Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av VX-661 alene og i kombinasjon med Ivacaftor hos personer som er homozygote eller heterozygote til F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-mutasjonen

14. mars 2018 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk av VX-661 monoterapi og VX-661/Ivacaftor koterapi hos personer med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del-CFTR Mutation

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) effekter av VX-661 alene og når det administreres sammen med ivacaftor hos deltakere med cystisk fibrose (CF) som er homozygote eller heterozygote for F508del -CFTR mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av VX-661 monoterapi og VX-661/ivacaftor koterapi hos deltakere med CF som er homozygote eller heterozygote for F508del CFTR-mutasjonen.

Denne studien er delt inn i syv grupper: henholdsvis gruppe 1-7. Omtrent 180 deltakere ble randomisert i forholdet 4:1; aktivt medikament til matchende placebo i hver gruppe.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Vertex Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Vertex Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • California
      • Oakland, California, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Vertex Investigational Site
  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia
        • Vertex Investigational Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia
        • Vertex Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia
        • Vertex Investigational Site
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Storbritannia
        • Vertex Investigational Site
    • Vale Of Glamorgen
      • Cardiff, Vale Of Glamorgen, Storbritannia
        • Vertex Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Bochum, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Jena, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
      • Munich, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
        • Vertex Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne med bekreftet diagnose av CF
  • Må ha F508del-CFTR-genmutasjonen i begge alleler (gruppe 1, 2, 3, 4, 5, 6). Gruppe 7-deltakere må ha F508del-CFTR-mutasjonen på 1 allel, og gating-mutasjonen G551D på den andre allelen og ha vært hos legen foreskrevet 150 mg KalydecoTM q12h (kommersielt tilgjengelig ivacaftor) i minst 28 dager ved screeningbesøket.
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 40 % til 90 % (inklusive) av antatt normal for alder, kjønn og høyde (Knudson-standarder) ved screening
  • Vekt >40 kg og BMI >18,5
  • Deltakere i fertil alder og som er seksuelt aktive må oppfylle prevensjonskravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til deltakeren.
  • En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i terapi (inkludert antibiotika) for lungesykdom innen 4 uker før studiedag 1.
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av enten et undersøkelsesmiddel eller et markedsført legemiddel innen 30 dager eller 5 terminale halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening
  • Anamnese med misbruk av alkohol, medisiner eller ulovlige stoffer innen 1 år før screening
  • Gravid, ammende eller ikke villig til å følge prevensjonskrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 1-6d kombinert: Placebo
Alle deltakerne i gruppe 1, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a, 5b, 6a og 6d som fikk placebo matchet med VX-661 tablett og/eller placebo matchet til ivacaftor tablett i opptil 28 dager.
Legemiddel: Placebo matchet med VX-661
Legemiddel: Placebo matchet med ivacaftor
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1: VX-661 10 mg qd
Alle deltakerne i gruppe 1 som fikk VX-661 10 milligram (mg) tablett oralt en gang daglig (qd) i opptil 28 dager.
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2a: VX-661 30 mg qd
Alle deltakerne i gruppe 2a som fikk VX-661 30 mg tablett oralt qd og placebo matchet til Ivacaftor tablett hver 12. time (q12h) i opptil 28 dager.
Legemiddel: Placebo matchet med ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2b: VX-661 10 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 2b som fikk VX-661 10 mg tablett qd og Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3a: VX-661 100 mg qd
Alle deltakerne i gruppe 3a som fikk VX-661 100 mg tablett oralt qd og placebo matchet til Ivacaftor tablett q12h i opptil 28 dager.
Legemiddel: Placebo matchet med ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3b: VX-661 30 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 3b som fikk VX-661 30 mg tablett qd og Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 4 som fikk VX-661 100 mg tablett qd og Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5a: VX-661 150 mg qd
Alle deltakere i gruppe 5a som fikk VX-661 150 mg tablett oralt qd i opptil 28 dager.
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5b: VX-661 150 mg qd/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 5b som fikk VX-661 150 mg tablett qd og Ivacaftor 150 mg tablet q12h oralt i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6a: VX-661 100 mg qd/Ivacaftor 50 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 6a som fikk VX-661 100 mg tablett qd og Ivacaftor 50 mg tablet q12h oralt i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6d: VX-661 50 mg q12h/Ivacaftor 150 mg q12h
Alle deltakere i gruppe 6d som fikk VX-661 50 mg tablett og Ivacaftor 150 mg tablett q12h oralt i inntil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 7: Placebo
Alle deltakerne i gruppe 7 som fikk placebo matchet med VX-661 tablett oralt qd i kombinasjon med lege-foreskrevet Kalydeco (Ivacaftor) i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: Placebo matchet med VX-661
EKSPERIMENTELL: Gruppe 7: VX-661 100 mg qd
Alle deltakere i gruppe 7 som fikk VX-661 100 mg tablett oralt qd i kombinasjon med legeforeskrevet Kalydeco (Ivacaftor) i opptil 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor
Legemiddel: VX-661

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet bestemt av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom oppfølgingsbesøket (opp til dag 56)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under studien; hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. Dette inkluderer enhver nylig oppstått hendelse eller tidligere tilstand som har økt i alvorlighetsgrad eller hyppighet etter at skjemaet for informert samtykke er signert. AE inkluderer alvorlige så vel som ikke-alvorlige AE. Alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning som resulterer i noen av følgende: død; livstruende tilstand; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller annen viktig medisinsk hendelse. Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er definert som bivirkninger som ble rapportert eller forverret ved eller etter oppstart av studiemedikamentet gjennom oppfølgingsbesøket (28 dager etter siste dose av studiemedikamentet) eller for tidlig seponering.
Start av studiemedisin gjennom oppfølgingsbesøket (opp til dag 56)
Endring i svetteklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet.
Grunnlinje til og med dag 28
Endring i svetteklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet. I henhold til planlagt analyse ble deltakere som fikk placebo i gruppe 4 og 6 kombinert og sammenlignet med gruppe 6.
Grunnlinje til og med dag 28
Endring i svetteklorid fra baseline til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet.
Grunnlinje til og med dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i svetteklorid fra baseline til hvert besøk opp til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i svetteklorid fra baseline til hvert besøk opp til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet. I henhold til planlagt analyse ble deltakere som fikk placebo i gruppe 4 og 6 kombinert og sammenlignet med gruppe 6.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i svetteklorid fra baseline til hvert besøk opp til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før innledende administrering av studiemedikamentet.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon. I henhold til planlagt analyse ble deltakere som fikk placebo i gruppe 4 og 6 kombinert og sammenlignet med gruppe 6.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i FEV1 (liter [L]) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i FEV1 (L) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon. I henhold til planlagt analyse ble deltakere som fikk placebo i gruppe 4 og 6 kombinert og sammenlignet med gruppe 6.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i FEV1 (L) fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 1-5b
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose. Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer (for eksempel hoste, lunger, hvesing), skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
Grunnlinje, dag 14, dag 28
Endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose. Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer (for eksempel hoste, lunger, hvesing), skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet. I henhold til planlagt analyse ble deltakere som fikk placebo i gruppe 4 og 6 kombinert og sammenlignet med gruppe 6.
Grunnlinje, dag 14, dag 28
Endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng fra baseline til hvert besøk og fra baseline til studiedag 28 for gruppe 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose. Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer (for eksempel hoste, lunger, hvesing), skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
Grunnlinje, dag 14, dag 28
Område under kurven for konsentrasjon versus tid fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av VX-661 etter administrering av VX-661 monoterapi
Tidsramme: Dag 28
Deltakere som fikk VX-661 monoterapi (gruppe 1, 2a, 3a og 5a) ble analysert for dette utfallsmålet. PK-analyse (AUC0-24h) var ikke planlagt for placeborapporterende armer.
Dag 28
AUC0-24t av VX-661 og AUC0-12t av Ivacaftor etter administrering av VX-661 i kombinasjon med Ivacaftor
Tidsramme: Dag 28
Deltakere som fikk VX-661 i kombinasjon med Ivacaftor (Gruppe 2b, 3b, 4, 5b, 6a, 6d og 7) ble analysert for dette utfallsmålet. PK-analyse var ikke planlagt for placeborapporterende armer.
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

13. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VX11-661-101
  • 2011-003821-93 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere