Profilaktyka haloperidolu u starszych pacjentów oddziałów ratunkowych (HARPOON)

Aby sprostać powyższym celom, proponujemy wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo.

Kwalifikujący się pacjenci i/lub ich pełnomocnicy zostaną ustnie poinformowani przez badacza o treści badania, korzyściach i ryzyku oraz otrzymają folder informacyjny pacjenta dotyczący charakteru badania (numer wersji, patrz załącznik). Czas do rozważenia udziału w rozprawie wynosi maksymalnie 4 godziny. Następnie pacjent i/lub jego pełnomocnik zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody.

Badani są sprawdzani pod kątem ryzyka delirium przez badacza wykonawczego, który zadaje pacjentom lub ich opiekunom trzy pytania dotyczące ryzyka delirium, zgodnie z zaleceniami holenderskiego programu zarządzania bezpieczeństwem (VMS):

1. Czy masz skargi na pamięć?
2. Czy w ciągu ostatnich 24 godzin potrzebował(a) Pan(i) pomocy w czynnościach życia codziennego?
3. Czy podczas poprzedniej choroby lub hospitalizacji miałeś okresy dezorientacji? Jedna lub więcej pozytywnych odpowiedzi pozwoli zidentyfikować pacjentów z grupy ryzyka. Kwalifikującym się pacjentom zostanie przydzielona codzienna interwencja z haloperidolem w małej dawce (dawka doustna 1 mg, dwa razy dziennie o godzinie 12:00 i 20:00) lub placebo w drodze randomizacji warstwowej. Maksymalny czas trwania interwencji wynosi 7 dni. Przebieg przyjęć do szpitala pacjentów bez grupy ryzyka zgodnie z trzema pytaniami VMS dotyczącymi ryzyka delirium zostanie oceniony retrospektywnie na podstawie przeglądu karty medycznej. Przy przyjęciu zostaną zebrane różne pomiary badawcze. Zostanie wykonane podstawowe EKG i standardowe laboratorium ED. Zostaną pobrane dwie dodatkowe próbki krwi po 10 ml każda (jedna przy przyjęciu i jedna w dniu przyjęcia 4) w celu określenia stężenia haloperidolu w osoczu i przechowana do przyszłych badań. Badacz oceni podstawowe funkcjonowanie poznawcze i fizyczne przy przyjęciu za pomocą różnych kwestionariuszy i środków obserwacyjnych: 6-itemowy test upośledzenia funkcji poznawczych (CIT), 6-itemowy Indeks Niezależności w Czynnościach Codziennych (ADL), 8-itemowy Skala Instrumentalnych Czynności Codziennych (IADL) i Kwestionariusz Informatora na temat spadku funkcji poznawczych u osób starszych (IQCODE-N). Obecność delirium na SOR zostanie ustalona zgodnie z kryteriami CAM-ICU i DSM-IV. Podczas przyjęcia wszyscy pacjenci otrzymają taką samą „opiekę delirium na wysokim poziomie” opartą na skutecznych niefarmakologicznych metodach interwencji delirium. Oprócz standardowych wizyt na oddziale, badacz odwiedzi pacjenta przynajmniej w 2., 4. i 8. dniu w celu (rozszerzonego) badania przedmiotowego w celu oceny ewentualnych skutków ubocznych związanych z interwencją. Zgodnie z protokołem badanie EKG wykonuje się co najmniej 24 godziny (2 dawki) i 72 godziny (6 dawek) po pierwszej dawce interwencyjnej, a jeśli to możliwe i po zakończeniu okresu interwencji badawczej na zlecenie badacza. Badanie EKG będzie powtarzane co 24 godziny po każdej dawce, aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego, gdy QTc >420ms-500ms w wyjściowym EKG lub wydłużenie odstępu QTc >25% w stosunku do wartości początkowej, lub w przypadku zastosowania innych leków wydłużających odstęp QTc używany. Jeśli QTc ≥ 500 ms, badany lek zostanie przerwany. Dostępna jest lista leków wydłużających odstęp QTC przeciwwskazanych przy stosowaniu haloperidolu (interakcje lekowe I stopnia, powód do działania), aw systemie recept na leki wdrożono system ostrzegawczy.

Rozwój objawów delirium podczas badania będzie oceniany za pomocą skali Delirium Observation Screening (DOS), podawanej 3 razy dziennie. W przypadku podejrzenia delirium na podstawie średniego wyniku w skali DOS >3/24 godziny, rozpoznanie jest ustalane zgodnie z kryteriami DSM-IV przez geriatrę lub psychiatrę.

W przypadku utrwalenia delirium w ciągu 7 dni od rozpoczęcia interwencji badawczej podawanie przypisanej interwencji zostaje wstrzymane, ponieważ jeden z głównych punktów końcowych (tj. zapadalność) zostaje osiągnięta. Odślepienie zostanie przeprowadzone natychmiast (24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu przez lokalną aptekę szpitalną w VUmc, procedury i argumenty będą rejestrowane), a lekarz prowadzący podejmie dalsze decyzje dotyczące leczenia delirium pacjentów. Personel pielęgniarski przeprowadzi ocenę DOS 3 razy dziennie, aby ocenić czas trwania delirium, zgodnie z protokołem. Ponadto badacz będzie oceniał czas trwania i nasilenie delirium za pomocą DRS-R-98 raz dziennie. Zarówno skala DOS, jak i DRS-R-98 są wykonywane do czasu ustąpienia objawów delirium lub gdy udział w badaniu nie jest już możliwy z powodu np. przeniesienia do innej placówki, przyjęcia na OIT/CCU lub zgonu.

Jeżeli w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badanej interwencji nie wystąpią objawy delirium, przerywa się podawanie przypisanego leczenia interwencyjnego (po 14 dawkach). Dalszy przebieg przyjęcia zostanie oceniony na podstawie retrospektywnej analizy kart pacjentów. U pacjentów wypisanych do domu w ciągu 7 dni po rozpoczęciu interwencji badanego leku należy zaprzestać przyjmowania badanego leku na dzień przed wypisem, ponieważ wyeliminowanie połowy pierwotnie podanej doustnej dawki haloperidolu zajmuje około 12–38 godzin. Pacjenci ci zostaną poddani rozszerzonemu badaniu fizykalnemu w dniu wypisu w celu oceny ewentualnych skutków ubocznych związanych z interwencją, jeśli to możliwe. W każdej chwili można zwrócić się do niezależnego lekarza i badaczy w celu uzyskania odpowiedzi na pytania.

Na koniec badania wykresy wszystkich badanych zostaną przejrzane przez jednego z badaczy.

W okresie obserwacji badacz skontaktuje się telefonicznie z badanym i/lub pełnomocnikiem, odpowiednio po 3 i 6 miesiącach od wypisu ze szpitala, w celu oceny sprawności fizycznej w tym czasie za pomocą skali ADL i IADL oraz funkcji poznawczych za pomocą skali ADL i IADL. 6-punktowy CIT. Zgłaszane są również informacje o ponownej hospitalizacji, potrzebie dodatkowej opieki (zdrowotnej) lub (stałej) instytucjonalizacji po wypisaniu ze szpitala i zgonie. Każda rozmowa telefoniczna zajmie około 20 minut.