Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie VX-661 samotného a v kombinaci s Ivacaftorem u subjektů homozygotních nebo heterozygotních vůči mutaci F508del-cystická fibróza transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR)

14. března 2018 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Fáze 2, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky monoterapie VX-661 a koterapie VX-661/ivakaftorem u pacientů s cystickou fibrózou, homozygotní nebo heterozygotní pro FTR508

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamické (PD) účinky samotného VX-661 a při současném podávání s ivakaftorem u účastníků s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro F508del. -CFTR mutace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 monoterapie VX-661 a souběžné terapie VX-661/ivakaftorem u účastníků s CF, kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci F508del CFTR.

Tato studie je rozdělena do sedmi skupin: Skupina 1-7, resp. Přibližně 180 účastníků bylo randomizováno v poměru 4:1; aktivní lék k odpovídajícímu placebu v každé skupině.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

194

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Vertex Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vertex Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Vertex Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Vertex Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Vertex Investigational Site
      • Bochum, Německo
        • Vertex Investigational Site
      • Jena, Německo
        • Vertex Investigational Site
      • Munich, Německo
        • Vertex Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo
        • Vertex Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo
        • Vertex Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo
        • Vertex Investigational Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Německo
        • Vertex Investigational Site
  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království
        • Vertex Investigational Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království
        • Vertex Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království
        • Vertex Investigational Site
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Spojené království
        • Vertex Investigational Site
    • Vale Of Glamorgen
      • Cardiff, Vale Of Glamorgen, Spojené království
        • Vertex Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Vertex Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena s potvrzenou diagnózou CF
  • Musí mít mutaci genu F508del-CFTR v obou alelách (skupiny 1, 2, 3, 4, 5, 6). Účastníci skupiny 7 musí mít mutaci F508del-CFTR na 1 alele a hradlovou mutaci G551D na druhé alele a při screeningové návštěvě jim lékař předepsal 150 mg KalydecoTM q12h (komerčně dostupný ivakaftor) po dobu nejméně 28 dní.
  • Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) 40 % až 90 % (včetně) předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku (Knudsonovy standardy) při screeningu
  • Váha >40 kg a BMI >18,5
  • Účastníci, kteří mohou otěhotnět a jsou sexuálně aktivní, musí splňovat požadavky na antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku účastníkovi.
  • Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 4 týdnů před 1. dnem studie.
  • Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací
  • Účast v klinické studii zahrnující podávání buď hodnoceného nebo léčiva na trh během 30 dnů nebo 5 terminálních poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog během 1 roku před screeningem
  • Těhotné, kojící nebo neochotné dodržovat požadavky na antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 1-6d Kombinovaná: Placebo
Všichni účastníci ve skupině 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a a 6d, kteří dostávali placebo odpovídající tabletě VX-661 a/nebo placebo odpovídající tabletě ivakaftor po dobu až 28 dnů.
Lék: Placebo odpovídalo VX-661
Lék: Placebo odpovídající ivakaftoru
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: VX-661 10 mg qd
Všichni účastníci ve skupině 1, kteří dostávali tabletu VX-661 10 miligramů (mg) perorálně jednou denně (qd) po dobu až 28 dnů.
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2a: VX-661 30 mg qd
Všichni účastníci ve skupině 2a, kteří dostávali tabletu VX-661 30 mg perorálně qd a placebo, odpovídali tabletě Ivacaftor každých 12 hodin (q12h) po dobu až 28 dnů.
Lék: Placebo odpovídající ivakaftoru
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Všichni účastníci ve skupině 2b, kteří dostávali VX-661 10 mg tabletu qd a Ivacaftor 150 mg tabletu q12h perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 3a: VX-661 100 mg qd
Všichni účastníci ve skupině 3a, kteří dostávali 100 mg tabletu VX-661 perorálně qd a placebo, odpovídali tabletě Ivacaftor q12h po dobu až 28 dnů.
Lék: Placebo odpovídající ivakaftoru
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Všichni účastníci ve skupině 3b, kteří dostávali VX-661 30 mg tabletu qd a Ivacaftor 150 mg tabletu q12h perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Všichni účastníci ve skupině 4, kteří dostávali VX-661 100 mg tabletu qd a Ivacaftor 150 mg tabletu q12h perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 5a: VX-661 150 mg qd
Všichni účastníci ve skupině 5a, kteří dostávali VX-661 150 mg tabletu perorálně qd po dobu až 28 dnů.
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Všichni účastníci ve skupině 5b, kteří dostávali VX-661 150 mg tabletu qd a Ivacaftor 150 mg tabletu qd 12h perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Všichni účastníci ve skupině 6a, kteří dostávali VX-661 100 mg tabletu qd a Ivacaftor 50 mg tabletu q12h perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 6d: VX-661 50 mg každých 12 hodin/Ivacaftor 150 mg každých 12 hodin
Všichni účastníci ve skupině 6d, kteří dostávali tabletu VX-661 50 mg a tabletu Ivacaftor 150 mg každých 12 hodin perorálně po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 7: Placebo
Všichni účastníci ve skupině 7, kteří dostávali placebo, odpovídali tabletě VX-661 perorálně qd v kombinaci s lékařem předepsaným přípravkem Kalydeco (Ivacaftor) po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: Placebo odpovídalo VX-661
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 7: VX-661 100 mg qd
Všichni účastníci ve skupině 7, kteří dostávali VX-661 100 mg tabletu perorálně qd v kombinaci s lékařem předepsaným přípravkem Kalydeco (Ivacaftor) po dobu až 28 dnů.
Lék: Ivacaftor
Lék: VX-661

