新たに診断された多発性骨髄腫（MM）の移植適格者におけるレナリドミド/ボルテゾミブ/デキサメタゾンおよびCNTO 328

研究薬:

シルツキシマブは、骨髄腫がん細胞の生存に重要な役割を果たすタンパク質である IL-6 をブロックするように設計されています。 これにより、がん細胞の増殖が遅くなったり、がん細胞が死滅したりする可能性があります。

ボルテゾミブは、細胞の機能と成長に役割を果たすタンパク質をブロックするように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

レナリドマイドは骨髄腫細胞を殺すように設計されており、体の免疫システムを変化させる可能性があります。 また、腫瘍の増殖を助ける小さな血管の発達を妨げる可能性もあります。 これにより、がん細胞の増殖が遅くなる可能性があります。

デキサメタゾンは、体内で生成される天然ホルモンに似たコルチコステロイドです。 デキサメタゾンは、癌を治療するために他の化学療法と組み合わせて MM 患者に投与されることがよくあります。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、研究に参加する時期に基づいて、フェーズ I またはフェーズ II 部分に登録されます。 第 I 相の場合、この研究に参加する時期に基づいてシルツキシマブの用量レベルが割り当てられます。 シルツキシマブの最大 2 つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで 3 ～ 6 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最高用量レベルが与えられます。 最初のグループで耐えられない副作用が見られた場合、次のグループの投与量は減ります。

すべての参加者には、同じ用量レベルのボルテゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンが投与されます。

最高の耐容用量レベルが見つかった後、追加の最大 54 人の参加者が研究の第 II 相部分でこの用量レベルで治験薬の投与を受けます。

研究薬の投与:

導入療法 - 各サイクルは 21 日です。 サイクル 1 からサイクル 8 までの 1、4、8、11 日目 (導入療法) に、皮下の針または静脈から 3 ～ 5 秒かけてボルテゾミブが投与されます。

各サイクルの 1 ～ 14 日目には、レナリドマイドを 1 日 1 回経口摂取します。 レナリドミド カプセルを 1 カップ (約 8 オンス) の水と一緒に丸ごと飲み込んでください。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。

各サイクルの 1 日目に、シルツキシマブを 1 時間かけて静脈内投与します。

サイクル 1 ～ 8 (導入療法) の 1、2、4、5、8、9、11、および 12 日目には、デキサメタゾンを 1 日 1 回経口摂取します。 8 サイクル後、医師が必要と判断した場合は、デキサメタゾンの服用を続けることができます。 デキサメタゾンは食事と一緒に摂取する必要があります。

研究薬は一日中いつでも服用できますが、毎日同じ時間に服用する必要があります。

レナリドマイドを飲み忘れた場合は、気づいたその日のうちにすぐに服用してください。 一日中服用し忘れた場合は、次の予定日に通常の服用量を服用してください（飲み忘れた服用量を補うために通常の服用量の 2 倍を服用しないでください）。 規定用量を超えてレナリドマイドを服用した場合は、必要に応じて救急医療を受け、直ちに研究スタッフに連絡する必要があります。

自宅で服用するレナリドミドとデキサメタゾンを記録するために、各サイクルの治験薬投与カレンダーが渡されます。 新しいサイクルが始まるたびに、投与カレンダーと薬瓶を治験訪問の際にご持参ください。

医師があなたの最善の利益であると判断した場合、4サイクルの導入療法後いつでも幹細胞移植を受けることができます。手順とリスクを詳細に記載した別の同意書に署名します。

メンテナンスフェーズ - 各サイクルは 28 日です。 幹細胞移植を遅らせたい場合は、4 ～ 8 サイクル後に維持期を開始します。

メンテナンスフェーズ中:

• 各サイクルの1日目から21日目にレナリドマイドを服用します。
• 週に1回、デキサメタゾンを経口摂取します。
• 各サイクルの 1 日目にシルツキシマブを静脈投与します。

研究訪問:

サイクル 1 の 1 日目:

• 身長、体重、バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたの病歴が更新されます。
• 服用している薬があるかどうか、副作用があったかどうかを記入するよう求められます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 心電図検査をしていただきます。
• 日々の活動と生活の質に関する 2 つのアンケートに回答していただきます。 完了するまでにそれぞれ約 5 分かかります。
• 妊娠の可能性がある場合は、血液または尿（小さじ1杯程度）で妊娠検査を行います。
• タンパク質レベルを測定するために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。これは、研究者が骨髄腫のより良い治療方法を学ぶのに役立つ可能性があります。

サイクル 2 ～ 8 の 1 日目:

• 身長、体重、バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 服用している薬があるかどうか、副作用があったかどうかを記入するよう求められます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 5 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は、24時間かけて尿を採取します。 尿を採取する容器をお渡しします。
• タンパク質レベルを測定するために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。これは、研究者が骨髄腫のより良い治療方法を学ぶのに役立つ可能性があります。
• 日々の活動についてのアンケートに答えていただきます
• 妊娠の可能性がある場合は、血液または尿（小さじ1杯程度）で妊娠検査を行います。

サイクル 1 ～ 8 の 4 日目:

-定期検査のために血液（約大さじ4）が採取されます。

サイクル 1 の 8 日目:

-薬剤が骨髄腫にどのような影響を与えているかをよりよく理解するために、骨髄穿刺が行われます。 骨髄穿刺液を採取するには、股関節の領域を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。

サイクル 1 ～ 8 の 8 日目:

-定期検査のために血液（約大さじ4）が採取されます。 サイクル 1 では、妊娠可能な場合、この定期的な採血には妊娠検査が含まれます。

サイクル 1 ～ 8 の 11 日目:

-定期検査のために血液（約大さじ4）が採取されます。

導入療法の終了時（幹細胞移植を予定している場合は、サイクル 4 の終了時）:

• 身体検査を受けます。
• 服用している薬があるかどうか、副作用があったかどうかを記入するよう求められます。
• 定期検査のために血液（大さじ約5杯）と尿が採取されます。
• 病気の状態を確認するために骨格検査を行います。
• 病気が治験薬に完全に反応した場合は、反応の状態を確認するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。

サイクル 9 以降の 1 日目 (維持療法):

• バイタルサイン、身長、体重の測定などの身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 服用している薬があるかどうか、副作用があったかどうかを記入するよう求められます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために、血液（小さじ1杯程度）や尿が採取されます。 尿を採取する場合は24時間尿を採取します。 尿を採取する容器をお渡しします。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨格検査が行われます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにMRIスキャンまたはCTスキャンを受けます。
• タンパク質レベルを測定するために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。これは、研究者が骨髄腫のより良い治療方法を学ぶのに役立つ可能性があります。
• 日々の活動や生活の質に関するアンケートに回答していただきます。

妊娠検査:

導入療法中、妊娠の可能性があり、生理が定期的または無月経の場合は、最初の 21 日間は毎週、その後は 21 日ごとに血液 (大さじ 1 杯程度) または尿による妊娠検査を受けます。治療（治療の中断を含む）。 妊娠の可能性がある女性で、周期が不規則な場合は、最初の21日間は毎週、血液（大さじ1杯）または尿による妊娠検査を受けます。その後、治療中（休憩を含む）は11～14日ごとに検査を受けます。治療中）。

維持療法中、妊娠する可能性があり、月経が定期的または無月経の女性の場合は、治療中（治療の中断を含む）28日ごとに妊娠検査を受ける必要があります。 妊娠可能な女性で、生理周期が不規則な場合は、14 日ごと (+/-1 日) および 28 日ごとに、血液 (大さじ 1 杯程度) または尿による妊娠検査を受けます。

研究期間:

病気が悪化せず、耐え難い副作用を経験しておらず、治験担当医師がそれがあなたの最善の利益であると判断する限り、治験を続けることができます。

治療終了時の訪問:

研究薬の最後の投与から 1 か月以内に、研究終了時の来院が行われます。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。

• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 服用している薬があるかどうか、副作用があったかどうかを記入するよう求められます。
• 身長や体重の測定などの身体検査が行われます。
• 骨格調査をしていただきます。
• 病気の状態を確認するために骨髄生検が行われます。
• 定期検査のために血液（大さじ約4杯）と尿が採取されます。

長期フォローアップ:

病気の悪化以外の理由で研究を中止した場合は、定期検査のために血液（大さじ約5杯）が採取されます。 これは、最初の 2 年間は 3 か月ごと、3 年目と 4 年目は 6 か月ごと、5 年目と 6 年目は毎年行われます。 長期の来院は、病気の状態、生存状況、長期的な副作用、二次がんの有無を確認するために行われます。

これは調査研究です。 シルツキシマブは FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では研究のみに使用されています。 ボルテゾミブは FDA に承認されており、MM の最前線治療として市販されています。 レナリドマイドは、特定のタイプの骨髄異形成症候群の治療および少なくとも 1 回の治療を受けた MM 患者に対するデキサメタゾンとの併用のために FDA に承認され、市販されています。 MM を治療するためのこの薬剤の組み合わせの使用は研究中です。

この研究には最大 11 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。