Studie av VX-661 ensam och i kombination med Ivacaftor hos personer som är homozygota eller heterozygota till mutationen F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
14 mars 2018 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fas 2, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för VX-661 monoterapi och VX-661/Ivacaftor samterapi hos patienter med cystisk fibros, homozygot eller heterozygot för F508del-CFTR Mutation
Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av säkerhet, effekt, farmakokinetik (PK) och farmakodynamiska (PD) av VX-661 enbart och när det administreras samtidigt med ivacaftor hos deltagare med cystisk fibros (CF) som är homozygota eller heterozygota för F508del -CFTR-mutation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie av VX-661 monoterapi och VX-661/ivacaftor samterapi hos deltagare med CF som är homozygota eller heterozygota för F508del CFTR-mutationen.
Denna studie är uppdelad i sju grupper: Grupp 1-7, respektive. Cirka 180 deltagare randomiserades i förhållandet 4:1; aktivt läkemedel till matchande placebo i varje grupp.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
194
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Vertex Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vertex Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Vertex Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien
- Vertex Investigational Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien
- Vertex Investigational Site
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien
- Vertex Investigational Site
-
-
Hampshire
-
Southhampton, Hampshire, Storbritannien
- Vertex Investigational Site
-
-
Vale Of Glamorgen
-
Cardiff, Vale Of Glamorgen, Storbritannien
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
Bochum, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
Jena, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
Munich, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
- Vertex Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna med bekräftad diagnos av CF
- Måste ha F508del-CFTR-genmutationen i båda allelerna (Grupp 1, 2, 3, 4, 5, 6). Grupp 7-deltagare måste ha F508del-CFTR-mutationen på 1 allel och gatingmutationen G551D på den andra allelen och ha fått sin läkare ordinerat 150 mg KalydecoTM q12h (kommersiellt tillgänglig ivacaftor) i minst 28 dagar vid screeningbesöket.
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 40 % till 90 % (inklusive) av förväntad normal för ålder, kön och längd (Knudson-standarder) vid screening
- Vikt >40 kg och BMI >18,5
- Deltagare i fertil ålder och som är sexuellt aktiva måste uppfylla kraven på preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagaren.
- En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i terapi (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 4 veckor före studiedag 1.
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation
- Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av antingen ett prövningsläkemedel eller ett marknadsfört läkemedel inom 30 dagar eller 5 terminala halveringstider (beroende på vilken som är längre) före screening
- Historik av alkohol-, medicin- eller narkotikamissbruk inom 1 år före screening
- Gravid, ammar eller inte villig att följa kraven på preventivmedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 1-6d kombinerad: Placebo
Alla deltagare i grupp 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a och 6d som fick placebo matchade med VX-661 tablett och/eller placebo matchade till ivacaftor tablett i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1: VX-661 10 mg qd
Alla deltagare i grupp 1 som fick VX-661 10 milligram (mg) tablett oralt en gång dagligen (qd) i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2a: VX-661 30 mg qd
Alla deltagare i grupp 2a som fick VX-661 30 mg tablett oralt qd och placebo matchade till Ivacaftor tablett var 12:e timme (q12h) i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alla deltagare i grupp 2b som fick VX-661 10 mg tablett qd och Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3a: VX-661 100 mg qd
Alla deltagare i grupp 3a som fick VX-661 100 mg tablett oralt qd och placebo matchade till Ivacaftor tablett q12h i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alla deltagare i grupp 3b som fick VX-661 30 mg tablett qd och Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alla deltagare i grupp 4 som fick VX-661 100 mg tablett qd och Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 5a: VX-661 150 mg qd
Alla deltagare i grupp 5a som fick VX-661 150 mg tablett oralt qd i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alla deltagare i grupp 5b som fick VX-661 150 mg tablett qd och Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Alla deltagare i grupp 6a som fick VX-661 100 mg tablett qd och Ivacaftor 50 mg tablet q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 6d: VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
Alla deltagare i grupp 6d som fick VX-661 50 mg tablett och Ivacaftor 150 mg tablett q12h oralt i upp till 28 dagar.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 7: Placebo
Alla deltagare i grupp 7 som fick placebo matchade VX-661 tablett oralt qd i kombination med läkares ordinerad Kalydeco (Ivacaftor) i upp till 28 dagar.
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 7: VX-661 100 mg qd
Alla deltagare i grupp 7 som fick VX-661 100 mg tablett oralt qd i kombination med läkares ordinerad Kalydeco (Ivacaftor) i upp till 28 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet som bestäms av negativa händelser (AE)
Tidsram: Start av studieläkemedlet genom uppföljningsbesöket (upp till dag 56)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare under studien; händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen.
Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats.
AE inkluderar såväl allvarliga som icke-allvarliga biverkningar.
Serious Adverse Event (SAE) är alla biverkningar som resulterar i något av följande: död; livshotande tillstånd; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga; medfödd anomali eller fosterskada; eller annan viktig medicinsk händelse.
Behandlingsuppkomna biverkningar definieras som biverkningar som rapporterades eller förvärrades vid eller efter start av studieläkemedlet genom uppföljningsbesöket (28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet) eller för tidigt avbrott.
|
Start av studieläkemedlet genom uppföljningsbesöket (upp till dag 56)
|
|
Förändring i svettklorid från baslinjen till och med studiedag 28 för grupp 1-5b
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
|
Baslinje till och med dag 28
|
|
Förändring i svettklorid från baslinjen till och med studiedag 28 för grupp 6
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
Enligt planerad analys kombinerades deltagare som fick placebo i grupp 4 och 6 och jämfördes med grupp 6.
|
Baslinje till och med dag 28
|
|
Förändring i svettklorid från baslinjen till och med studiedag 28 för grupp 7
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
|
Baslinje till och med dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i svettklorid från baslinje till varje besök fram till studiedag 28 för grupp 1-5b
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i svettklorid från baslinjen till varje besök upp till studiedag 28 för grupp 6
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
Enligt planerad analys kombinerades deltagare som fick placebo i grupp 4 och 6 och jämfördes med grupp 6.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i svettklorid från baslinjen till varje besök upp till studiedag 28 för grupp 7
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen som samlats in före initial administrering av studieläkemedlet.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 1-5b
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 6
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Enligt planerad analys kombinerades deltagare som fick placebo i grupp 4 och 6 och jämfördes med grupp 6.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 7
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i FEV1 (liter [L]) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 1-5b
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i FEV1 (L) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 6
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Enligt planerad analys kombinerades deltagare som fick placebo i grupp 4 och 6 och jämfördes med grupp 6.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i FEV1 (L) från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 7
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
|
|
Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 1-5b
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 28
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomän bedömda andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Baslinje, dag 14, dag 28
|
|
Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 6
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 28
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomän bedömda andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Enligt planerad analys kombinerades deltagare som fick placebo i grupp 4 och 6 och jämfördes med grupp 6.
|
Baslinje, dag 14, dag 28
|
|
Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng från baslinje till varje besök och från baslinje till studiedag 28 för grupp 7
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 28
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomän bedömda andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Baslinje, dag 14, dag 28
|
|
Område under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24h) av VX-661 efter administrering av VX-661 monoterapi
Tidsram: Dag 28
|
Deltagare som fick VX-661 monoterapi (Grupp 1, 2a, 3a och 5a) analyserades för detta resultatmått.
PK-analys (AUC0-24h) var inte planerad för placeborapporterande armar.
|
Dag 28
|
|
AUC0-24h av VX-661 och AUC0-12h av Ivacaftor efter administrering av VX-661 i kombination med Ivacaftor
Tidsram: Dag 28
|
Deltagare som fick VX-661 i kombination med Ivacaftor (Grupp 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d och 7) analyserades för detta utfallsmått.
PK-analys var inte planerad för placeborapporterande armar.
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
13 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .