Estudio de VX-661 solo y en combinación con ivacaftor en sujetos homocigotos o heterocigotos a la mutación del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR) F508del
14 de marzo de 2018 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de la monoterapia con VX-661 y la coterapia con VX-661/ivacaftor en sujetos con fibrosis quística, homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del-CFTR
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de seguridad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de VX-661 solo y cuando se coadministra con ivacaftor en participantes con fibrosis quística (FQ) que son homocigotos o heterocigotos para la F508del -Mutación CFTR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de monoterapia con VX-661 y coterapia con VX-661/ivacaftor en participantes con FQ que son homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del CFTR.
Este estudio se divide en siete grupos: Grupo 1-7, respectivamente. Aproximadamente 180 participantes fueron asignados al azar en una proporción de 4:1; fármaco activo con el placebo correspondiente en cada grupo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
194
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Bochum, Alemania
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Jena, Alemania
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Munich, Alemania
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemania
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemania
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
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Hampshire
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Southhampton, Hampshire, Reino Unido
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Vale Of Glamorgen
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Cardiff, Vale Of Glamorgen, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer con diagnóstico confirmado de FQ
- Debe tener la mutación del gen F508del-CFTR en ambos alelos (Grupos 1, 2, 3, 4, 5, 6). Los participantes del grupo 7 deben tener la mutación F508del-CFTR en 1 alelo y la mutación G551D en el segundo alelo y haber recibido una receta médica de 150 mg de KalydecoTM cada 12 horas (ivacaftor disponible comercialmente) durante al menos 28 días en la visita de selección.
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40 % a 90 % (inclusive) del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura (estándares de Knudson) en la selección
- Peso >40 kg e IMC >18,5
- Los participantes en edad fértil y sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al participante.
- Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico
- Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación o comercializado dentro de los 30 días o 5 semividas terminales (lo que sea más largo) antes de la selección
- Antecedentes de abuso de alcohol, medicamentos o drogas ilícitas en el año anterior a la selección
- Embarazada, amamantando o no dispuesta a seguir los requisitos de anticoncepción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 1-6d Combinado: Placebo
Todos los participantes en el grupo 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a y 6d que recibieron placebo combinado con el comprimido de VX-661 y/o placebo combinado con el comprimido de ivacaftor durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 1: VX-661 10 mg una vez al día
Todos los participantes del grupo 1 que recibieron una tableta de 10 miligramos (mg) de VX-661 por vía oral una vez al día (qd) durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2a: VX-661 30 mg una vez al día
Todos los participantes en el grupo 2a que recibieron tabletas de 30 mg de VX-661 por vía oral una vez al día y placebo fueron emparejados con tabletas de ivacaftor cada 12 horas (cada 12 horas) durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos los participantes del grupo 2b que recibieron una tableta de 10 mg de VX-661 una vez al día y una tableta de 150 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3a: VX-661 100 mg una vez al día
Todos los participantes en el grupo 3a que recibieron una tableta de 100 mg de VX-661 por vía oral una vez al día y un placebo fueron emparejados con una tableta de ivacaftor cada 12 horas durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos los participantes del grupo 3b que recibieron una tableta de 30 mg de VX-661 una vez al día y una tableta de 150 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos los participantes del grupo 4 que recibieron una tableta de 100 mg de VX-661 una vez al día y una tableta de 150 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5a: VX-661 150 mg una vez al día
Todos los participantes del grupo 5a que recibieron una tableta de 150 mg de VX-661 por vía oral una vez al día durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos los participantes del grupo 5b que recibieron una tableta de 150 mg de VX-661 una vez al día y una tableta de 150 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Todos los participantes del grupo 6a que recibieron una tableta de 100 mg de VX-661 una vez al día y una tableta de 50 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6d: VX-661 50 mg cada 12 horas/Ivacaftor 150 mg cada 12 horas
Todos los participantes del grupo 6d que recibieron una tableta de 50 mg de VX-661 y una tableta de 150 mg de ivacaftor cada 12 horas por vía oral durante un máximo de 28 días.
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 7: Placebo
Todos los participantes del grupo 7 que recibieron placebo fueron emparejados con la tableta VX-661 por vía oral una vez al día en combinación con Kalydeco (Ivacaftor) recetado por un médico durante un máximo de 28 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo 7: VX-661 100 mg una vez al día
Todos los participantes del grupo 7 que recibieron una tableta de 100 mg de VX-661 por vía oral una vez al día en combinación con Kalydeco (Ivacaftor) recetado por un médico durante un máximo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad determinada por eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio a través de la Visita de Seguimiento (Hasta el Día 56)
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Un EA se define como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante durante el estudio; el evento no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento.
Esto incluye cualquier evento reciente o condición previa que haya aumentado en gravedad o frecuencia después de que se firme el Formulario de consentimiento informado.
Los EA incluyen EA graves y no graves.
Serious Adverse Event (SAE) es cualquier AE que resulte en cualquiera de los siguientes: muerte; condición que amenaza la vida; hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización; discapacidad o incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o defecto de nacimiento; u otro evento médico importante.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como eventos adversos que se informaron o empeoraron durante o después del inicio del fármaco del estudio a través de la visita de seguimiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio) o la interrupción prematura.
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Inicio del fármaco del estudio a través de la Visita de Seguimiento (Hasta el Día 56)
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 1-5b
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
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Línea de base hasta el día 28
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 6
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
Según el análisis planificado, los participantes que recibieron placebo en los Grupos 4 y 6 se combinaron y compararon con el Grupo 6.
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Línea de base hasta el día 28
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 7
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
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Línea de base hasta el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta cada visita hasta el día 28 del estudio para el grupo 1-5b
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta cada visita hasta el día 28 del estudio para el grupo 6
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
Según el análisis planificado, los participantes que recibieron placebo en los Grupos 4 y 6 se combinaron y compararon con el Grupo 6.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el cloruro del sudor desde el inicio hasta cada visita hasta el día 28 del estudio para el grupo 7
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
El valor inicial se definió como la medición no faltante más reciente recopilada antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 1-5b
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 6
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Según el análisis planificado, los participantes que recibieron placebo en los Grupos 4 y 6 se combinaron y compararon con el Grupo 6.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 7
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en FEV1 (litros [L]) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 1-5b
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en FEV1 (L) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 6
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Según el análisis planificado, los participantes que recibieron placebo en los Grupos 4 y 6 se combinaron y compararon con el Grupo 6.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en el FEV1 (L) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 7
Periodo de tiempo: Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Línea base, Día 7, Día 14, Día 21, Día 28
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Cambio en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 1-5b
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 28
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística.
El dominio respiratorio evaluó los síntomas respiratorios (por ejemplo, tos, congestión, sibilancias), rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea base, día 14, día 28
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Cambio en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 6
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 28
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística.
El dominio respiratorio evaluó los síntomas respiratorios (por ejemplo, tos, congestión, sibilancias), rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Según el análisis planificado, los participantes que recibieron placebo en los Grupos 4 y 6 se combinaron y compararon con el Grupo 6.
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Línea base, día 14, día 28
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Cambio en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) desde el inicio hasta cada visita y desde el inicio hasta el día 28 del estudio para el grupo 7
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 28
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística.
El dominio respiratorio evaluó los síntomas respiratorios (por ejemplo, tos, congestión, sibilancias), rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea base, día 14, día 28
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24h) de VX-661 después de la administración de monoterapia con VX-661
Periodo de tiempo: Día 28
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Los participantes que recibieron monoterapia con VX-661 (Grupo 1, 2a, 3a y 5a) se analizaron para esta medida de resultado.
El análisis farmacocinético (AUC0-24h) no se planeó para los brazos de informes de placebo.
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Día 28
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AUC0-24h de VX-661 y AUC0-12h de Ivacaftor después de la administración de VX-661 en combinación con Ivacaftor
Periodo de tiempo: Día 28
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Los participantes que recibieron VX-661 en combinación con ivacaftor (Grupo 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d y 7) se analizaron para esta medida de resultado.
El análisis farmacocinético no se planeó para los brazos de informes de placebo.
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Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .