Профилактика галоперидолом у пожилых пациентов отделений неотложной помощи (HARPOON)

Для достижения вышеупомянутых целей мы предлагаем многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Подходящие пациенты и/или их доверенные лица будут устно проинформированы исследователем о содержании исследования, преимуществах и рисках, а также получат папку с информацией о характере исследования (номер версии, см. приложение). Максимальное время рассмотрения вопроса об участии в судебном разбирательстве – 4 часа. Впоследствии у пациента и/или его доверенного лица будет запрошено информированное согласие.

Субъекты проверяются на риск делирия исполнительным исследователем, который задает пациентам или лицам, осуществляющим уход, три вопроса о риске делирия в соответствии с рекомендациями Голландской программы управления безопасностью (VMS):

1. У вас есть жалобы на память?
2. Нужна ли вам какая-либо помощь в повседневной жизни за последние 24 часа?
3. Были ли у вас периоды спутанности сознания во время предыдущей болезни или госпитализации? Один или несколько положительных ответов идентифицируют пациентов из группы риска. Подходящим пациентам будет назначено ежедневное вмешательство либо с низкими дозами галоперидола (пероральная доза 1 мг, два раза в день в 12:00 и 20:00), либо с плацебо путем стратифицированной рандомизации. Максимальная продолжительность вмешательства составляет 7 дней. Ход госпитализации пациентов, не входящих в группу риска, в соответствии с тремя вопросами VMS о риске делирия будет ретроспективно оцениваться путем просмотра медицинской карты. Различные измерения исследования будут собраны при поступлении. Будет проведена базовая ЭКГ и стандартная лабораторная ЭД. Будут взяты два дополнительных образца крови по 10 мл каждый (один при поступлении и один на 4-й день поступления) для определения уровня галоперидола в плазме и сохранены для будущих исследований. Исследователь будет оценивать исходное когнитивное и физическое функционирование при поступлении с помощью различных анкет и показателей наблюдения: тест на когнитивные нарушения (CIT) из 6 пунктов, индекс независимости в повседневной жизни (ADL) из 6 пунктов, тест из 8 пунктов. Шкала инструментальной активности повседневной жизни (IADL) и опросник информатора о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE-N). Наличие делирия в отделении неотложной помощи будет установлено в соответствии с критериями CAM-ICU и DSM-IV. Во время госпитализации все субъекты будут получать одинаковую «высокостандартную помощь при делирии», основанную на эффективных немедикаментозных методах вмешательства при делирии. В дополнение к стандартным обходам палат исследователь посетит пациента по крайней мере на 2, 4 и 8 день для (расширенного) медицинского осмотра, чтобы оценить любые возможные побочные эффекты, связанные с вмешательством. Согласно протоколу, ЭКГ проводят не менее чем через 24 часа (2 дозы) и 72 часа (6 доз) после введения первой дозы вмешательства, а по возможности и в конце периода исследования вмешательства по запросу исследователя. ЭКГ будет повторяться с 24-часовым интервалом после каждой дозы до тех пор, пока не будет достигнуто устойчивое состояние, когда QTc> 420–500 мс на исходной ЭКГ или удлинение QTc> 25% от исходного уровня, или в случае, если другие препараты, удлиняющие QTc, использовал. Если QTc ≥ 500 мс, прием исследуемого препарата будет прекращен. Имеется перечень препаратов, удлиняющих интервал QTC, противопоказанных при применении галоперидола (лекарственные взаимодействия 1-й степени, причина действия), а также реализована система предупреждения в системе рецептурных препаратов.

Развитие симптомов делирия во время исследования будет оцениваться по шкале скрининга наблюдения за делирием (DOS), которую вводят 3 раза в день. При подозрении на делирий на основании среднего балла по шкале DOS >3/24 ч диагноз устанавливается гериатром или психиатром в соответствии с критериями DSM-IV.

В случае установления делирия в течение 7 дней после начала исследуемого вмешательства назначение назначенного вмешательства прекращают, поскольку одна из первичных конечных точек (т. заболеваемость) достигается. Незамедлительно будет проведено снятие ослепления (круглосуточно, 7 дней в неделю через местную больничную аптеку в VUmc, процедуры и аргументация будут записаны), а лечащий врач в дальнейшем примет решение о лечении бреда пациентов. Медицинский персонал будет проводить оценку DOS 3 раза в день, чтобы оценить продолжительность делирия в соответствии с протоколом. Кроме того, исследователь будет оценивать продолжительность и тяжесть делирия с помощью теста DRS-R-98 один раз в день. Как шкалу DOS, так и DRS-R-98 проводят до исчезновения симптомов делирия или если участие в исследовании больше невозможно из-за, например, перевода в другое учреждение, госпитализации в отделение интенсивной терапии/реанимации или смерти.

Если симптомы делирия не развиваются в течение 7 дней после начала исследуемого вмешательства, прием назначенного лечебного вмешательства прекращают (после 14 доз). Дальнейший ход госпитализации будет оцениваться путем ретроспективного анализа карт пациентов. У пациентов, выписанных домой в течение 7 дней после начала исследуемого вмешательства, прием исследуемого препарата следует прекратить за день до выписки, поскольку для выведения половины первоначально введенной пероральной дозы галоперидола требуется примерно 12–38 часов. Эти пациенты будут подвергнуты расширенному физикальному обследованию в день выписки для оценки любых возможных побочных эффектов, связанных с вмешательством, если это возможно. К независимым врачам и исследователям можно обращаться по вопросам в любое время.

В конце исследования карты всех испытуемых просматриваются одним из исследователей.

В течение периода наблюдения исследователь свяжется с субъектом и/или доверенным лицом по телефону, соответственно, через 3 и 6 месяцев после выписки из больницы, чтобы оценить физическую функцию в это время с помощью шкал ADL и IADL и когнитивную функцию с помощью CIT из 6 пунктов. Также сообщается информация о повторной госпитализации, потребности в дополнительной (медицинской) помощи или (постоянной) институционализации после выписки из больницы и смерти. Каждый телефонный разговор будет длиться примерно 20 минут.