Исследование VX-661 отдельно и в комбинации с ивакафтором у субъектов, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del-муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR)
14 марта 2018 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 2, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики монотерапии VX-661 и совместной терапии VX-661/ивакафтором у субъектов с кистозным фиброзом, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del-CFTR
Целью этого исследования является оценка безопасности, эффективности, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) эффектов VX-661 отдельно и при совместном введении с ивакафтором у участников с муковисцидозом (МВ), гомозиготных или гетерозиготных по F508del. Мутация -CFTR.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 монотерапии VX-661 и совместной терапии VX-661/ивакафтором у участников с муковисцидозом, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del CFTR.
Это исследование разделено на семь групп: Группа 1-7 соответственно. Приблизительно 180 участников были рандомизированы в соотношении 4:1; активного препарата к соответствующему плацебо в каждой группе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
194
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Vertex Investigational Site
-
Bochum, Германия
- Vertex Investigational Site
-
Jena, Германия
- Vertex Investigational Site
-
Munich, Германия
- Vertex Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Германия
- Vertex Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия
- Vertex Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия
- Vertex Investigational Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Германия
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Vertex Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Vertex Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада
- Vertex Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство
- Vertex Investigational Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство
- Vertex Investigational Site
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство
- Vertex Investigational Site
-
-
Hampshire
-
Southhampton, Hampshire, Соединенное Королевство
- Vertex Investigational Site
-
-
Vale Of Glamorgen
-
Cardiff, Vale Of Glamorgen, Соединенное Королевство
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина с подтвержденным диагнозом МВ
- Должен иметь мутацию гена F508del-CFTR в обоих аллелях (группы 1, 2, 3, 4, 5, 6). Участники группы 7 должны иметь мутацию F508del-CFTR на 1 аллеле и гейтирующую мутацию G551D на втором аллеле, и их лечащий врач прописал 150 мг KalydecoTM каждые 12 часов (имеющийся в продаже ивакафтор) в течение не менее 28 дней во время скринингового визита.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) От 40% до 90% (включительно) от предполагаемой нормы для возраста, пола и роста (стандарты Кнудсона) при скрининге
- Вес >40 кг и ИМТ >18,5
- Участники детородного возраста и ведущие половую жизнь должны соблюдать требования в отношении контрацепции.
Критерий исключения:
- История любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику.
- Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
- История солидных органов или гематологической трансплантации
- Участие в клиническом исследовании, включающем введение либо исследуемого, либо продаваемого препарата в течение 30 дней или 5 терминальных периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- История злоупотребления алкоголем, лекарствами или запрещенными наркотиками в течение 1 года до скрининга
- Беременные, кормящие грудью или не желающие следовать требованиям контрацепции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 1-6d Комбинированная: плацебо
Все участники в группах 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a и 6d, которые получали плацебо, соответствующее таблетке VX-661, и/или плацебо, соответствующую таблетке ивакафтора, на срок до 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: VX-661 10 мг 1 раз в сутки
Все участники группы 1, получавшие таблетку VX-661 по 10 миллиграмм (мг) перорально один раз в день (qd) на срок до 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2а: VX-661 30 мг 1 раз в сутки
Все участники группы 2а, получавшие таблетку VX-661 по 30 мг перорально qd и плацебо, получали таблетку Ivacaftor каждые 12 часов (каждые 12 часов) на срок до 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2b: VX-661 10 мг 1 раз в сутки/Ивакафтор 150 мг каждые 12 часов
Все участники группы 2b, получавшие VX-661 в таблетках по 10 мг 1 раз в сутки и ивакафтор в таблетках по 150 мг каждые 12 часов перорально на срок до 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3а: VX-661 100 мг 1 раз в сутки
Все участники группы 3а, получавшие таблетку VX-661 по 100 мг перорально один раз в день и плацебо, получали таблетку Ивакафтора каждые 12 часов в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3b: VX-661 30 мг 1 раз в сутки/Ивакафтор 150 мг каждые 12 часов
Все участники группы 3b, получавшие VX-661 в таблетках по 30 мг 1 раз в сутки и ивакафтор в таблетках по 150 мг каждые 12 часов перорально в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4: VX-661 100 мг 1 раз в сутки/Ивакафтор 150 мг каждые 12 часов
Все участники группы 4, получавшие VX-661 по 100 мг в таблетке 1 раз в сутки и Ивакафтор 150 мг в таблетке каждые 12 часов перорально в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5а: VX-661 150 мг 1 раз в сутки
Все участники группы 5а, получавшие таблетку VX-661 по 150 мг перорально qd в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5b: VX-661 150 мг 1 раз в сутки/Ивакафтор 150 мг каждые 12 часов
Все участники группы 5b, получавшие VX-661 по 150 мг в таблетке 1 раз в сутки и ивакафтор 150 мг в таблетке каждые 12 часов перорально в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6а: VX-661 100 мг 1 раз в сутки/Ивакафтор 50 мг каждые 12 часов
Все участники группы 6а, получавшие VX-661 по 100 мг в таблетке 1 раз в сутки и ивакафтор по 50 мг в таблетке каждые 12 часов перорально в течение 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6d: VX-661 50 мг каждые 12 часов/Ивакафтор 150 мг каждые 12 часов