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost určená nepříznivými událostmi (AE)
Časové okno: Začátek studie léku prostřednictvím následné návštěvy (až do 56. dne)
AE je definována jako jakákoliv nežádoucí zdravotní událost u účastníka během studie; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. To zahrnuje jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, jehož závažnost nebo četnost se po podpisu formuláře informovaného souhlasu zvýšila. AE zahrnuje závažné i nezávažné AE. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli AE, která má za následek kteroukoli z následujících situací: smrt; život ohrožující stav; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace; trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo jiná důležitá lékařská událost. Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako nepříznivé příhody, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení podávání studovaného léčiva prostřednictvím následné návštěvy (28 dní po poslední dávce studovaného léčiva) nebo předčasného přerušení.
Začátek studie léku prostřednictvím následné návštěvy (až do 56. dne)
Změna v chloridu potu od základní linie do dne studie 28 pro skupinu 1-5b
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku.
Výchozí stav do dne 28
Změna obsahu chloridu potu od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 6
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku. Podle plánované analýzy byli účastníci, kteří dostávali placebo ve skupině 4 a 6, kombinováni a porovnáni se skupinou 6.
Výchozí stav do dne 28
Změna obsahu chloridu potu od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 7
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku.
Výchozí stav do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna chloridů potu od základní hodnoty do každé návštěvy až do 28. dne studie pro skupinu 1-5b
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna chloridů potu od základní hodnoty do každé návštěvy až do 28. dne studie pro skupinu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku. Podle plánované analýzy byli účastníci, kteří dostávali placebo ve skupině 4 a 6, kombinováni a porovnáni se skupinou 6.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna chloridů potu od základní hodnoty do každé návštěvy až do 28. dne studie pro skupinu 7
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna procenta předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) od výchozího stavu ke každé návštěvě a od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 1-5b
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna procenta předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) od výchozího stavu ke každé návštěvě a od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Podle plánované analýzy byli účastníci, kteří dostávali placebo ve skupině 4 a 6, kombinováni a porovnáni se skupinou 6.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna procenta předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) od výchozího stavu ke každé návštěvě a od výchozího stavu do 28. dne studie pro skupinu 7
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna FEV1 (litr [L]) od výchozího stavu ke každé návštěvě a od výchozího stavu do 28. dne studie pro skupinu 1-5b
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna FEV1 (L) od výchozí hodnoty ke každé návštěvě a od výchozí hodnoty do dne studie 28 pro skupinu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Podle plánované analýzy byli účastníci, kteří dostávali placebo ve skupině 4 a 6, kombinováni a porovnáni se skupinou 6.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna FEV1 (L) od výchozí hodnoty ke každé návštěvě a od výchozí hodnoty do dne studie 28 pro skupinu 7
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí stav, den 7, den 14, den 21, den 28
Změna skóre respirační domény revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) od výchozího stavu do každé návštěvy a od výchozího stavu do 28. dne studie pro skupinu 1-5b
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav, den 14, den 28
Změna skóre respirační domény revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) od výchozího stavu do každé návštěvy a od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 6
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím. Podle plánované analýzy byli účastníci, kteří dostávali placebo ve skupině 4 a 6, kombinováni a porovnáni se skupinou 6.
Výchozí stav, den 14, den 28
Změna skóre respirační domény podle dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) od výchozího stavu do každé návštěvy a od výchozího stavu do dne studie 28 pro skupinu 7
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav, den 14, den 28
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24h) VX-661 po podání monoterapie VX-661
Časové okno: Den 28
Účastníci, kteří dostávali monoterapii VX-661 (skupina 1, 2a, 3a a 5a), byli analyzováni pro toto měřítko výsledku. Analýza PK (AUC0-24h) nebyla plánována pro ramena hlásící placebo.
Den 28
AUC0-24h VX-661 a AUC0-12h Ivacaftoru po podání VX-661 v kombinaci s Ivacaftorem
Časové okno: Den 28
Účastníci, kteří dostávali VX-661 v kombinaci s Ivacaftorem (skupina 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d a 7), byli analyzováni pro toto měřítko výsledku. Analýza PK nebyla plánována pro ramena hlásící placebo.
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2012

První zveřejněno (ODHAD)

13. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX11-661-101
  • 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ivacaftor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit