老年急诊科患者的氟哌啶醇预防 (HARPOON)
预防谵妄的早期药物干预：老年急诊科患者氟哌啶醇预防
研究人员提出了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，以研究在急性入院的老年患者（70 岁及以上）的一般人群中，在令人兴奋的护理之上添加低剂量氟哌啶醇预防的效果通过急诊科 (ED) 的普通内科和外科专科医院，根据 VMS 谵妄风险问题（三个问题中的一个或多个肯定答案），入院时有发生院内谵妄风险的人。
研究人员假设这种干预将减少院内精神错乱的发生率以及精神错乱的持续时间和严重程度。
研究概览
详细说明
为了实现上述目标，我们提出了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
符合条件的患者和/或其代理人将由研究者口头告知研究内容、益处和风险，并将收到关于研究性质的患者信息文件夹（版本号，见附录）。 考虑参与试验的时间最长为 4 小时。 随后，将征求患者和/或其代理人的知情同意。
根据荷兰安全管理 (VMS) 计划的建议，执行调查员向患者或其护理人员提出三个谵妄风险问题，对受试者进行谵妄风险筛查：
- 你有记忆抱怨吗？
- 在过去 24 小时内您的日常生活活动是否需要任何帮助？
- 在以前生病或住院期间，您是否有过意识模糊的时期？ 一个或多个肯定的答案将识别出处于危险中的患者。 符合条件的患者将通过分层随机分配接受低剂量氟哌啶醇（口服剂量为 1 毫克，每天两次，每天中午 12 点和晚上 8 点）或安慰剂的每日干预。 最长干预时间为 7 天。 根据三个 VMS 谵妄风险问题，非风险患者的入院过程将通过病历回顾进行回顾性评估。 不同的研究测量将在入院时收集。 将进行基线 ECG 和标准 ED 实验室。 将抽取另外两份 10 毫升的血样（一份在入院时，一份在入院第 4 天）以确定氟哌啶醇的血浆水平并储存以供将来研究使用。 研究者将使用不同的问卷和观察措施评估入院时的基线认知和身体机能：6 项认知障碍测试 (CIT)、6 项日常生活活动独立指数 (ADL)、8 项日常生活工具活动量表 (IADL) 和老年人认知能力下降调查问卷 (IQCODE-N)。 将根据 CAM-ICU 和 DSM-IV 标准确定 ED 中是否存在谵妄。 在入院期间，所有受试者将接受基于有效的非药物性谵妄干预方法的相同的“高标准谵妄护理”。 除了标准的查房之外，研究者将至少在第 2、4 和 8 天拜访患者进行（延长的）体检，以评估与干预相关的任何可能的副作用。 根据方案，在第一次干预剂量后至少 24 小时（2 剂）和 72 小时（6 剂）进行心电图检查，如果可能，并应研究者的要求在研究干预期结束时进行。 每次给药后将以 24 小时的时间间隔重复 ECG，直到达到稳定状态，此时基线 ECG 上的 QTc >420ms-500ms，或 QTc 延长从基线 >25%，以防其他 QTc 延长药物用过的。 如果 QTc ≥ 500ms，将停用研究药物。 使用氟哌啶醇时禁用的 QTC 延长药物清单（一级药物相互作用，采取行动的原因）是可用的，并且在药物处方系统中实施了警告系统。
研究期间谵妄症状的发展将通过每天 3 次的谵妄观察筛查 (DOS) 量表进行评估。 当根据平均 DOS 量表评分 > 3/24 小时怀疑谵妄时，由老年病学家或精神科医生根据 DSM-IV 标准确定诊断。
如果在研究干预开始后 7 天内出现谵妄，则由于主要终点之一（即 发生率）达到。 将立即进行揭盲（每天 24 小时，每周 7 天通过 VUmc 的当地医院药房，程序和论证将被记录），主治医师将进一步决定对患者谵妄的治疗。 根据协议，护理人员将每天进行 3 次 DOS 评分，以评估谵妄的持续时间。 此外，研究者将每天一次使用 DRS-R-98 评估谵妄持续时间和严重程度。 DOS 量表和 DRS-R-98 都进行，直到谵妄症状消失，或者如果由于例如转移到其他设施、ICU/CCU 入院或死亡而不再可能参与研究。
如果在研究干预开始后 7 天内没有出现谵妄症状，则停止给予分配的干预治疗（14 剂后）。 将通过对患者图表的回顾性分析来评估进一步的入院过程。 对于在研究干预开始后 7 天内出院回家的患者，研究药物旨在在出院前一天停止，因为需要大约 12 - 38 小时才能消除最初给予的口服氟哌啶醇剂量的一半。 如果可能，这些患者将在出院当天接受延长的身体检查，以评估与干预相关的任何可能的副作用。 如有问题，可随时联系独立医生和研究人员。
在研究结束时，所有受试者的图表将由一名研究人员审查。
在随访期间，研究者将分别在出院后 3 个月和 6 个月通过电话联系受试者和/或代理人，用 ADL 和 IADL 量表评估当时的身体功能，以及认知功能6 项 CIT。 此外，还报告了关于再次入院、需要额外（健康）护理或（永久）住院和死亡后住院的信息。 每次电话交谈预计需要 20 分钟。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- Medical Center Alkmaar
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Leiderdorp、荷兰、2353 GA
- Rijnland Ziekenhuis
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Zwolle、荷兰、8011 JW
- Isala Klinieken
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Brabant
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Den Bosch、Brabant、荷兰、5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Noord Holland
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Hoofddorp、Noord Holland、荷兰、2134 TM
- Spaarne Ziekenhuis
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1007 MB
- VUMC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 70岁或以上的患者；
- 根据对 VMS 谵妄风险问题的一项或多项肯定回答，患者入院时发生院内谵妄的风险增加；
- 患者和/或代理人能够提供书面知情同意书；
- 患者和/或代理人会说荷兰语或英语；
- 患者因普通内科或外科专业入院。
排除标准：
- 根据 DSM-IV 标准出现在急诊室的患者出现谵妄；
- 具有临床意义（心脏）疾病的患者：QTc 间期延长（QTc ≥500ms）、近期急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭（工作诊断）、急性冠脉综合征（ACS）、使用 IA 类和 III 类抗心律失常药物治疗的心律失常、病史室性心律失常、扭转型室性心动过速病史、有临床意义的心动过缓、二度或三度心脏传导阻滞、未纠正的低钾血症（钾水平 3.0 或更低）；
- 血管性痴呆患者；
- 路易体痴呆症患者；
- 帕金森痴呆症患者；
- 患有运动障碍（病史）的患者；
- 患有（病史）恶性精神抑制综合征的患者；
- 患有血清素能综合征（病史）的患者；
- 有中枢抗胆碱能综合征（病史）的患者；
- 将入住肿瘤科病房的患者；
- 以前参加过 HARPOON 研究或其他医学或药物研究的患者；
- 使用 QT 延长药物和/或禁忌与氟哌啶醇同时使用的药物的患者（临床相关药物相互作用，一级，列于研究方案的附录中）；
- 癫痫;
- 药物滥用和依赖（DSM-IV 标准）
- 无法按照方案（修正案）服用研究药物的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：研究药物产品
氟哌啶醇 1 毫克，每天两次，中午 12 点和晚上 20 点
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每天中午 12 点和晚上 8 点口服两次 1 毫克。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂 1 毫克，每天两次，上午 12 点和晚上 20 点
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每天中午 12 点和晚上 8 点口服两次 1 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均谵妄观察筛查 (DOS) 评分相对于基线有显着变化的初始日期和天数，和/或根据 DSM-IV 标准诊断为谵妄。
大体时间：在研究干预开始后 1 至 7 天内进行评估。
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反映院内精神错乱的发生率、持续时间和严重程度，即每位发生院内精神错乱的参与者出现院内精神错乱的天数。
根据平均谵妄观察筛选 (DOS) 评分在三个 DOS 量表评分中 >3/24 小时（表示显着变化）观察谵妄症状，并根据符合 DSM-IV 谵妄标准进行诊断。
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在研究干预开始后 1 至 7 天内进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在平均谵妄观察筛查 (DOS) 评分与基线相比发生显着变化之前的天数，根据 DSM-IV 谵妄标准诊断出谵妄。
大体时间：从纳入的第 1 天开始评估，在 7 天的干预期间，直至谵妄诊断或出院。
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反映发生谵妄的时间，即从入院日到诊断出谵妄的第一天的天数，评估到入院期间发生谵妄或参与者出院的那一天。
根据平均谵妄观察筛查 (DOS) 评分在三个 DOS 量表评分中 >3/24 小时（表示显着变化）并符合 DSM-IV 标准来诊断谵妄。
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从纳入的第 1 天开始评估，在 7 天的干预期间，直至谵妄诊断或出院。
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受试者入院的（平均）天数。
大体时间：从入院第一天到出院进行评估。
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每个受试者的入院天数将用于评估两个研究组的平均住院时间 (LOS)。
平均 LOS 定义为每个参与者入院的平均天数，从入院日到出院日评估。
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从入院第一天到出院进行评估。
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根据日常生活活动独立指数 (ADL) 的基线功能
大体时间：入院1天。
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基线功能将根据入院时实施的 6 项日常生活活动独立指数 (ADL) 进行评估。
女性和男性的分数都在 0-6 之间，分数越高表示功能越强/独立性越高。
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入院1天。
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根据日常生活活动独立指数 (ADL)，3 个月时基线功能的变化
大体时间：从基线到出院日期后 90 天时间点的评估。
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根据 6 项日常生活活动独立指数 (ADL)，将在出院日期后 90 天的时间点评估出院日期后 3 个月时基线功能的变化。
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从基线到出院日期后 90 天时间点的评估。
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根据日常生活活动独立指数 (ADL)，6 个月时的基线功能发生变化。
大体时间：从基线到出院后 180 天的评估。
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根据 6 项日常生活活动独立指数 (ADL)，将在出院日期后 180 天的时间点评估出院日期后 6 个月时功能相对于基线的变化。
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从基线到出院后 180 天的评估。
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根据日常生活工具活动量表 (IADL) 的基线功能。
大体时间：入院1天。
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基线功能将根据入院时管理的 8 项日常生活工具活动量表 (IADL) 进行评估。
女性的得分范围为 0-8，男性的得分范围为 0-5，得分越高表明功能性强/独立性强。
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入院1天。
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根据日常生活工具活动量表 (IADL)，3 个月时基线功能发生变化。
大体时间：从基线到出院日期后 90 天时间点的评估。
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根据 8 项日常生活工具活动量表 (IADL)，将在出院日期后 90 天的时间点评估出院日期后 3 个月时基线功能的变化。
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从基线到出院日期后 90 天时间点的评估。
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根据日常生活工具活动量表 (IADL)，6 个月时基线功能发生变化。
大体时间：从基线到出院日期后 180 天时间点的评估。
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根据 8 项日常生活工具活动量表 (IADL)，将在出院日期后 180 天的时间点评估出院日期后 6 个月时功能相对于基线的变化。
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从基线到出院日期后 180 天时间点的评估。
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住院期间的死亡率。
大体时间：从入院第一天到入院记录因任何原因导致的院内死亡之日，评估直至出院。
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住院死亡率反映在入院期间的死亡人数（占研究中受试者总数的百分比），从入院之日起 30 天内进行评估。
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从入院第一天到入院记录因任何原因导致的院内死亡之日，评估直至出院。
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总死亡率
大体时间：从随机分组之日到记录任何原因导致的死亡之日，从出院之日起评估最多 180 天。
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总体死亡率反映为从随机化日期到入院日期后 180 天的评估时间点的死亡人数（占研究中受试者总数的百分比）。
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从随机分组之日到记录任何原因导致的死亡之日，从出院之日起评估最多 180 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：P WB Nanayakkara, Md, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
- 首席研究员：O J de Vries, MD、Amsterdam UMC, location VUmc
- 首席研究员：P M Bet, Pharm D、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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