Lenalidomid/Bortezomib/Dexametason & CNTO 328 vid transplantationsberättigande nydiagnostiserat multipelt myelom (MM)

Studiedrogerna:

Siltuximab är designat för att blockera IL-6, som är ett protein som spelar en viktig roll för myelomcancercellers överlevnad. Detta kan bromsa tillväxten av cancerceller eller få cancercellerna att dö.

Bortezomib är utformat för att blockera ett protein som spelar en roll i cellfunktion och tillväxt. Detta kan leda till att cancerceller dör.

Lenalidomid är utformat för att döda myelomcellerna och kan förändra kroppens immunförsvar. Det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Detta kan bromsa tillväxten av cancerceller.

Dexametason är en kortikosteroid som liknar ett naturligt hormon som din kropp tillverkar. Dexametason ges ofta till MM-patienter i kombination med annan kemoterapi för att behandla cancer.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie, baserat på när du går med i studien, kommer du att registreras i Fas I- eller Fas II-delen. Om du är i fas I kommer du att tilldelas en dosnivå av Siltuximab baserat på när du går med i denna studie. Upp till 2 dosnivåer av Siltuximab kommer att testas. Tre (3) till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den högsta dosnivån. Om oacceptabla biverkningar ses i den första gruppen kommer nästa grupp att få en lägre dos.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av bortezomib, lenalidomid och dexametason.

Efter att den högsta tolererbara dosnivån har hittats kommer upp till 54 extra deltagare att få studieläkemedlen på denna dosnivå i fas II-delen av studien.

Studera Drug Administration:

Induktionsterapi - Varje cykel är 21 dagar. Dag 1, 4, 8 och 11 av cykel 1 upp till cykel 8 (induktionsterapi) kommer du att få bortezomib genom en nål under huden eller genom en ven under 3-5 sekunder.

Dag 1-14 av varje cykel kommer du att ta lenalidomid genom munnen 1 gång varje dag. Svälj lenalidomidkapslar hela med 1 kopp (ca 8 uns) vatten. Bryt inte, tugga eller öppna inte kapslarna.

På dag 1 av varje cykel kommer du att få Siltuximab i en ven under 1 timme.

Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 av cykel 1-8 (induktionsterapi) kommer du att ta dexametason genom munnen 1 gång om dagen. Efter 8 cykler kan du fortsätta att ta dexametason om läkaren anser att det behövs. Dexametason ska tas med mat.

Du kan ta studieläkemedlen när som helst under dagen men du bör ta dem vid samma tidpunkt varje dag.

Om du missar en dos lenalidomid, ta den så snart du kommer ihåg samma dag. Om du missar att ta din dos under hela dagen, ta din vanliga dos nästa schemalagda dag (ta INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen). Om du tar mer än den föreskrivna dosen av lenalidomid bör du söka akut sjukvård vid behov och kontakta studiepersonalen omedelbart.

Du kommer att få en doseringskalender för studieläkemedlet för varje cykel för att registrera lenalidomid och dexametason du kommer att ta hemma. Ta med doseringskalendern och pillerflaskorna till ditt studiebesök i början av varje ny cykel.

Om läkaren anser att det är i ditt bästa intresse kan du få en stamcellstransplantation när som helst efter 4 cykler av induktionsterapi. Du kommer att underteckna ett separat samtyckesformulär som kommer att beskriva proceduren och riskerna i detalj.

Underhållsfas - Varje cykel är 28 dagar. Om du vill fördröja stamcellstransplantationen, efter 4-8 cykler, börjar du underhållsfasen.

Under underhållsfasen:

• Du kommer att ta lenalidomid dag 1-21 i varje cykel.
• Du kommer att ta dexametason genom munnen en gång i veckan.
• Du kommer att få Siltuximab via en ven dag 1 i varje cykel.

Studiebesök:

På dag 1 av cykel 1:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din längd, vikt och vitala tecken.
• Din medicinska historia kommer att uppdateras.
• Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Du kommer att ha ett EKG.
• Du kommer att fylla i 2 frågeformulär om dina dagliga aktiviteter och livskvalitet. De bör ta cirka 5 minuter vardera att slutföra.
• Om du kan bli gravid kommer du att ta ett blod- eller urinprov (cirka 1 tsk) graviditetstest.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta proteinnivåer, vilket kan hjälpa forskare att lära sig mer om hur man bättre kan behandla myelom.

På dag 1 av cykel 2-8:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din längd, vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Blod (cirka 5 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Blod (cirka 1 tesked) och/eller urin kommer att samlas in för att kontrollera sjukdomens status. Om urin samlas upp kommer du att samla upp urinen under 24 timmar. Du kommer att få en behållare att samla upp urinen i.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta proteinnivåer, vilket kan hjälpa forskare att lära sig mer om hur man bättre kan behandla myelom.
• Du kommer att fylla i frågeformuläret om dina dagliga aktiviteter
• Om du kan bli gravid kommer du att ta ett blod- eller urinprov (cirka 1 tsk) graviditetstest.

På dag 4 av cykel 1-8:

-Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov.

På dag 8 av cykel 1:

-Du kommer att ha en benmärgsaspiration för att bättre förstå hur läkemedlen påverkar myelomet. För att samla in en benmärgsaspiration bedövas ett område av höften med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg dras ut genom en stor nål.

På dag 8 av cykel 1-8:

-Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Under cykel 1 kommer denna rutinmässiga blodtagning att innehålla ett graviditetstest om du kan bli gravid.

På dag 11 av cykel 1-8:

-Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov.

I slutet av induktionsterapi (eller om du ska genomgå en stamcellstransplantation, i slutet av cykel 4):

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Blod (cirka 5 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att göra en skelettundersökning för att kontrollera sjukdomens status.
• Om sjukdomen helt svarar på studieläkemedlen kommer du att få en benmärgsaspiration och/eller biopsi för att kontrollera svarets status.

På dag 1 av cykel 9 och därefter (underhållsterapi):

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Blod (cirka 1 tesked) och/eller urin kommer att samlas in för att kontrollera sjukdomens status. Om urin samlas upp kommer du att samla upp urinen i 24 timmar. Du kommer att få en behållare att samla upp urinen i.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en skelettundersökning för att kontrollera sjukdomens status.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en MR-undersökning eller datortomografi för att kontrollera sjukdomens status.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta proteinnivåer, vilket kan hjälpa forskare att lära sig mer om hur man bättre kan behandla myelom.
• Du kommer att fylla i frågeformulären om dina dagliga aktiviteter och livskvalitet.

Graviditetstest:

Under induktionsterapi, om du är en kvinna som kan bli gravid och du har regelbunden eller ingen mens, kommer du att ha ett blod- (cirka 1 matsked) eller uringraviditetstest varje vecka under de första 21 dagarna och sedan var 21:e dag medan du tar terapi (inklusive uppehåll i terapin). Om du är en kvinna som kan bli gravid och dina cykler är oregelbundna, kommer du att ta ett blod- (cirka 1 matsked) eller uringraviditetstest varje vecka under de första 21 dagarna och därefter var 11-14:e dag under behandlingen (inklusive pauser). i terapi).

Under underhållsbehandling, om du är en kvinna som kan bli gravid och har regelbunden eller ingen menstruation, måste du göra ett graviditetstest var 28:e dag under behandlingen (inklusive behandlingsuppehåll). Om du är en kvinna som kan bli gravid och dina cykler är oregelbundna kommer du att ta ett blod (ca 1 matsked) eller urin graviditetstest var 14:e dag (+/-1 dag) och var 28:e dag.

Studielängd:

Du får stanna på studierna så länge som sjukdomen inte förvärras, du inte har upplevt outhärdliga biverkningar och om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse.

Besök vid avslutat behandling:

Inom 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedel kommer du att ha ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din längd och vikt.
• Du kommer att ha en skelettundersökning.
• Du kommer att göra en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.
• Blod (cirka 4 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Långtidsuppföljning:

Om du lämnar studierna av andra skäl än att sjukdomen förvärras, kommer blod (cirka 5 matskedar) att tas för rutinmässiga tester. Detta kommer att göras var tredje månad under de första två åren, var sjätte månad för år 3 och 4, och årligen för år 5 och 6. De långsiktiga besöken kommer att vara för att kontrollera sjukdomsstatus, överlevnad, långtidsbiverkningar och sekundära cancerformer.

Detta är en undersökningsstudie. Siltuximab är inte godkänt av FDA eller kommersiellt tillgängligt. Den används bara för forskning för närvarande. Bortezomib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för frontlinjebehandling av MM. Lenalidomid är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av vissa typer av myelodysplastiskt syndrom och för användning med dexametason för patienter med MM som har fått minst 1 behandling. Användningen av denna läkemedelskombination för att behandla MM är en undersökning.

Upp till 11 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.