Profilaxia com Haloperidol em Pacientes Idosos no Departamento de Emergência (HARPOON)

Para atender aos objetivos acima mencionados, propomos um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.

Os pacientes elegíveis e/ou seus representantes serão informados verbalmente pelo investigador sobre o conteúdo do estudo, benefícios e riscos, e receberão uma pasta de informações do paciente sobre a natureza do estudo (número da versão, consulte o apêndice). O tempo para considerar a participação no julgamento será de 4 horas no máximo. Posteriormente, será solicitado o consentimento informado do paciente e/ou seu procurador.

Os indivíduos são avaliados quanto ao risco de delirium pelo investigador executivo, administrando três perguntas de risco de delirium aos pacientes ou seus cuidadores, conforme recomendado pelo programa Dutch Safety Management (VMS):

1. Você tem queixas de memória?
2. Você precisou de ajuda nas atividades da vida diária nas últimas 24 horas?
3. Durante doenças anteriores ou internações hospitalares, você teve períodos de confusão? Uma ou mais respostas positivas identificarão pacientes em risco. Os pacientes elegíveis receberão uma intervenção diária com haloperidol em baixa dose (uma dose oral de 1 mg, duas vezes ao dia às 12h e 20h) ou placebo por randomização estratificada. A duração máxima da intervenção é de 7 dias. O curso de admissão hospitalar de pacientes sem risco de acordo com as três questões VMS delirium-risco será avaliado retrospectivamente por revisão de prontuários médicos. Diferentes medições do estudo serão coletadas na admissão. Um ECG de linha de base e um laboratório de DE padrão serão realizados. Duas amostras de sangue adicionais de 10 ml cada serão coletadas (uma na admissão e outra no dia 4 da admissão) para determinar os níveis plasmáticos de haloperidol e armazenadas para pesquisas futuras. O investigador avaliará o funcionamento cognitivo e físico basal na admissão com diferentes questionários e medidas observacionais: o teste de comprometimento cognitivo de 6 itens (CIT), o Índice de Independência em Atividades da Vida Diária (ADL) de 6 itens, o teste de 8 itens Escala de Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) e Questionário do Informante sobre Declínio Cognitivo em Idosos (IQCODE-N). A presença de delirium no SE será estabelecida de acordo com os critérios CAM-ICU e DSM-IV. Durante a internação, todos os indivíduos receberão o mesmo 'cuidado de delirium de alto padrão' com base em métodos eficazes de intervenção não farmacológica de delirium. Além das rondas padrão da enfermaria, o investigador visitará o paciente pelo menos nos dias 2, 4 e 8 para exame físico (extensivo) para avaliar quaisquer possíveis efeitos colaterais relacionados à intervenção. De acordo com o protocolo, um ECG é realizado pelo menos 24 horas (2 doses) e 72 horas (6 doses) após a primeira dose de intervenção e, se possível, no final do período de intervenção do estudo a pedido do investigador. Um ECG será repetido em um intervalo de tempo de 24 horas após cada dose até que um estado de equilíbrio seja alcançado, quando QTc > 420ms-500ms no ECG basal, ou prolongamento do QTc > 25% do basal, caso outras drogas que prolongam o QTc sejam usado. Se QTc ≥ 500ms, a medicação do estudo será descontinuada. Uma lista de medicamentos que prolongam o intervalo QTC contraindicados ao usar haloperidol (interações medicamentosas de 1º grau, motivo da ação) está disponível e um sistema de alerta é implementado no sistema de prescrição de medicamentos.

O desenvolvimento de sintomas de delirium durante o estudo será avaliado pela escala Delirium Observation Screening (DOS), administrada 3 vezes ao dia. Quando há suspeita de delirium com base em uma pontuação média na escala DOS >3/24 horas, o diagnóstico é estabelecido de acordo com os critérios do DSM-IV pelo geriatra ou pelo psiquiatra.

Em caso de delirium estabelecido dentro de 7 dias após o início da intervenção do estudo, a administração da intervenção designada é interrompida, pois um dos endpoints primários (ou seja, incidência) é atingido. A revelação será realizada imediatamente (24 horas por dia, 7 dias por semana através da farmácia hospitalar local em VUmc, procedimentos e argumentação serão registrados), e o médico responsável decidirá sobre o tratamento do delirium dos pacientes. A equipe de enfermagem realizará o escore DOS 3 vezes ao dia para avaliar a duração do delirium, de acordo com o protocolo. Além disso, o investigador avaliará a duração e a gravidade do delirium com o DRS-R-98 uma vez ao dia. Tanto a escala DOS quanto o DRS-R-98 são realizados até que os sintomas de delirium resolvam ou se a participação no estudo não for mais possível devido, por exemplo, à transferência para outra instalação, admissão na UTI/CCU ou morte.

Se nenhum sintoma de delirium se desenvolver dentro de 7 dias após o início da intervenção do estudo, a administração do tratamento de intervenção designado é interrompida (após 14 doses). O curso de admissão adicional será avaliado por análise retrospectiva dos prontuários dos pacientes. Em pacientes que tiveram alta para casa dentro de 7 dias após o início da intervenção do estudo, a medicação do estudo deve ser interrompida um dia antes da alta, uma vez que leva aproximadamente 12 a 38 horas para eliminar metade da dose oral de haloperidol originalmente administrada. Esses pacientes serão submetidos a um exame físico extenso no dia da alta para avaliar possíveis efeitos colaterais relacionados à intervenção, se possível. O médico independente e os pesquisadores podem ser contatados em caso de dúvidas a qualquer momento.

No final do estudo, os prontuários de todos os participantes serão revisados ​​por um dos investigadores.

Durante o período de acompanhamento, um investigador entrará em contato com o sujeito e/ou procurador por telefone, respectivamente 3 e 6 meses após a alta hospitalar, para avaliar a função física naquele momento com a escala de AVD e IADL e a função cognitiva com o CIT de 6 itens. Além disso, são relatadas informações sobre readmissão(ões) hospitalar(es), necessidade de cuidados (saúde) adicionais ou institucionalização (permanente) após alta hospitalar e óbito. Cada conversa telefônica levará cerca de 20 minutos.