Haloperidol profilaxis idősebb sürgősségi osztályú betegeknél (HARPOON)

A fent említett célok elérése érdekében többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot javasolunk.

A vizsgálatra jogosult betegeket és/vagy megbízottjaikat a vizsgáló szóban tájékoztatja a vizsgálat tartalmáról, előnyeiről és kockázatairól, valamint betegtájékoztatót kapnak a vizsgálat jellegéről (verziószám, lásd a mellékletet). A tárgyaláson való részvétel mérlegelési ideje legfeljebb 4 óra. Ezt követően a betegtől és/vagy meghatalmazottjától tájékozott beleegyezést kell kérni.

Az alanyokat a delírium-kockázat szűrése során az ügyvezető vizsgáló három delíriumkockázati kérdést intéz a betegekhez vagy gondozóikhoz, a holland Biztonsági Menedzsment (VMS) program ajánlása szerint:

1. Memóriával kapcsolatos panaszai vannak?
2. Szüksége volt segítségre a mindennapi életvitelhez kapcsolódóan az elmúlt 24 órában?
3. Korábbi betegsége vagy kórházi felvétele(i) során voltak zavart időszakai? Egy vagy több pozitív válasz azonosítja a veszélyeztetett betegeket. A jogosult betegek napi beavatkozást kapnak alacsony dózisú haloperidollal (1 mg-os orális adag, naponta kétszer 12:00 és 20:00-kor), vagy placebóval, réteges randomizálással. A beavatkozás maximális időtartama 7 nap. A nem veszélyeztetett betegek kórházi felvételi menetét a három VMS delírium-kockázati kérdés szerint orvosi grafikon áttekintéssel visszamenőleg értékeljük. A különböző tanulmányi méréseket a felvételkor gyűjtik. Kiindulási EKG-t és standard ED-laboratóriumot készítenek. Két további, egyenként 10 ml-es vérmintát vesznek (egyet a felvételkor és egyet a 4. felvételi napon), hogy meghatározzák a haloperidol plazmaszintjét, és eltárolják a későbbi kutatásokhoz. A vizsgáló különböző kérdőívekkel és megfigyelési mérésekkel fogja felmérni az alapállapotú kognitív és fizikai működést a felvételkor: a 6 itemes kognitív zavarteszt (CIT), a 6 itemes függetlenségi index a mindennapi élet tevékenységeiben (ADL), a 8 itemes. Instrumental Activities of Daily Living scale (IADL) és Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE-N). A delírium jelenlétét az ED-ben a CAM-ICU és a DSM-IV kritériumok szerint kell megállapítani. A felvétel során minden alany ugyanazt a „magas színvonalú delíriumellátást” kapja, amely hatékony, nem gyógyszeres delírium intervenciós módszereken alapul. A szokásos osztályon kívül a vizsgáló legalább a 2., 4. és 8. napon felkeresi a pácienst (hosszabbított) fizikális vizsgálat céljából, hogy értékelje a beavatkozással kapcsolatos esetleges mellékhatásokat. A protokoll szerint EKG-t legalább 24 órával (2 dózis) és 72 órával (6 dózis) az első beavatkozási dózis után, és lehetőség szerint a vizsgálati beavatkozási időszak végén végeznek a vizsgáló kérésére. Az EKG-t 24 órás időközönként meg kell ismételni minden adag után az egyensúlyi állapot eléréséig, ha a QTc > 420 ms-500 ms a kiindulási EKG-n, vagy a QTc-megnyúlás > 25% a kiindulási értékhez képest, vagy abban az esetben, ha más QTc-meghosszabbító gyógyszert alkalmaznak. használt. Ha a QTc ≥ 500 ms, a vizsgálati gyógyszert leállítják. Elérhető a haloperidol alkalmazásakor ellenjavallt QTC-meghosszabbító gyógyszerek listája (1. fokú gyógyszerkölcsönhatások, intézkedés okai), és a gyógyszerfelírási rendszerben figyelmeztető rendszer is be van építve.

A delíriumi tünetek kialakulását a vizsgálat során a Delirium Observation Screening (DOS) skála értékeli, amelyet naponta háromszor adnak be. Ha a DOS skála átlagos pontszáma >3/24 óra alapján delírium gyanúja merül fel, a diagnózist a DSM-IV kritériumai szerint a geriáter vagy a pszichiáter állapítja meg.

Abban az esetben, ha a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 7 napon belül kialakul a delírium, a kijelölt beavatkozás beadása leáll, mivel az egyik elsődleges végpont (pl. előfordulása) eléri. A vakfeloldás azonnal megtörténik (a VUmc helyi kórházi gyógyszertárán keresztül a nap 24 órájában, a hét minden napján, az eljárások és az érvelés rögzítésre kerül), a továbbiakban a kezelőorvos dönt a betegek delíriumának kezeléséről. Az ápolószemélyzet naponta háromszor elvégzi a DOS pontszámot a delírium időtartamának felmérésére, a protokoll szerint. Ezenkívül a vizsgáló naponta egyszer felméri a delírium időtartamát és súlyosságát a DRS-R-98 készülékkel. Mind a DOS-skálát, mind a DRS-R-98-at addig végezzük, amíg a delírium tünetei meg nem szűnnek, vagy ha a vizsgálatban való részvétel már nem lehetséges például egy másik intézménybe való áthelyezés, ICU/CCU felvétel vagy halál miatt.

Ha a vizsgálati beavatkozás megkezdése után 7 napon belül nem alakulnak ki delíriumi tünetek, a kijelölt beavatkozási kezelést leállítják (14 adag után). A további felvételi tanfolyamot a betegek grafikonjainak retrospektív elemzésével értékelik. A vizsgálati beavatkozás megkezdése után 7 napon belül hazabocsátott betegeknél a vizsgálati gyógyszeres kezelést a hazabocsátás előtti napon le kell állítani, mivel körülbelül 12-38 óra kell ahhoz, hogy az eredetileg beadott haloperidol adag felét eliminálják. Ezeket a betegeket a hazabocsátás napján kiterjesztett fizikális vizsgálatnak vetik alá, hogy lehetőség szerint értékeljék a beavatkozással összefüggő esetleges mellékhatásokat. Kérdéseivel bármikor fordulhat a független orvoshoz és kutatókhoz.

A vizsgálat végén az egyik vizsgáló felülvizsgálja az összes alany táblázatát.

A nyomon követési időszakban a vizsgáló felveszi a kapcsolatot az alanyal és/vagy meghatalmazottjával telefonon, 3, illetve 6 hónappal a kórházi elbocsátást követően, hogy az ADL és IADL skála segítségével értékelje a fizikai funkciót az adott időpontban, valamint a kognitív funkciókat a 6 tételes CIT. Emellett tájékoztatást adnak a kórházi újrafelvétel(ek), további (egészségügyi) ellátás szükségességéről vagy (állandó) intézetbe helyezésről a kórházi elbocsátást és a halálesetet követően. Minden telefonbeszélgetés körülbelül 20 percet vesz igénybe.