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F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator（CFTR）変異に対するホモ接合体またはヘテロ接合体の被験者における VX-661 単独および Ivacaftor との併用の研究

2018年3月14日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

嚢胞性線維症、F508del-CFTR変異のホモ接合体またはヘテロ接合体の被験者におけるVX-661単剤療法およびVX-661 / Ivacaftor併用療法の安全性、有効性、薬物動態、および薬力学を評価するための第2相、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験

この研究の目的は、VX-661 単独の安全性、有効性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) 効果を評価することです。 -CFTR変異。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、F508del CFTR 変異のホモ接合体またはヘテロ接合体である CF の参加者における VX-661 単独療法、および VX-661/ivacaftor 併用療法の第 2 相、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照試験です。

この研究は 7 つのグループに分けられます: グループ 1-7、それぞれ。 約 180 人の参加者が 4:1 の比率で無作為化されました。各グループのプラセボに一致する実薬。

研究の種類

介入

入学 (実際)

194

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • California
      • Oakland、California、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • New Jersey
      • Long Branch、New Jersey、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
        • Vertex Investigational Site
  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス
        • Vertex Investigational Site
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
        • Vertex Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、イギリス
        • Vertex Investigational Site
    • Hampshire
      • Southhampton、Hampshire、イギリス
        • Vertex Investigational Site
    • Vale Of Glamorgen
      • Cardiff、Vale Of Glamorgen、イギリス
        • Vertex Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • Vertex Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • Vertex Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ
        • Vertex Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • Vertex Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
      • Bochum、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
      • Jena、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
      • Munich、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ
        • Vertex Investigational Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln、Nordrhein Westfalen、ドイツ
        • Vertex Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CFの診断が確認された男性または女性
  • -両方の対立遺伝子にF508del-CFTR遺伝子変異が必要です（グループ1、2、3、4、5、6）。 グループ 7 の参加者は、1 つの対立遺伝子に F508del-CFTR 変異があり、2 番目の対立遺伝子にゲーティング変異 G551D があり、スクリーニング来院時に少なくとも 28 日間、150 mg KalydecoTM q12h (市販の ivacaftor) を医師に処方されている必要があります。
  • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) スクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値 (Knudson 基準) の 40% ～ 90% (含む)
  • 体重 >40 kg、BMI >18.5
  • 出産の可能性があり、性的に活発な参加者は、避妊要件を満たさなければなりません。

除外基準:

  • -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、参加者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
  • -急性の上気道または下気道感染症、肺の増悪、または肺疾患の治療の変更（抗生物質を含む） 試験日1の4週間前。
  • -固形臓器または血液学的移植の歴史
  • -スクリーニング前の30日以内または5回の半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または市販薬の投与を含む臨床研究への参加
  • -スクリーニング前の1年以内のアルコール、投薬、または違法薬物乱用の履歴
  • 妊娠中、授乳中、または避妊の要件に従う気がない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：グループ 1-6d 併用: プラセボ
グループ 1、2a、2b、3a、3b、4、5a、5b、6a、および 6d のすべての参加者は、VX-661 錠剤に適合するプラセボおよび/または ivacaftor 錠剤に適合するプラセボを最大 28 日間投与されました。
薬：VX-661と一致するプラセボ
薬：Ivacaftorに一致するプラセボ
実験的：グループ 1: VX-661 10 mg qd
VX-661 10 ミリグラム (mg) 錠剤を 1 日 1 回 (qd)、最大 28 日間経口投与されたグループ 1 のすべての参加者。
薬：VX-661
実験的：グループ 2a: VX-661 30 mg qd
グループ 2a のすべての参加者は、VX-661 30 mg 錠剤を qd で経口投与し、プラセボを 12 時間ごと (q12h) に最大 28 日間 Ivacaftor 錠剤に適合させました。
薬：Ivacaftorに一致するプラセボ
薬：VX-661
実験的：グループ 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
VX-661 10 mg 錠剤 qd および Ivacaftor 150 mg 錠剤 q12h を最大 28 日間経口投与されたグループ 2b のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
実験的：グループ 3a: VX-661 100 mg qd
VX-661 100 mg 錠剤を経口で qd およびプラセボを投与されたグループ 3a のすべての参加者は、Ivacaftor 錠剤 q12h に最大 28 日間適合しました。
薬：Ivacaftorに一致するプラセボ
薬：VX-661
実験的：グループ 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
VX-661 30 mg 錠剤 qd および Ivacaftor 150 mg 錠剤 q12h を最大 28 日間経口投与されたグループ 3b のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
実験的：グループ 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
VX-661 100 mg 錠剤 qd および Ivacaftor 150 mg 錠剤 q12h を最大 28 日間経口投与されたグループ 4 のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
実験的：グループ 5a: VX-661 150 mg qd
VX-661 150 mg 錠剤を 1 日 1 回、最大 28 日間経口投与されたグループ 5a のすべての参加者。
薬：VX-661
実験的：グループ 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
VX-661 150 mg 錠剤 qd および Ivacaftor 150 mg 錠剤 q12h を最大 28 日間経口投与されたグループ 5b のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
実験的：グループ 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
VX-661 100 mg 錠剤 qd および Ivacaftor 50 mg 錠剤 q12h を最大 28 日間経口投与されたグループ 6a のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
実験的：グループ 6d: VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
VX-661 50 mg 錠剤および Ivacaftor 150 mg 錠剤を 12 時間ごとに最大 28 日間経口投与されたグループ 6d のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661
PLACEBO_COMPARATOR：グループ 7: プラセボ
プラセボを投与されたグループ 7 のすべての参加者は、医師が処方した Kalydeco (Ivacaftor) と組み合わせて最大 28 日間 VX-661 錠剤を経口で qd に適合させました。
薬：イバカフトル
薬：VX-661と一致するプラセボ
実験的：グループ 7: VX-661 100 mg qd
VX-661 100 mg 錠剤を医師が処方した Kalydeco (Ivacaftor) と組み合わせて最大 28 日間、経口で qd 投与されたグループ 7 のすべての参加者。
薬：イバカフトル
薬：VX-661

