- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01531673
Studio di VX-661 da solo e in combinazione con Ivacaftor in soggetti omozigoti o eterozigoti per la mutazione F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
Uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica della monoterapia con VX-661 e della coterapia con VX-661/Ivacaftor in soggetti con fibrosi cistica, omozigoti o eterozigoti per la mutazione F508del-CFTR
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla monoterapia con VX-661 e la co-terapia con VX-661/ivacaftor in partecipanti con FC che sono omozigoti o eterozigoti per la mutazione CFTR F508del.
Questo studio è suddiviso in sette gruppi: Gruppo 1-7, rispettivamente. Circa 180 partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto di 4:1; farmaco attivo al placebo corrispondente in ciascun gruppo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Vertex Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Vertex Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Vertex Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Vertex Investigational Site
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Berlin, Germania
- Vertex Investigational Site
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Bochum, Germania
- Vertex Investigational Site
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Jena, Germania
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Munich, Germania
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Germania
- Vertex Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania
- Vertex Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania
- Vertex Investigational Site
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Germania
- Vertex Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito
- Vertex Investigational Site
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Greater London
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London, Greater London, Regno Unito
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
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Hampshire
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Southhampton, Hampshire, Regno Unito
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Vale Of Glamorgen
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Cardiff, Vale Of Glamorgen, Regno Unito
- Vertex Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
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California
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Oakland, California, Stati Uniti
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Columbus, Ohio, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
- Vertex Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina con diagnosi confermata di FC
- Deve avere la mutazione del gene F508del-CFTR in entrambi gli alleli (gruppi 1, 2, 3, 4, 5, 6). I partecipanti al gruppo 7 devono avere la mutazione F508del-CFTR su 1 allele e la mutazione gating G551D sul secondo allele e sono stati prescritti dal medico KalydecoTM 150 mg ogni 12 ore (ivacaftor disponibile in commercio) per almeno 28 giorni alla visita di screening.
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) dal 40% al 90% (incluso) del valore normale previsto per età, sesso e altezza (standard di Knudson) allo screening
- Peso >40 kg e IMC >18,5
- I partecipanti in età fertile e sessualmente attivi devono soddisfare i requisiti di contraccezione.
Criteri di esclusione:
- - Anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al partecipante.
- Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia (inclusi gli antibiotici) per la malattia polmonare entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
- Storia di trapianto di organo solido o ematologico
- Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato entro 30 giorni o 5 emivite terminali (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening
- Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite entro 1 anno prima dello screening
- Incinta, allattamento o non disposta a seguire i requisiti di contraccezione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 1-6d Combinato: Placebo
Tutti i partecipanti al gruppo 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a e 6d che hanno ricevuto il placebo abbinato alla compressa di VX-661 e/o il placebo abbinato alla compressa di ivacaftor per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 1: VX-661 10 mg qd
Tutti i partecipanti al gruppo 1 che hanno ricevuto VX-661 compressa da 10 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno (qd) per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 2a: VX-661 30 mg qd
Tutti i partecipanti al gruppo 2a che hanno ricevuto VX-661 compressa da 30 mg per via orale qd e placebo sono stati abbinati alla compressa di Ivacaftor ogni 12 ore (q12h) per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tutti i partecipanti al gruppo 2b che hanno ricevuto VX-661 compressa da 10 mg una volta al giorno e Ivacaftor compressa da 150 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 3a: VX-661 100 mg qd
Tutti i partecipanti al gruppo 3a che hanno ricevuto VX-661 compressa da 100 mg per via orale qd e placebo sono stati abbinati a Ivacaftor compressa q12h per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tutti i partecipanti al gruppo 3b che hanno ricevuto VX-661 compressa da 30 mg una volta al giorno e Ivacaftor compressa da 150 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tutti i partecipanti al gruppo 4 che hanno ricevuto VX-661 compressa da 100 mg una volta al giorno e Ivacaftor compressa da 150 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 5a: VX-661 150 mg qd
Tutti i partecipanti al gruppo 5a che hanno ricevuto VX-661 compressa da 150 mg per via orale qd per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tutti i partecipanti al gruppo 5b che hanno ricevuto VX-661 compressa da 150 mg una volta al giorno e Ivacaftor compressa da 150 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Tutti i partecipanti al gruppo 6a che hanno ricevuto VX-661 compressa da 100 mg una volta al giorno e Ivacaftor compressa da 50 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 6d: VX-661 50 mg ogni 12 ore/Ivacaftor 150 mg ogni 12 ore
Tutti i partecipanti al gruppo 6d che hanno ricevuto VX-661 compressa da 50 mg e Ivacaftor compressa da 150 mg ogni 12 ore per via orale per un massimo di 28 giorni.
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 7: Placebo
Tutti i partecipanti al gruppo 7 che hanno ricevuto il placebo sono stati abbinati alla compressa VX-661 per via orale qd in combinazione con Kalydeco (Ivacaftor) prescritto dal medico per un massimo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Gruppo 7: VX-661 100 mg qd
Tutti i partecipanti al gruppo 7 che hanno ricevuto VX-661 compressa da 100 mg per via orale una volta al giorno in combinazione con Kalydeco (Ivacaftor) prescritto dal medico per un massimo di 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza determinata da eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio attraverso la visita di follow-up (fino al giorno 56)
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Un AE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante durante lo studio; l'evento non ha necessariamente un nesso causale con il trattamento.
Ciò include qualsiasi evento appena verificatosi o condizione precedente che è aumentata in gravità o frequenza dopo la firma del modulo di consenso informato.
Gli eventi avversi includono eventi avversi gravi e non gravi.
Evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che si traduce in uno dei seguenti eventi: morte; condizione pericolosa per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero; invalidità o incapacità persistente o significativa; anomalia congenita o difetto alla nascita; o altro evento medico importante.
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono definiti come eventi avversi segnalati o peggiorati durante o dopo l'inizio del farmaco in studio durante la visita di follow-up (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio) o l'interruzione prematura.
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Inizio del farmaco in studio attraverso la visita di follow-up (fino al giorno 56)
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Variazione del cloruro nel sudore dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 1-5b
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
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Basale fino al giorno 28
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Variazione del cloruro nel sudore dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 6
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
Come da analisi pianificata, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nel gruppo 4 e 6 sono stati combinati e confrontati con il gruppo 6.
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Basale fino al giorno 28
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Variazione del cloruro nel sudore dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 7
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
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Basale fino al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione del cloruro nel sudore dal basale a ciascuna visita fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 1-5b
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del cloruro nel sudore dal basale a ciascuna visita fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
Come da analisi pianificata, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nel gruppo 4 e 6 sono stati combinati e confrontati con il gruppo 6.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del cloruro nel sudore dal basale a ciascuna visita fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 7
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (ppFEV1) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 1-5b
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (ppFEV1) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
|
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
Come da analisi pianificata, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nel gruppo 4 e 6 sono stati combinati e confrontati con il gruppo 6.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (ppFEV1) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 7
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del FEV1 (litri [L]) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 1-5b
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del FEV1 (L) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 6
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
Come da analisi pianificata, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nel gruppo 4 e 6 sono stati combinati e confrontati con il gruppo 6.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del FEV1 (L) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 7
Lasso di tempo: Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
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Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28
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Variazione del punteggio del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 1-5b
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 14, giorno 28
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Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute per i partecipanti con fibrosi cistica.
Il dominio respiratorio ha valutato i sintomi respiratori (ad esempio, tosse, congestione, respiro sibilante), intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
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Linea di base, giorno 14, giorno 28
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Variazione del punteggio del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 6
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 14, giorno 28
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Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute per i partecipanti con fibrosi cistica.
Il dominio respiratorio ha valutato i sintomi respiratori (ad esempio, tosse, congestione, respiro sibilante), intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Come da analisi pianificata, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nel gruppo 4 e 6 sono stati combinati e confrontati con il gruppo 6.
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Linea di base, giorno 14, giorno 28
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Variazione del punteggio del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) dal basale a ciascuna visita e dal basale fino al giorno 28 dello studio per il gruppo 7
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 28
|
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute per i partecipanti con fibrosi cistica.
Il dominio respiratorio ha valutato i sintomi respiratori (ad esempio, tosse, congestione, respiro sibilante), intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
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Basale, giorno 14, giorno 28
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Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo Dal tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24h) di VX-661 dopo la somministrazione di VX-661 in monoterapia
Lasso di tempo: Giorno 28
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I partecipanti che hanno ricevuto la monoterapia con VX-661 (Gruppo 1, 2a, 3a e 5a) sono stati analizzati per questa misura di esito.
L'analisi farmacocinetica (AUC0-24h) non è stata pianificata per i bracci segnalanti placebo.
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Giorno 28
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AUC0-24h di VX-661 e AUC0-12h di Ivacaftor dopo la somministrazione di VX-661 in combinazione con Ivacaftor
Lasso di tempo: Giorno 28
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I partecipanti che hanno ricevuto VX-661 in combinazione con Ivacaftor (Gruppo 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d e 7) sono stati analizzati per questa misura di esito.
L'analisi farmacocinetica non è stata pianificata per i bracci segnalanti placebo.
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Giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi
- Fibrosi cistica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agonisti del canale del cloruro
- Ivacaftor
Altri numeri di identificazione dello studio
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
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Prove cliniche su Fibrosi cistica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
Prove cliniche su Ivacaftor
-
Charite University, Berlin, GermanyHannover Medical School; Heidelberg University; University of GiessenReclutamento
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletato
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Regno Unito, Germania, Spagna, Svizzera, Canada, Olanda, Italia, Irlanda, Svezia, Francia, Danimarca
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCystic Fibrosis FoundationCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Canada, Germania
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Australia, Canada, Germania, Svizzera, Israele, Olanda, Belgio, Italia, Regno Unito, Francia
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Spagna, Irlanda, Belgio, Olanda, Regno Unito, Australia, Francia, Canada, Danimarca, Germania, Italia, Israele
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Australia, Canada, Francia, Regno Unito, Germania, Spagna, Svizzera, Belgio, Israele, Olanda, Danimarca, Italia, Austria, Irlanda, Svezia
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaBelgio, Regno Unito, Australia, Germania
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Belgio, Olanda, Regno Unito
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCompletatoFibrosi cisticaStati Uniti, Canada