Haloperidolien ehkäisy iäkkäillä ensiapupotilailla (HARPOON)

Edellä mainittujen tavoitteiden saavuttamiseksi ehdotamme monikeskusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta.

Tutkija tiedottaa tutkimuskelpoisille potilaille ja/tai heidän asiamiehilleen suullisesti tutkimuksen sisällöstä, hyödyistä ja riskeistä ja saavat potilastietokansion tutkimuksen luonteesta (versionumero, katso liite). Kokeeseen osallistumista harkittava aika on enintään 4 tuntia. Tämän jälkeen potilaalta ja/tai hänen asiamiehensä pyydetään tietoon perustuvaa suostumusta.

Tutkija seuloi koehenkilöt deliriumriskin varalta ja antaa potilaille tai heidän hoitajilleen kolme deliriumriskikysymystä Hollannin turvallisuusjohtamisohjelman (VMS) suositusten mukaisesti:

1. Onko sinulla muistiongelmia?
2. Tarvitsetko apua päivittäisissä toimissa viimeisen 24 tunnin aikana?
3. Oliko sinulla sekaannuksia aikaisemman sairauden tai sairaalahoidon aikana? Yksi tai useampi myönteinen vastaus tunnistaa riskiryhmään kuuluvat potilaat. Tukikelpoisille potilaille määrätään päivittäinen interventio joko pieniannoksisella haloperidoliannoksella (1 mg:n oraalinen annos kahdesti päivässä klo 12.00 ja klo 20.00) tai lumelääkettä kerrostetun satunnaistuksen avulla. Intervention enimmäiskesto on 7 päivää. Riskiryhmiin kuulumattomien potilaiden sairaalahoitoa kolmen VMS-delirium-riskikysymyksen mukaan arvioidaan takautuvasti lääketieteellisen kartoituksen avulla. Erilaiset opintomitat kerätään sisäänpääsyn yhteydessä. Tehdään perus-EKG ja tavallinen ED-laboratorio. Otetaan kaksi ylimääräistä 10 ml:n verinäytettä (yksi vastaanottopäivänä ja toinen vastaanottopäivänä 4) haloperidoliplasmatasojen määrittämiseksi ja säilytetään tulevaa tutkimusta varten. Tutkija arvioi kognitiivisen ja fyysisen toiminnan lähtötilanteen sisäänpääsyn yhteydessä erilaisilla kyselylomakkeilla ja havainnointimittauksilla: 6 kohdan kognitiivisen vajaatoiminnan testi (CIT), 6 kohdan riippumattomuusindeksi jokapäiväisessä elämässä (ADL), 8 kohdan Instrumental Activities of Daily Living scale (IADL) ja Informant Questionnaire on kognitiivisen heikkeneminen vanhuksilla (IQCODE-N). Deliriumin esiintyminen ED:ssä määritetään CAM-ICU- ja DSM-IV-kriteerien1 mukaisesti. Pääsyn aikana kaikki tutkittavat saavat samaa "korkeatasoista deliriumhoitoa", joka perustuu tehokkaisiin ei-farmakologisiin deliriumin interventiomenetelmiin. Tavallisten osastokierrosten lisäksi tutkija vierailee potilaan luona vähintään päivinä 2, 4 ja 8 (pidennetyssä) fyysisessä tutkimuksessa arvioidakseen interventioon liittyviä mahdollisia sivuvaikutuksia. Protokollan mukaan EKG tehdään vähintään 24 tuntia (2 annosta) ja 72 tuntia (6 annosta) ensimmäisen interventioannoksen jälkeen ja mikäli mahdollista ja tutkimuksen interventiojakson lopussa tutkijan pyynnöstä. EKG toistetaan 24 tunnin välein jokaisen annoksen jälkeen, kunnes saavutetaan vakaa tila, kun QTc > 420 ms-500 ms lähtötason EKG:ssa tai QTc-ajan pidentyminen > 25 % lähtötasosta, tai jos muita QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä käytetään. käytetty. Jos QTc ≥ 500 ms, tutkimuslääkitys lopetetaan. Lista haloperidolia käytettäessä vasta-aiheisista QTC-aikaa pidentävistä lääkkeistä (1. asteen lääkeinteraktiot, toiminnan syy) on saatavilla ja varoitusjärjestelmä on otettu käyttöön lääkkeiden reseptijärjestelmään.

Delirium-oireiden kehittymistä tutkimuksen aikana arvioidaan Delirium Observation Screening (DOS) -asteikolla, joka annetaan 3 kertaa päivässä. Jos deliriumia epäillään DOS-asteikon keskiarvon perusteella > 3/24 tuntia, diagnoosin määrittää DSM-IV-kriteerien mukaan joko geriatri tai psykiatri.

Jos delirium on todettu 7 päivän kuluessa tutkimustoimenpiteen aloittamisesta, määrätyn toimenpiteen antaminen lopetetaan, koska yksi ensisijaisista päätepisteistä (ts. ilmaantuvuus) saavutetaan. Sokkoutus suoritetaan välittömästi (24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa VUmc:n paikallisen sairaalan apteekin kautta, toimenpiteet ja argumentaatio tallennetaan), ja hoitava lääkäri päättää edelleen potilaiden deliriumin hoidosta. Hoitohenkilökunta suorittaa DOS-pisteytyksen 3 kertaa päivässä deliriumin keston arvioimiseksi protokollan mukaisesti. Lisäksi tutkija arvioi deliriumin keston ja vakavuuden DRS-R-98:lla kerran päivässä. Sekä DOS-asteikko että DRS-R-98 suoritetaan, kunnes delirium-oireet häviävät tai jos tutkimukseen osallistuminen ei ole enää mahdollista esimerkiksi siirtymisen toiseen laitokseen, teho-/lääkärihoitoon pääsyn tai kuoleman vuoksi.

Jos delirium-oireita ei esiinny 7 päivän kuluessa tutkimusintervention aloittamisesta, määrätyn interventiohoidon antaminen lopetetaan (14 annoksen jälkeen). Jatkopääsykurssi arvioidaan potilaskaavioiden retrospektiivisen analyysin avulla. Kotiin 7 päivän sisällä tutkimusintervention aloittamisesta kotiutetuilla potilailla tutkimuslääkitys pyritään lopettamaan kotiutumista edeltävänä päivänä, koska puolet alun perin annetusta haloperidoliannoksesta eliminoituu noin 12-38 tunnin kuluessa. Näille potilaille tehdään kotiutuspäivänä laajennettu fyysinen tarkastus mahdollisten interventioon liittyvien sivuvaikutusten arvioimiseksi. Riippumattomaan lääkäriin ja tutkijoihin voi ottaa yhteyttä milloin tahansa.

Tutkimuksen lopussa yksi tutkijoista tarkistaa kaikkien koehenkilöiden kaaviot.

Seurantajakson aikana tutkija ottaa yhteyttä tutkittavaan ja/tai edustajaan puhelimitse, vastaavasti 3 ja 6 kuukauden kuluttua sairaalasta kotiutumisen jälkeen, arvioidakseen fyysistä toimintaa kyseisellä hetkellä ADL- ja IADL-asteikolla ja kognitiivisia toimintoja 6 erän CIT. Lisäksi raportoidaan tiedot sairaalan uudelleen ottamisesta, (terveys)lisähoidon tarpeesta tai (pysyvä) laitoshoitoon sairaalasta kotiutumisen ja kuoleman jälkeen. Jokainen puhelinkeskustelu kestää noin 20 minuuttia.