VX-661 单独和与 Ivacaftor 联合在 F508del-囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 突变的纯合子或杂合子受试者中的研究
2018年3月14日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究，以评估 VX-661 单一疗法和 VX-661/Ivacaftor 联合疗法在囊性纤维化、F508del-CFTR 突变纯合子或杂合子受试者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学
本研究的目的是评估单独使用 VX-661 以及与依伐卡托联合给药对 F508del 纯合子或杂合子囊性纤维化 (CF) 参与者的安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 影响-CFTR突变。
研究概览
详细说明
这是一项针对 F508del CFTR 突变纯合子或杂合子的 CF 参与者的 VX-661 单一疗法和 VX-661/ivacaftor 联合疗法的第 2 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究。
本研究分为七组：分别为第 1-7 组。 大约 180 名参与者以 4:1 的比例随机分配；在每组中将活性药物与安慰剂相匹配。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Vertex Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vertex Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Vertex Investigational Site
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Berlin、德国
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Bochum、德国
- Vertex Investigational Site
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Jena、德国
- Vertex Investigational Site
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Munich、德国
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Bayern
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Erlangen、Bayern、德国
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国
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Nordrhein Westfalen
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Koeln、Nordrhein Westfalen、德国
- Vertex Investigational Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
- Vertex Investigational Site
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California
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Oakland、California、美国
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Idaho
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Boise、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Vertex Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国
- Vertex Investigational Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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New Jersey
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Long Branch、New Jersey、美国
- Vertex Investigational Site
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New York
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New Hyde Park、New York、美国
- Vertex Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
- Vertex Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
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Columbus、Ohio、美国
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Vertex Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国
- Vertex Investigational Site
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Greater London
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London、Greater London、英国
- Vertex Investigational Site
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国
- Vertex Investigational Site
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Hampshire
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Southhampton、Hampshire、英国
- Vertex Investigational Site
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Vale Of Glamorgen
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Cardiff、Vale Of Glamorgen、英国
- Vertex Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊为 CF 的男性或女性
- 必须在两个等位基因（第 1、2、3、4、5、6 组）中具有 F508del-CFTR 基因突变。 第 7 组参与者必须在 1 个等位基因上具有 F508del-CFTR 突变，在第二个等位基因上具有门控突变 G551D，并且在筛选访视时接受医生处方的 150 mg KalydecoTM q12h（市售依伐卡托）至少 28 天。
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 筛选时年龄、性别和身高（克努森标准）的预计正常值的 40% 至 90%（含）
- 体重 >40 公斤且 BMI >18.5
- 有生育能力和性活跃的参与者必须符合避孕要求。
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给参与者服用研究药物带来额外风险的任何疾病史。
- 研究第 1 天前 4 周内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗（包括抗生素）发生变化。
- 实体器官或血液移植史
- 参与临床研究，涉及在筛选前 30 天或 5 个终末半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或上市药物
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或非法药物滥用史
- 怀孕、哺乳或不愿意遵守避孕要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：第 1-6d 组组合：安慰剂
第 1、2a、2b、3a、3b、4、5a、5b、6a 和 6d 组中接受与 VX-661 片剂匹配的安慰剂和/或与 ivacaftor 片剂匹配的安慰剂长达 28 天的所有参与者。
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实验性的：第 1 组：VX-661 10 mg qd
第 1 组的所有参与者每天一次 (qd) 口服 VX-661 10 毫克 (mg) 片剂，持续长达 28 天。
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实验性的：第 2a 组：VX-661 30 mg qd
2a 组的所有参与者每天一次口服 VX-661 30 mg 片剂，安慰剂与 Ivacaftor 片剂相匹配，每 12 小时 (q12h) 一次，持续长达 28 天。
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实验性的：2b 组：VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
2b 组的所有参与者每天一次口服 VX-661 10 mg 片剂和每 12 小时口服一次 Ivacaftor 150 mg 片剂长达 28 天。
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实验性的：第 3a 组：VX-661 100 mg qd
第 3a 组中接受 VX-661 100 mg 片剂口服 qd 和安慰剂的所有参与者与 Ivacaftor 片剂 q12h 相匹配长达 28 天。
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实验性的：第 3b 组：VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
第 3b 组的所有参与者接受 VX-661 30 mg 片剂 qd 和 Ivacaftor 150 mg 片剂 q12h 口服长达 28 天。
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实验性的：第 4 组：VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
第 4 组的所有参与者接受 VX-661 100 mg 片剂 qd 和 Ivacaftor 150 mg 片剂 q12h 口服长达 28 天。
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实验性的：第 5a 组：VX-661 150 mg qd
第 5a 组的所有参与者每天一次口服 VX-661 150 mg 片剂长达 28 天。
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实验性的：第 5b 组：VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
第 5b 组的所有参与者接受 VX-661 150 mg 片剂 qd 和 Ivacaftor 150 mg 片剂 q12h 口服长达 28 天。
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实验性的：第 6a 组：VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
第 6a 组的所有参与者接受 VX-661 100 mg 片剂 qd 和 Ivacaftor 50 mg 片剂 q12h 口服长达 28 天。
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实验性的：第 6d 组：VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
第 6d 组的所有参与者每 12 小时口服 VX-661 50 mg 片剂和 Ivacaftor 150 mg 片剂长达 28 天。
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PLACEBO_COMPARATOR：第 7 组：安慰剂
第 7 组中接受安慰剂的所有参与者都与 VX-661 片剂相匹配，口服 qd 并与医生开出的 Kalydeco (Ivacaftor) 联合使用长达 28 天。
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实验性的：第 7 组：VX-661 100 mg qd
第 7 组中的所有参与者每天一次口服 VX-661 100 mg 片剂并联合医生开出的 Kalydeco (Ivacaftor) 长达 28 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由不良事件 (AE) 确定的安全性
大体时间：通过随访访问开始研究药物（直至第 56 天）
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AE 定义为参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗有因果关系。
这包括任何新发生的事件或在签署知情同意书后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重的和非严重的 AE。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何情况的任何 AE：死亡；危及生命的情况；住院治疗或住院时间延长；持续或严重的残疾或无行为能力；先天性异常或出生缺陷；或其他重要的医疗事件。
治疗中出现的不良事件定义为在研究药物开始时或之后通过随访访问（最后一次研究药物给药后 28 天）或提前停药时报告或恶化的不良事件。
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通过随访访问开始研究药物（直至第 56 天）
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第 1-5b 组从基线到研究第 28 天的汗液氯化物变化
大体时间：第 28 天的基线
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
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第 28 天的基线
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第 6 组从基线到研究第 28 天的汗液氯化物变化
大体时间：第 28 天的基线
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
按照计划分析，将第 4 组和第 6 组接受安慰剂的参与者合并，并与第 6 组进行比较。
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第 28 天的基线
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第 7 组第 28 天从基线到研究第 28 天的汗液氯化物变化
大体时间：第 28 天的基线
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
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第 28 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对于第 1-5b 组，从基线到每次访问直至研究第 28 天的汗液氯化物变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 6 组的汗液氯化物从基线到每次访问直至研究第 28 天的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
按照计划分析，将第 4 组和第 6 组接受安慰剂的参与者合并，并与第 6 组进行比较。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 7 组第 28 天研究日的每次访视从基线到汗液氯化物的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线被定义为在首次给予研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 1-5b 组从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的预测第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 6 组从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的预测第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
按照计划分析，将第 4 组和第 6 组接受安慰剂的参与者合并，并与第 6 组进行比较。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 7 组从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的预测第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1（升 [L]）从基线到每次就诊以及从基线到第 28 组 1-5b 研究日的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 6 组 FEV1 (L) 从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
按照计划分析，将第 4 组和第 6 组接受安慰剂的参与者合并，并与第 6 组进行比较。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 7 组 FEV1 (L) 从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的变化
大体时间：基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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基线、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 1-5b 组囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分从基线到每次就诊以及从基线到第 28 天研究的变化
大体时间：基线，第 14 天，第 28 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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基线，第 14 天，第 28 天
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第 6 组囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸域评分从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的变化
大体时间：基线，第 14 天，第 28 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
按照计划分析，将第 4 组和第 6 组接受安慰剂的参与者合并，并与第 6 组进行比较。
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基线，第 14 天，第 28 天
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第 7 组囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸域评分从基线到每次就诊以及从基线到研究第 28 天的变化
大体时间：基线，第 14 天，第 28 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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基线，第 14 天，第 28 天
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VX-661 单药治疗后 0 到 24 小时 (AUC0-24h) VX-661 浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第28天
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对接受 VX-661 单一疗法的参与者（第 1、2a、3a 和 5a 组）的结果测量进行了分析。
PK 分析 (AUC0-24h) 未计划用于安慰剂报告组。
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第28天
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VX-661 与 Ivacaftor 联合给药后 VX-661 的 AUC0-24h 和 Ivacaftor 的 AUC0-12h
大体时间：第28天
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分析了接受 VX-661 和 Ivacaftor 联合治疗的参与者（第 2b、3b、4、5b、6a、6d 和 7 组）的结果测量。
PK 分析未计划用于安慰剂报告组。
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第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月8日
首次发布 (估计)
2012年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月14日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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