Étude du VX-661 seul et en association avec l'ivacaftor chez des sujets homozygotes ou hétérozygotes à la mutation F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
14 mars 2018 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude de phase 2, multicentrique, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la monothérapie VX-661 et de la cothérapie VX-661/Ivacaftor chez des sujets atteints de fibrose kystique, homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du VX-661 seul et lorsqu'il est co-administré avec l'ivacaftor chez des participants atteints de mucoviscidose (FK) qui sont homozygotes ou hétérozygotes pour le F508del -Mutation CFTR.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur la monothérapie VX-661 et la co-thérapie VX-661/ivacaftor chez des participants atteints de mucoviscidose homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del CFTR.
Cette étude est séparée en sept groupes : Groupe 1-7, respectivement. Environ 180 participants ont été randomisés dans un rapport de 4 : 1 ; médicament actif au placebo correspondant dans chaque groupe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
194
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Bochum, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Jena, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Munich, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Allemagne
- Vertex Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Vertex Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Vertex Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Vertex Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Vertex Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni
- Vertex Investigational Site
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni
- Vertex Investigational Site
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni
- Vertex Investigational Site
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Hampshire
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Southhampton, Hampshire, Royaume-Uni
- Vertex Investigational Site
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Vale Of Glamorgen
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Cardiff, Vale Of Glamorgen, Royaume-Uni
- Vertex Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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California
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Oakland, California, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme avec diagnostic confirmé de mucoviscidose
- Doit avoir la mutation du gène F508del-CFTR dans les deux allèles (groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6). Les participants du groupe 7 doivent avoir la mutation F508del-CFTR sur 1 allèle et la mutation gating G551D sur le deuxième allèle et leur médecin leur a prescrit 150 mg de KalydecoTM q12h (ivacaftor disponible dans le commerce) pendant au moins 28 jours lors de la visite de dépistage.
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40 % à 90 % (inclus) de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille (normes de Knudson) lors du dépistage
- Poids > 40 kg et IMC > 18,5
- Les participantes en âge de procréer et sexuellement actives doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant.
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
- Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental ou commercialisé dans les 30 jours ou 5 demi-vies terminales (selon la plus longue) avant le dépistage
- Antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage
- Enceinte, allaitante ou ne souhaitant pas suivre les exigences en matière de contraception
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 1-6d Combiné : Placebo
Tous les participants des groupes 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a et 6d qui ont reçu un placebo apparié au comprimé VX-661 et/ou un placebo apparié au comprimé d'ivacaftor pendant jusqu'à 28 jours.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 : VX-661 10 mg qd
Tous les participants du groupe 1 qui ont reçu un comprimé VX-661 de 10 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour (qd) pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2a : VX-661 30 mg qd
Tous les participants du groupe 2a qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 30 mg par voie orale qd et un placebo ont été appariés au comprimé d'ivacaftor toutes les 12 heures (q12h) pendant jusqu'à 28 jours.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2b : VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tous les participants du groupe 2b qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 10 mg qd et un comprimé d'Ivacaftor à 150 mg q12h par voie orale pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 3a : VX-661 100 mg qd
Tous les participants du groupe 3a qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 100 mg par voie orale qd et un placebo ont été appariés au comprimé d'Ivacaftor q12h pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 3b : VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tous les participants du groupe 3b qui ont reçu du VX-661 30 mg comprimé qd et de l'Ivacaftor 150 mg comprimé q12h par voie orale pendant jusqu'à 28 jours.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 4 : VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tous les participants du groupe 4 qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 100 mg qd et un comprimé d'Ivacaftor à 150 mg q12h par voie orale pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 5a : VX-661 150 mg qd
Tous les participants du groupe 5a qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 150 mg par voie orale qd pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 5b : VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Tous les participants du groupe 5b qui ont reçu le VX-661 150 mg comprimé qd et l'Ivacaftor 150 mg comprimé q12h par voie orale pendant jusqu'à 28 jours.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 6a : VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Tous les participants du groupe 6a qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 100 mg qd et un comprimé d'Ivacaftor à 50 mg q12h par voie orale pendant 28 jours maximum.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 6d : VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
Tous les participants du groupe 6d qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 50 mg et un comprimé d'Ivacaftor à 150 mg q12h par voie orale pendant 28 jours maximum.
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 7 : Placebo
Tous les participants du groupe 7 qui ont reçu un placebo ont été appariés au comprimé VX-661 par voie orale qd en association avec Kalydeco (Ivacaftor) prescrit par un médecin pendant jusqu'à 28 jours.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 7 : VX-661 100 mg qd
Tous les participants du groupe 7 qui ont reçu un comprimé de VX-661 à 100 mg par voie orale qd en association avec Kalydeco (Ivacaftor) prescrit par un médecin pendant 28 jours maximum.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité déterminée par les événements indésirables (EI)
Délai: Début du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi (jusqu'au jour 56)
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé.
Les EI comprennent les EI graves et non graves.
Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI qui entraîne l'un des événements suivants : décès ; condition potentiellement mortelle; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation; une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale ou anomalie congénitale; ou tout autre événement médical important.
Les événements indésirables liés au traitement sont définis comme des événements indésirables signalés ou aggravés au début ou après le début du traitement par le médicament à l'étude lors de la visite de suivi (28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude) ou par un arrêt prématuré.
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Début du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi (jusqu'au jour 56)
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Changement du chlorure de la sueur de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 1-5b
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Changement du chlorure de la sueur de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 6
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
Conformément à l'analyse prévue, les participants qui ont reçu un placebo dans les groupes 4 et 6 ont été combinés et comparés au groupe 6.
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Changement dans le chlorure de sueur de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 7
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du chlorure de sueur de la ligne de base à chaque visite jusqu'au jour d'étude 28 pour le groupe 1-5b
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du chlorure de sueur de la ligne de base à chaque visite jusqu'au jour d'étude 28 pour le groupe 6
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
Conformément à l'analyse prévue, les participants qui ont reçu un placebo dans les groupes 4 et 6 ont été combinés et comparés au groupe 6.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du chlorure de sueur de la ligne de base à chaque visite jusqu'au jour d'étude 28 pour le groupe 7
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base au jour d'étude 28 pour le groupe 1-5b
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base jusqu'au jour d'étude 28 pour le groupe 6
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Conformément à l'analyse prévue, les participants qui ont reçu un placebo dans les groupes 4 et 6 ont été combinés et comparés au groupe 6.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base jusqu'au jour d'étude 28 pour le groupe 7
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du VEMS (litre [L]) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base au jour d'étude 28 pour le groupe 1-5b
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du VEMS (L) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base au jour d'étude 28 pour le groupe 6
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Conformément à l'analyse prévue, les participants qui ont reçu un placebo dans les groupes 4 et 6 ont été combinés et comparés au groupe 6.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du VEMS (L) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base au jour d'étude 28 pour le groupe 7
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28
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Changement du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 1-5b
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Changement dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 6
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Conformément à l'analyse prévue, les participants qui ont reçu un placebo dans les groupes 4 et 6 ont été combinés et comparés au groupe 6.
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Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Changement dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) de la ligne de base à chaque visite et de la ligne de base jusqu'au jour 28 de l'étude pour le groupe 7
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Ligne de base, Jour 14, Jour 28
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps entre le temps 0 et 24 heures (AUC0-24h) du VX-661 après l'administration du VX-661 en monothérapie
Délai: Jour 28
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Les participants ayant reçu le VX-661 en monothérapie (groupes 1, 2a, 3a et 5a) ont été analysés pour cette mesure de résultat.
L'analyse PK (AUC0-24h) n'était pas prévue pour les bras de rapport placebo.
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Jour 28
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ASC0-24h du VX-661 et ASC0-12h de l'ivacaftor après administration du VX-661 en association avec l'ivacaftor
Délai: Jour 28
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Les participants qui ont reçu le VX-661 en association avec l'ivacaftor (groupes 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d et 7) ont été analysés pour cette mesure de résultat.
L'analyse pharmacocinétique n'était pas prévue pour les bras de rapport placebo.
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2012
Première publication (ESTIMATION)
13 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- VX11-661-101
- 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .