Haloperidol profylaxe bij oudere patiënten op de spoedeisende hulp (HARPOON)

Om de bovengenoemde doelstellingen aan te pakken, stellen we een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie voor.

Geschikte patiënten en/of hun gevolmachtigden worden door de onderzoeker mondeling geïnformeerd over de inhoud van het onderzoek, de voordelen en risico's, en ontvangen een patiëntinformatiemap over de aard van het onderzoek (versienummer, zie bijlage). De bedenktijd voor deelname aan het onderzoek is maximaal 4 uur. Vervolgens wordt de patiënt en/of diens gevolmachtigde om geïnformeerde toestemming gevraagd.

Proefpersonen worden gescreend op deliriumrisico door de uitvoerend onderzoeker die drie vragen over deliriumrisico beheert aan de patiënten of hun verzorgers, zoals aanbevolen door het Nederlandse Veiligheidsmanagement (VMS)-programma:

1. Heeft u geheugenklachten?
2. Heeft u in de afgelopen 24 uur hulp nodig gehad bij algemene dagelijkse levensverrichtingen?
3. Had u tijdens eerdere ziekte of ziekenhuisopname(s) perioden van verwardheid? Een of meer positieve antwoorden zullen risicopatiënten identificeren. In aanmerking komende patiënten krijgen een dagelijkse interventie toegewezen met ofwel een lage dosis haloperidol (een orale dosering van 1 mg, tweemaal daags om 12.00 uur en 20.00 uur) of placebo door gestratificeerde randomisatie. De maximale interventieduur is 7 dagen. Het ziekenhuisopnameverloop van niet-risicopatiënten volgens de drie VMS delirium-risicovragen zal achteraf worden beoordeeld door middel van medische dossierbeoordeling. Bij opname worden verschillende studiematen verzameld. Een baseline ECG en standaard ED-laboratorium zullen worden uitgevoerd. Er zullen twee extra bloedmonsters van elk 10 ml worden afgenomen (één bij opname en één bij opname op dag 4) om de plasmaspiegels van haloperidol te bepalen en te bewaren voor toekomstig onderzoek. De onderzoeker zal bij opname het cognitief en fysiek functioneren bij aanvang beoordelen met verschillende vragenlijsten en observatiemetingen: de 6-item cognitieve stoornistest (CIT), de 6-item Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL), de 8-item Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL), de 8-item Instrumentele Activiteiten van Dagelijks Leven-schaal (IADL) en Informantenvragenlijst over cognitieve achteruitgang bij ouderen (IQCODE-N). De aanwezigheid van delirium op de SEH wordt vastgesteld volgens de CAM-ICU en DSM-IV criterial. Tijdens de opname krijgen alle proefpersonen dezelfde 'high standard delirium care' op basis van effectieve niet-farmacologische delierinterventiemethoden. Naast de standaard afdelingsrondes komt de onderzoeker in ieder geval op dag 2, 4 en 8 bij de patiënt langs voor (uitgebreid) lichamelijk onderzoek om eventuele bijwerkingen van de ingreep te beoordelen. Volgens het protocol wordt een ECG gemaakt ten minste 24 uur (2 doses) en 72 uur (6 doses) na de eerste interventiedosis, en indien mogelijk aan het einde van de studieinterventieperiode op verzoek van de onderzoeker. Een ECG wordt herhaald met een tijdsinterval van 24 uur na elke dosis totdat een steady-state is bereikt, wanneer QTc >420 ms-500 ms op baseline ECG, of QTc-verlenging >25% van baseline, of in het geval dat andere QTc-verlengende geneesmiddelen worden gebruikt. gebruikt. Als QTc ≥ 500 ms, wordt de studiemedicatie stopgezet. Er is een lijst met QTC-verlengende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij het gebruik van haloperidol (1e graads geneesmiddelinteracties, reden voor actie) beschikbaar en er is een waarschuwingssysteem geïmplementeerd in het medicatievoorschriftsysteem.

De ontwikkeling van deliriumsymptomen tijdens het onderzoek zal worden geëvalueerd door middel van de Delirium Observation Screening (DOS)-schaal, die 3 keer per dag wordt toegediend. Bij verdenking op delirium op basis van een gemiddelde DOS-schaalscore >3/24 uur wordt de diagnose gesteld volgens de DSM-IV-criteria door ofwel de geriater ofwel de psychiater.

In het geval van vastgesteld delirium binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksinterventie, wordt de toediening van de toegewezen interventie stopgezet omdat een van de primaire eindpunten (d.w.z. incidentie) is bereikt. Direct wordt de blindering uitgevoerd (24 uur per dag, 7 dagen per week via de plaatselijke ziekenhuisapotheek van VUmc, procedures en argumentatie worden vastgelegd) en de behandelend arts beslist verder over de behandeling van het delirium van de patiënt. Verpleegkundigen zullen de DOS-score 3 keer per dag uitvoeren om de duur van het delirium te beoordelen, volgens het protocol. Bovendien zal de onderzoeker de duur en ernst van het delirium eenmaal per dag beoordelen met de DRS-R-98. Zowel de DOS-schaal als de DRS-R-98 worden uitgevoerd totdat de deliersymptomen zijn verdwenen of deelname aan het onderzoek niet meer mogelijk is door bijvoorbeeld overplaatsing naar een andere instelling, opname op de IC/CCU of overlijden.

Als er binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksinterventie geen deliriumsymptomen optreden, wordt de toediening van de toegewezen interventiebehandeling stopgezet (na 14 doses). Het verdere toelatingsverloop zal worden geëvalueerd door retrospectieve analyse van de patiëntendossiers. Bij patiënten die binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksinterventie naar huis worden ontslagen, wordt ernaar gestreefd de studiemedicatie de dag voor ontslag te stoppen, aangezien het ongeveer 12 - 38 uur duurt om de helft van de oorspronkelijk toegediende orale dosis haloperidol te elimineren. Deze patiënten zullen op de dag van ontslag worden onderworpen aan een uitgebreid lichamelijk onderzoek om, indien mogelijk, eventuele bijwerkingen van de ingreep te evalueren. De consulent en onderzoekers zijn te allen tijde bereikbaar voor vragen.

Aan het einde van het onderzoek worden de grafieken van alle proefpersonen beoordeeld door een van de onderzoekers.

Tijdens de follow-upperiode neemt een onderzoeker telefonisch contact op met de proefpersoon en/of gevolmachtigde, respectievelijk 3 en 6 maanden na ontslag uit het ziekenhuis, om de fysieke functie op dat moment te evalueren met de ADL- en IADL-schaal, en de cognitieve functie met de 6-item CIT. Ook wordt informatie over ziekenhuisopname(s), behoefte aan aanvullende (gezondheids)zorg of (permanente) opname in een instelling na ontslag uit het ziekenhuis en overlijden gerapporteerd. Elk telefoongesprek duurt naar schatting 20 minuten.