Все участники группы 6d, получавшие таблетку VX-661 по 50 мг и таблетку Ivacaftor по 150 мг каждые 12 часов перорально в течение 28 дней.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 7: плацебо
Все участники группы 7, получавшие плацебо, соответствовали таблетке VX-661 перорально qd в сочетании с прописанным врачом Kalydeco (Ivacaftor) на срок до 28 дней.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 7: VX-661 100 мг 1 раз в сутки
Все участники группы 7, получавшие VX-661 по 100 мг в таблетках перорально 1 раз в сутки в сочетании с прописанным врачом препаратом Калидеко (Ивакафтор) на срок до 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, определяемая нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Начало приема исследуемого препарата во время последующего визита (до 56-го дня)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника во время исследования; событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Это включает в себя любое новое событие или предыдущее состояние, серьезность или частота которых увеличились после подписания Формы информированного согласия.
НЯ включает как серьезные, так и несерьезные НЯ.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое НЯ, которое приводит к любому из следующего: смерть; опасное для жизни состояние; стационарная госпитализация или продление госпитализации; постоянная или значительная инвалидность или недееспособность; врожденная аномалия или врожденный дефект; или другое важное медицинское событие.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяются как нежелательные явления, о которых сообщалось или которые ухудшились во время или после начала приема исследуемого препарата во время последующего визита (через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата) или досрочного прекращения приема.
|
Начало приема исследуемого препарата во время последующего визита (до 56-го дня)
|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 1-5b
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 6
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
В соответствии с запланированным анализом участников, получавших плацебо в группах 4 и 6, объединили и сравнили с группой 6.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 7
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до каждого визита до 28-го дня исследования для группы 1-5b
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до каждого визита до 28-го дня исследования для группы 6
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
В соответствии с запланированным анализом участников, получавших плацебо в группах 4 и 6, объединили и сравнили с группой 6.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение содержания хлоридов в поте от исходного уровня до каждого визита до 28-го дня исследования для группы 7
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первоначальным введением исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для групп 1-5b
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 6
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
В соответствии с запланированным анализом участников, получавших плацебо в группах 4 и 6, объединили и сравнили с группой 6.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 7
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение ОФВ1 (литр [л]) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для групп 1-5b
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение ОФВ1 (L) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 6
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
В соответствии с запланированным анализом участников, получавших плацебо в группах 4 и 6, объединили и сравнили с группой 6.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение ОФВ1 (L) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 7
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день
|
|
Изменение оценки респираторного домена по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для групп 1–5b
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14, день 28
|
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом.
Респираторная область оценивала респираторные симптомы (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание), диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень, день 14, день 28
|
|
Изменение оценки респираторного домена по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 6
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14, день 28
|
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом.
Респираторная область оценивала респираторные симптомы (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание), диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
В соответствии с запланированным анализом участников, получавших плацебо в группах 4 и 6, объединили и сравнили с группой 6.
|
Исходный уровень, день 14, день 28
|
|
Изменение оценки респираторного домена по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R) от исходного уровня до каждого визита и от исходного уровня до 28-го дня исследования для группы 7
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14, день 28
|
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом.
Респираторная область оценивала респираторные симптомы (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание), диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень, день 14, день 28
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24h) VX-661 после введения монотерапии VX-661
Временное ограничение: День 28
|
Участники, получавшие монотерапию VX-661 (группы 1, 2а, 3а и 5а), были проанализированы по этому критерию исхода.
Анализ фармакокинетики (AUC0-24h) не планировался для групп, сообщающих о плацебо.
|
День 28
|
|
AUC0-24ч VX-661 и AUC0-12ч ивакафтора после введения VX-661 в комбинации с ивакафтором
Временное ограничение: День 28
|
Участники, получавшие VX-661 в сочетании с ивакафтором (группы 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d и 7), были проанализированы на предмет этого критерия исхода.
Анализ фармакокинетики не планировался для групп, сообщающих о плацебо.
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .