Estudo de VX-661 sozinho e em combinação com ivacaftor em indivíduos homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
14 de março de 2018 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica da monoterapia com VX-661 e coterapia com VX-661/Ivacaftor em indivíduos com fibrose cística, homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del-CFTR
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de segurança, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do VX-661 sozinho e quando coadministrado com ivacaftor em participantes com fibrose cística (FC) que são homozigotos ou heterozigotos para o F508del Mutação -CFTR.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de monoterapia com VX-661 e co-terapia com VX-661/ivacaftor em participantes com FC que são homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del CFTR.
Este estudo é separado em sete grupos: Grupo 1-7, respectivamente. Aproximadamente 180 participantes foram randomizados em uma proporção de 4:1; fármaco ativo para placebo correspondente em cada grupo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
194
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Bochum, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Jena, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Munich, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemanha
- Vertex Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Vertex Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vertex Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Vertex Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Vertex Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Vertex Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido
- Vertex Investigational Site
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
- Vertex Investigational Site
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
- Vertex Investigational Site
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Hampshire
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Southhampton, Hampshire, Reino Unido
- Vertex Investigational Site
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Vale Of Glamorgen
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Cardiff, Vale Of Glamorgen, Reino Unido
- Vertex Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com diagnóstico confirmado de FC
- Deve ter a mutação do gene F508del-CFTR em ambos os alelos (Grupos 1, 2, 3, 4, 5, 6). Os participantes do Grupo 7 devem ter a mutação F508del-CFTR em 1 alelo e a mutação gating G551D no segundo alelo e ter sido prescrito pelo médico 150 mg de KalydecoTM q12h (ivacaftor disponível comercialmente) por pelo menos 28 dias na visita de triagem.
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40% a 90% (inclusive) do normal previsto para idade, sexo e altura (padrões de Knudson) na triagem
- Peso >40 kg e IMC >18,5
- As participantes em idade fértil e sexualmente ativas devem atender aos requisitos de contracepção.
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao participante.
- Uma infecção respiratória superior ou inferior aguda, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes do Dia de Estudo 1.
- História de órgão sólido ou transplante hematológico
- Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas terminais (o que for mais longo) antes da triagem
- Histórico de abuso de álcool, medicamentos ou drogas ilícitas no período de 1 ano antes da triagem
- Grávida, amamentando ou não disposta a seguir os requisitos de contracepção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 1-6d combinado: placebo
Todos os participantes do grupo 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a e 6d que receberam placebo combinado com comprimido VX-661 e/ou placebo combinado com comprimido de ivacaftor por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 1: VX-661 10 mg qd
Todos os participantes do grupo 1 que receberam VX-661 10 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia (qd) por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2a: VX-661 30 mg qd
Todos os participantes do grupo 2a que receberam VX-661 comprimido de 30 mg por via oral qd e placebo combinado com comprimido de Ivacaftor a cada 12 horas (q12h) por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos os participantes do grupo 2b que receberam VX-661 10 mg comprimido qd e Ivacaftor 150 mg comprimido q12h por via oral por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3a: VX-661 100 mg qd
Todos os participantes do grupo 3a que receberam VX-661 comprimido de 100 mg por via oral qd e placebo combinado com comprimido de Ivacaftor q12h por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos os participantes do grupo 3b que receberam VX-661 30 mg comprimido qd e Ivacaftor 150 mg comprimido q12h por via oral por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos os participantes do grupo 4 que receberam VX-661 100 mg comprimido qd e Ivacaftor 150 mg comprimido q12h por via oral por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5a: VX-661 150 mg qd
Todos os participantes do grupo 5a que receberam VX-661 comprimido de 150 mg por via oral qd por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos os participantes do grupo 5b que receberam VX-661 150 mg comprimido qd e Ivacaftor 150 mg comprimido q12h por via oral por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Todos os participantes do grupo 6a que receberam VX-661 100 mg comprimido qd e Ivacaftor 50 mg comprimido q12h por via oral por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6d: VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
Todos os participantes do grupo 6d que receberam VX-661 comprimido de 50 mg e Ivacaftor comprimido de 150 mg a cada 12 horas por via oral por até 28 dias.
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 7: Placebo
Todos os participantes do grupo 7 que receberam placebo combinado com VX-661 comprimido oral qd em combinação com Kalydeco (Ivacaftor) prescrito pelo médico por até 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Grupo 7: VX-661 100 mg qd
Todos os participantes do grupo 7 que receberam VX-661 comprimido de 100 mg por via oral qd em combinação com Kalydeco (Ivacaftor) prescrito pelo médico por até 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança conforme determinada por eventos adversos (EAs)
Prazo: Início do medicamento do estudo por meio da visita de acompanhamento (até o dia 56)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante durante o estudo; o evento não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Isso inclui qualquer evento recente ou condição anterior que tenha aumentado em gravidade ou frequência após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
AE inclui EAs graves e não graves.
Evento Adverso Grave (SAE) é qualquer EA que resulta em qualquer um dos seguintes: morte; Condição de risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento da internação; deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou defeito congênito; ou outro evento médico importante.
Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como eventos adversos que foram relatados ou pioraram no início ou após o início do medicamento do estudo por meio da Visita de Acompanhamento (28 dias após a última dose do medicamento do estudo) ou descontinuação prematura.
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Início do medicamento do estudo por meio da visita de acompanhamento (até o dia 56)
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Alteração no cloreto de suor desde a linha de base até o dia de estudo 28 para o grupo 1-5b
Prazo: Linha de base até o dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
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Linha de base até o dia 28
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Mudança no Cloreto de Suor Desde a Linha de Base até o Dia de Estudo 28 para o Grupo 6
Prazo: Linha de base até o dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
De acordo com a análise planejada, os participantes que receberam placebo nos Grupos 4 e 6 foram combinados e comparados com o Grupo 6.
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Linha de base até o dia 28
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Mudança no cloreto de suor desde a linha de base até o dia de estudo 28 para o grupo 7
Prazo: Linha de base até o dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
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Linha de base até o dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Cloreto de Suor Desde a Linha de Base até Cada Visita até o Dia de Estudo 28 para o Grupo 1-5b
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Mudança no Cloreto de Suor desde o início até cada visita até o dia 28 do estudo para o grupo 6
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
De acordo com a análise planejada, os participantes que receberam placebo nos Grupos 4 e 6 foram combinados e comparados com o Grupo 6.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Mudança no Cloreto de Suor desde a linha de base até cada visita até o dia 28 do estudo para o Grupo 7
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente coletada antes da administração inicial do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração na porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) da linha de base para cada visita e da linha de base até o dia 28 do estudo para o grupo 1-5b
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração na porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) da linha de base para cada visita e da linha de base até o dia 28 do estudo para o Grupo 6
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
De acordo com a análise planejada, os participantes que receberam placebo nos Grupos 4 e 6 foram combinados e comparados com o Grupo 6.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração na porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) da linha de base para cada visita e da linha de base até o dia 28 do estudo para o grupo 7
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração no FEV1 (Litro [L]) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia 28 do estudo para o Grupo 1-5b
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração no FEV1 (L) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia 28 do estudo para o Grupo 6
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
De acordo com a análise planejada, os participantes que receberam placebo nos Grupos 4 e 6 foram combinados e comparados com o Grupo 6.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração no FEV1 (L) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia 28 do estudo para o Grupo 7
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28
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Alteração na Pontuação do Domínio Respiratório Revisado pelo Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia de estudo 28 para o Grupo 1-5b
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito), faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base, dia 14, dia 28
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Alteração na Pontuação do Domínio Respiratório Revisado pelo Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia de estudo 28 para o Grupo 6
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito), faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
De acordo com a análise planejada, os participantes que receberam placebo nos Grupos 4 e 6 foram combinados e comparados com o Grupo 6.
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Linha de base, dia 14, dia 28
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Alteração na Pontuação do Domínio Respiratório Revisado pelo Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R) desde a linha de base até cada visita e desde a linha de base até o dia 28 do estudo para o Grupo 7
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito), faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base, dia 14, dia 28
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Área sob a curva de concentração versus tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) de VX-661 após a administração de VX-661 em monoterapia
Prazo: Dia 28
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Os participantes que receberam monoterapia com VX-661 (Grupos 1, 2a, 3a e 5a) foram analisados para esta medida de resultado.
A análise farmacocinética (AUC0-24h) não foi planejada para os braços de relato de placebo.
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Dia 28
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AUC0-24h de VX-661 e AUC0-12h de Ivacaftor Após Administração de VX-661 em Combinação com Ivacaftor
Prazo: Dia 28
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Os participantes que receberam VX-661 em combinação com Ivacaftor (Grupos 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d e 7) foram analisados para esta medida de resultado.
A análise farmacocinética não foi planejada para os braços de relato de placebo.
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
Outros números de identificação do estudo
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .