Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af VX-661 alene og i kombination med Ivacaftor hos personer, der er homozygote eller heterozygote til F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) mutation

14. marts 2018 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af VX-661 monoterapi og VX-661/Ivacaftor koterapi hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del-CFTR Mutation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamiske (PD) af VX-661 alene og når det administreres sammen med ivacaftor hos deltagere med cystisk fibrose (CF), som er homozygote eller heterozygote for F508del. -CFTR mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 2, randomiseret, multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af VX-661 monoterapi og VX-661/ivacaftor co-terapi hos deltagere med CF, som er homozygote eller heterozygote for F508del CFTR mutationen.

Denne undersøgelse er opdelt i syv grupper: henholdsvis gruppe 1-7. Ca. 180 deltagere blev randomiseret i forholdet 4:1; aktivt lægemiddel til matchende placebo i hver gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Vertex Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige
        • Vertex Investigational Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
        • Vertex Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Vertex Investigational Site
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige
        • Vertex Investigational Site
    • Vale Of Glamorgen
      • Cardiff, Vale Of Glamorgen, Det Forenede Kongerige
        • Vertex Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Vertex Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Bochum, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Jena, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Munich, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde med bekræftet diagnose af CF
  • Skal have F508del-CFTR-genmutationen i begge alleler (gruppe 1, 2, 3, 4, 5, 6). Gruppe 7-deltagere skal have F508del-CFTR-mutationen på 1 allel og gating-mutationen G551D på den anden allel og have fået ordineret 150 mg KalydecoTM q12h hos deres læge (kommercielt tilgængelig ivacaftor) i mindst 28 dage ved screeningsbesøget.
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 40 % til 90 % (inklusive) af forventet normal for alder, køn og højde (Knudson-standarder) ved screening
  • Vægt >40 kg og BMI >18,5
  • Deltagere i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive, skal opfylde præventionskravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelseslægemidlet til deltageren.
  • En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af enten et forsøgslægemiddel eller et markedsført lægemiddel inden for 30 dage eller 5 terminale halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening
  • Anamnese med alkohol, medicin eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år før screening
  • Gravid, ammende eller ikke villig til at følge præventionskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 1-6d kombineret: Placebo
Alle deltagere i gruppe 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a og 6d, som fik placebo, matchede med VX-661 tablet og/eller placebo matchede til ivacaftor tablet i op til 28 dage.
Medicin: Placebo matchet til VX-661
Medicin: Placebo matchet med ivacaftor
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1: VX-661 10 mg qd
Alle deltagere i gruppe 1, som fik VX-661 10 milligram (mg) tablet oralt én gang dagligt (qd) i op til 28 dage.
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2a: VX-661 30 mg qd
Alle deltagere i gruppe 2a, som modtog VX-661 30 mg tablet oralt qd og placebo, matchede til Ivacaftor tablet hver 12. time (q12h) i op til 28 dage.
Medicin: Placebo matchet med ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 2b som fik VX-661 10 mg tablet qd og Ivacaftor 150 mg tablet 12h oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3a: VX-661 100 mg qd
Alle deltagere i gruppe 3a, som modtog VX-661 100 mg tablet oralt qd og placebo, matchede til Ivacaftor tablet q12h i op til 28 dage.
Medicin: Placebo matchet med ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 3b, som fik VX-661 30 mg tablet qd og Ivacaftor 150 mg tablet 12h oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 4 som fik VX-661 100 mg tablet qd og Ivacaftor 150 mg tablet 12h oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5a: VX-661 150 mg qd
Alle deltagere i gruppe 5a, som fik VX-661 150 mg tablet oralt qd i op til 28 dage.
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 5b, som fik VX-661 150 mg tablet qd og Ivacaftor 150 mg tablet 12h oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 6a, som fik VX-661 100 mg tablet qd og Ivacaftor 50 mg tablet 12h oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 6d: VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltagere i gruppe 6d, som fik VX-661 50 mg tablet og Ivacaftor 150 mg tablet 12h. oralt i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 7: Placebo
Alle deltagere i gruppe 7, som fik placebo, matchede VX-661 tablet oralt qd i kombination med lægeordineret Kalydeco (Ivacaftor) i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: Placebo matchet til VX-661
EKSPERIMENTEL: Gruppe 7: VX-661 100 mg qd
Alle deltagere i gruppe 7, som fik VX-661 100 mg tablet oralt qd i kombination med lægeordineret Kalydeco (Ivacaftor) i op til 28 dage.
Medicin: Ivacaftor
Medicin: VX-661

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed bestemt af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Start af studiemedicin gennem opfølgningsbesøget (op til dag 56)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under undersøgelsen; hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. Dette inkluderer enhver nyopstået hændelse eller tidligere tilstand, der er øget i sværhedsgrad eller hyppighed, efter at formularen til informeret samtykke er underskrevet. AE omfatter alvorlige såvel som ikke-alvorlige AE'er. Serious Adverse Event (SAE) er enhver AE, der resulterer i et af følgende: død; livstruende tilstand; indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller anden vigtig medicinsk begivenhed. Uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, er defineret som bivirkninger, der blev rapporteret eller forværret ved eller efter start af forsøgslægemidlet gennem opfølgningsbesøget (28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet) eller for tidlig seponering.
Start af studiemedicin gennem opfølgningsbesøget (op til dag 56)
Ændring i svedklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline til og med dag 28
Ændring i svedklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet. I henhold til planlagt analyse blev deltagere, der fik placebo i gruppe 4 og 6, kombineret og sammenlignet med gruppe 6.
Baseline til og med dag 28
Ændring i svedklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline til og med dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i svedklorid fra baseline til hvert besøg op til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i svedklorid fra baseline til hvert besøg op til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet. I henhold til planlagt analyse blev deltagere, der fik placebo i gruppe 4 og 6, kombineret og sammenlignet med gruppe 6.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i svedklorid fra baseline til hvert besøg op til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. I henhold til planlagt analyse blev deltagere, der fik placebo i gruppe 4 og 6, kombineret og sammenlignet med gruppe 6.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i FEV1 (liter [L]) fra baseline til hvert besøg og fra baseline gennem undersøgelsesdag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i FEV1 (L) fra baseline til hvert besøg og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. I henhold til planlagt analyse blev deltagere, der fik placebo i gruppe 4 og 6, kombineret og sammenlignet med gruppe 6.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i FEV1 (L) fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ændring i cystisk fibrose-spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæneresultat fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 28
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose. Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline, dag 14, dag 28
Ændring i cystisk fibrose-spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domænescore fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 28
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose. Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet. I henhold til planlagt analyse blev deltagere, der fik placebo i gruppe 4 og 6, kombineret og sammenlignet med gruppe 6.
Baseline, dag 14, dag 28
Ændring i cystisk fibrose-spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæneresultat fra baseline til hvert besøg og fra baseline til undersøgelsesdag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 28
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose. Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline, dag 14, dag 28
Område under kurven for koncentration versus tid fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af VX-661 efter administration af VX-661 monoterapi
Tidsramme: Dag 28
Deltagere, der modtog VX-661 monoterapi (Gruppe 1, 2a, 3a og 5a), blev analyseret for dette resultatmål. PK-analyse (AUC0-24h) var ikke planlagt for placebo-rapporterende arme.
Dag 28
AUC0-24h af VX-661 og AUC0-12h af Ivacaftor efter administration af VX-661 i kombination med Ivacaftor
Tidsramme: Dag 28
Deltagere, der modtog VX-661 i kombination med Ivacaftor (Gruppe 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d og 7), blev analyseret for dette resultatmål. PK-analyse var ikke planlagt for placebo-rapporterende arme.
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2012

Først opslået (SKØN)

13. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VX11-661-101
  • 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Ivacaftor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner