Haloperidolprofylakse hos ældre akutmodtagelsespatienter (HARPOON)

For at imødekomme de førnævnte mål foreslår vi et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg.

Kvalificerede patienter og/eller deres fuldmægtige vil blive mundtligt informeret af investigator om indholdet af undersøgelsen, fordele og risici, og vil modtage en patientinformationsmappe om undersøgelsens art (versionsnummer, se bilag). Tiden til at overveje deltagelse i forsøget vil maksimalt være 4 timer. Efterfølgende vil patienten og/eller dennes fuldmægtig blive bedt om informeret samtykke.

Forsøgspersoner screenes for deliriumrisiko af den udøvende investigator, der administrerer tre deliriumrisikospørgsmål til patienterne eller deres plejere, som anbefalet af det hollandske Safety Management (VMS) program:

1. Har du hukommelsesbesvær?
2. Havde du brug for hjælp til dagligdagens aktiviteter inden for de seneste 24 timer?
3. Har du haft perioder med forvirring under tidligere sygdom eller hospitalsindlæggelse? Et eller flere positive svar vil identificere udsatte patienter. Kvalificerede patienter vil blive tildelt en daglig intervention med enten lavdosis haloperidol (en oral dosis på 1 mg, to gange dagligt kl. 12.00 og kl. 20.00) eller placebo ved stratificeret randomisering. Den maksimale interventionsvarighed er 7 dage. Hospitalsindlæggelsesforløb for ikke-risikopatienter i henhold til de tre VMS delirium-risiko spørgsmål vil blive vurderet retrospektivt ved medicinsk diagramgennemgang. Forskellige studiemål vil blive indsamlet ved optagelsen. Et baseline EKG og standard ED laboratorium vil blive udført. To yderligere blodprøver på hver 10 ml vil blive udtaget (en ved indlæggelse og en ved indlæggelsesdag 4) for at bestemme haloperidol plasmaniveauer og opbevaret til fremtidig forskning. Undersøgeren vil vurdere baseline kognitiv og fysisk funktion ved indlæggelse med forskellige spørgeskemaer og observationsmålinger: 6-emne kognitive svækkelsestesten (CIT), 6-emne Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL), 8-emne Instrumental Activities of Daily Living-skala (IADL) og Informant-spørgeskema om kognitiv tilbagegang hos ældre (IQCODE-N). Tilstedeværelsen af ​​delirium i ED vil blive fastslået i henhold til CAM-ICU og DSM-IV kriterierne1. Under indlæggelsen vil alle forsøgspersoner modtage den samme 'high standard delirium care' baseret på effektive ikke-farmakologiske delirium interventionsmetoder. Ud over standard afdelingsrunder vil investigator besøge patienten mindst på dag 2, 4 og 8 til (forlænget) fysisk undersøgelse for at evaluere eventuelle bivirkninger relateret til interventionen. I henhold til protokollen udføres et EKG mindst 24 timer (2 doser) og 72 timer (6 doser) efter den første interventionsdosis, og hvis muligt og afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsperiode efter anmodning fra investigator. Et EKG vil blive gentaget med et 24-timers tidsinterval efter hver dosis, indtil en steady state nås, når QTc >420ms-500ms på baseline EKG eller QTc forlængelse >25% fra baseline, eller hvis andre QTc forlængende lægemidler er Brugt. Hvis QTc ≥ 500ms, vil undersøgelsesmedicinen blive afbrudt. En liste over QTC-forlængende lægemidler, der er kontraindiceret ved brug af haloperidol (1. grads lægemiddelinteraktioner, årsag til handling), er tilgængelig, og et advarselssystem er implementeret i medicinordinationssystemet.

Udvikling af deliriumsymptomer under undersøgelsen vil blive evalueret ved Delirium Observation Screening (DOS) skalaen, administreret 3 gange dagligt. Ved mistanke om delirium baseret på en gennemsnitlig DOS-skala-score >3/24 timer, stilles diagnosen i henhold til DSM-IV-kriterierne af enten geriater eller psykiater.

I tilfælde af etableret delirium inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesinterventionen, standses administrationen af ​​den tildelte intervention, da et af de primære endepunkter (dvs. forekomst) nås. Afblænding vil ske med det samme (24 timer i døgnet, 7 dage om ugen gennem det lokale sygehusapotek på VUmc, procedurer og argumentation vil blive journalført), og behandlende læge vil yderligere tage stilling til behandlingen af ​​patienternes delirium. Plejepersonalet vil udføre DOS-scoren 3 gange dagligt for at vurdere varigheden af ​​delirium i henhold til protokollen. Derudover vil investigator vurdere deliriums varighed og sværhedsgrad med DRS-R-98 én gang dagligt. Både DOS-skalaen og DRS-R-98 udføres, indtil deliriumsymptomer forsvinder, eller hvis deltagelse i undersøgelsen ikke længere er mulig på grund af for eksempel overflytning til en anden facilitet, ICU/CCU-indlæggelse eller død.

Hvis der ikke udvikles deliriumsymptomer inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesinterventionen, standses administrationen af ​​den tildelte interventionsbehandling (efter 14 doser). Yderligere indlæggelsesforløb vil blive evalueret ved retrospektiv analyse af patienternes diagrammer. Hos patienter, der udskrives hjem inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesinterventionen, tilstræbes undersøgelsesmedicinering at blive stoppet dagen før udskrivelse, da det tager ca. 12 - 38 timer at eliminere halvdelen af ​​den oprindeligt administrerede orale haloperidoldosis. Disse patienter vil blive udsat for en udvidet fysisk undersøgelse på udskrivelsesdagen for at vurdere eventuelle bivirkninger relateret til interventionen, hvis det er muligt. Den uafhængige læge og forskere kan til enhver tid kontaktes for spørgsmål.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle forsøgspersoners diagrammer blive gennemgået af en af ​​efterforskerne.

I opfølgningsperioden vil en investigator kontakte forsøgspersonen og/eller fuldmægtig telefonisk, henholdsvis 3- og 6-måneder efter hospitalsudskrivning, for at evaluere den fysiske funktion på det tidspunkt med ADL- og IADL-skalaen og kognitiv funktion med 6-element CIT. Ligeledes indberettes oplysninger om genindlæggelse(r), behov for yderligere (sundheds)pleje eller (permanent) institutionalisering efter hospitalsudskrivning og dødsfald. Hver telefonsamtale vil tage cirka 20 minutter.