師が患者のせん妄の治療法をさらに決定します。 看護スタッフは、プロトコルに従って、せん妄の期間を評価するために DOS スコアを 1 日 3 回実行します。 さらに、研究者は DRS-R-98 を 1 日 1 回使用してせん妄の持続期間と重症度を評価します。 DOS スケールと DRS-R-98 はどちらも、せん妄の症状が解消するまで、または他の施設への転院、ICU/CCU への入院、死亡などにより研究に参加できなくなった場合に実行されます。

研究介入開始後7日以内にせん妄症状が発現しない場合は、割り当てられた介入治療の投与を中止する(14回投与後)。 さらなる入院経過は、患者のカルテの遡及的分析によって評価されます。 治験介入開始後7日以内に自宅に退院した患者では、最初に投与された経口ハロペリドール用量の半分を除去するのに約12～38時間かかるため、治験薬は退院前日に中止されることが目標である。 これらの患者は、可能であれば、介入に関連して起こり得る副作用を評価するために、退院日に詳細な身体検査を受けます。 独立した医師や研究者には、いつでも質問することができます。

研究の終わりに、研究者の一人がすべての被験者のカルテを精査します。

追跡調査期間中、退院後 3 か月後と 6 か月後に研究者が対象者および/または代理人に電話で連絡し、その時点での身体機能を ADL および IADL スケールで評価し、認知機能を評価します。 6項目のCIT。 また、再入院、退院および死亡後の追加の（健康）ケアまたは（永住）施設への入院の必要性に関する情報も報告されます。 各電話での会話には推定 20 分かかります。