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）によって決定される安全性
時間枠：フォローアップ訪問による治験薬の開始（56日目まで）
AE は、研究中の参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。事象は必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 これには、インフォームド コンセント フォームに署名した後に重大度または頻度が増加した、新たに発生したイベントまたは以前の状態が含まれます。 AE には、重篤な AE だけでなく重篤な AE も含まれます。 重大な有害事象 (SAE) は、次のいずれかをもたらす AE です。生命を脅かす状態;入院患者の入院または入院の延長;永続的または重大な障害または無能力;先天異常または先天異常;またはその他の重要な医療イベント。 治療下で発生した有害事象は、治験薬の開始時または開始後にフォローアップ訪問（治験薬の最終投与から28日後）または早期中止によって報告または悪化した有害事象として定義されます。
フォローアップ訪問による治験薬の開始（56日目まで）
グループ1-5bの研究28日目までのベースラインから汗塩化物の変化
時間枠：28日目までのベースライン
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。
28日目までのベースライン
グループ6の研究28日目までのベースラインから汗塩化物の変化
時間枠：28日目までのベースライン
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。 計画された分析に従って、グループ 4 と 6 でプラセボを投与された参加者がまとめられ、グループ 6 と比較されました。
28日目までのベースライン
グループ7の研究28日目までのベースラインからの汗塩化物の変化
時間枠：28日目までのベースライン
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。
28日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ1-5bのベースラインから研究28日目までの各来院までの汗塩化物の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ6の研究28日目までのベースラインから各来院までの汗塩化物の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。 計画された分析に従って、グループ 4 と 6 でプラセボを投与された参加者がまとめられ、グループ 6 と比較されました。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ７の研究２８日目までのベースラインから各来院までの汗塩化物の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最新の欠落していない測定値として定義されました。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ1-5bのベースラインから各来院まで、およびベースラインから研究28日目までの1秒間の予測強制呼気量パーセントの変化(ppFEV1)
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ6のベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までの1秒間の予測強制呼気量パーセントの変化（ppFEV1）
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。 計画された分析に従って、グループ 4 と 6 でプラセボを投与された参加者がまとめられ、グループ 6 と比較されました。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ7のベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までの1秒間の予測強制呼気量のパーセント変化(ppFEV1)
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ1-5bのベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までのFEV1（リットル[L]）の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ6のベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までのFEV1（L）の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。 計画された分析に従って、グループ 4 と 6 でプラセボを投与された参加者がまとめられ、グループ 6 と比較されました。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ7のベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までのFEV1（L）の変化
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
ベースライン、7日目、14日目、21日目、28日目
グループ1-5bのベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までの嚢胞性線維症アンケート改訂（CFQ-R）呼吸ドメインスコアの変化
時間枠：ベースライン、14日目、28日目
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。 呼吸器ドメインは、呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) を評価しました。スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
ベースライン、14日目、28日目
グループ6のベースラインから各訪問まで、およびベースラインから研究28日目までの嚢胞性線維症アンケート改訂（CFQ-R）呼吸ドメインスコアの変化
時間枠：ベースライン、14日目、28日目
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。 呼吸器ドメインは、呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) を評価しました。スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。 計画された分析に従って、グループ 4 と 6 でプラセボを投与された参加者がまとめられ、グループ 6 と比較されました。
ベースライン、14日目、28日目
ベースラインから各訪問まで、およびグループ7の研究28日目までのベースラインから嚢胞性線維症アンケート改訂（CFQ-R）呼吸ドメインスコアの変化
時間枠：ベースライン、14日目、28日目
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。 呼吸器ドメインは、呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) を評価しました。スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
ベースライン、14日目、28日目
VX-661単剤療法の投与後のVX-661の時間0から24時間(AUC0-24h)までの濃度対時間曲線下面積
時間枠：28日目
VX-661 単剤療法を受けた参加者 (グループ 1、2a、3a、および 5a) は、この結果測定のために分析されました。 PK 分析 (AUC0-24h) は、プラセボ報告群では計画されていませんでした。
28日目
VX-661 と Ivacaftor の併用投与後の VX-661 の AUC0-24h および Ivacaftor の AUC0-12h
時間枠：28日目
Ivacaftor と組み合わせて VX-661 を投与された参加者 (グループ 2b、3b、4、5b、6a、6d、および 7) は、この結果測定のために分析されました。 PK 分析は、プラセボ報告群では計画されていませんでした。
28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vertex Pharmaceuticals Incorporated

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年2月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2014年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年2月8日

最初の投稿 (見積もり)

2012年2月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月14日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VX11-661-101
  • 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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