Lenalidomid/Bortezomib/Dexamethason & CNTO 328 u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (MM) způsobilého pro transplantaci

Studované léky:

Siltuximab je navržen tak, aby blokoval IL-6, což je protein, který hraje důležitou roli při přežití myelomových rakovinných buněk. To může zpomalit růst rakovinných buněk nebo způsobit smrt rakovinných buněk.

Bortezomib je navržen tak, aby blokoval protein, který hraje roli ve funkci a růstu buněk. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Lenalidomid je určen k zabíjení myelomových buněk a může změnit imunitní systém těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. To může zpomalit růst rakovinných buněk.

Dexamethason je kortikosteroid, který je podobný přirozenému hormonu vytvářenému vaším tělem. Dexamethason je často podáván pacientům s MM v kombinaci s jinou chemoterapií k léčbě rakoviny.

Studijní skupiny:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, na základě toho, kdy se do studie zapojíte, budete zapsáni do části fáze I nebo fáze II. Pokud jste ve fázi I, bude vám přidělena dávka siltuximabu na základě toho, kdy se zapojíte do této studie. Budou testovány až 2 úrovně dávek siltuximabu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejvyšší dávku. Pokud jsou u první skupiny pozorovány nesnesitelné vedlejší účinky, další skupina dostane nižší dávku.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku bortezomibu, lenalidomidu a dexametazonu.

Poté, co je nalezena nejvyšší tolerovatelná hladina dávky, obdrží až dalších 54 účastníků studované léky v této hladině dávky ve fázi II části studie.

Studium administrace léčiv:

Indukční terapie – Každý cyklus trvá 21 dní. Ve dnech 1, 4, 8 a 11 cyklu 1 až 8 (indukční terapie) dostanete bortezomib jehlou pod kůži nebo žilou během 3-5 sekund.

Ve dnech 1-14 každého cyklu budete užívat lenalidomid ústy jednou denně. Tobolky lenalidomidu spolkněte celé a zapijte 1 šálkem (asi 8 uncí) vody. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

V den 1 každého cyklu budete dostávat siltuximab žílou po dobu 1 hodiny.

1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den cyklu 1-8 (indukční terapie) budete užívat dexamethason ústy 1krát denně. Po 8 cyklech můžete pokračovat v užívání dexametazonu, pokud se lékař domnívá, že je to nutné. Dexamethason by měl být užíván s jídlem.

Studované léky můžete užívat kdykoli během dne, ale měli byste je užívat každý den ve stejnou dobu.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste v případě potřeby vyhledat pohotovostní lékařskou péči a okamžitě kontaktovat personál studie.

Dostanete kalendář dávkování studovaného léku pro každý cyklus, do kterého budete zaznamenávat lenalidomid a dexamethason, které budete doma užívat. Přineste prosím dávkovací kalendář a lahvičky s pilulkami na studijní návštěvu na začátku každého nového cyklu.

Pokud se lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, můžete transplantaci kmenových buněk podstoupit kdykoli po 4 cyklech indukční terapie. Podepíšete samostatný formulář souhlasu, který podrobně popíše postup a rizika.

Udržovací fáze – Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud chcete odložit transplantaci kmenových buněk, po 4-8 cyklech zahájíte udržovací fázi.

Během fáze údržby:

• Lenalidomid budete užívat 1. až 21. den každého cyklu.
• Dexamethason budete užívat ústy jednou týdně.
• Siltuximab budete dostávat žilou 1. den každého cyklu.

Studijní návštěvy:

V den 1 cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky, hmotnosti a vitálních funkcí.
• Vaše anamnéza bude aktualizována.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete mít EKG.
• Vyplníte 2 dotazníky o vašich každodenních činnostech a kvalitě života. Jejich dokončení by mělo trvat přibližně 5 minut.
• Pokud se vám podaří otěhotnět, bude vám proveden těhotenský test z krve nebo moči (asi 1 čajová lžička).
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro měření hladin bílkovin, což může výzkumníkům pomoci dozvědět se více o tom, jak lépe léčit myelom.

V den 1 cyklů 2-8:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky, hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Krev (asi 5 polévkových lžic) bude odebrána pro rutinní testy.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud je shromažďována moč, budete ji sbírat během 24 hodin. Dostanete nádobu na sběr moči.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro měření hladin bílkovin, což může výzkumníkům pomoci dozvědět se více o tom, jak lépe léčit myelom.
• Vyplníte dotazník o svých každodenních aktivitách
• Pokud se vám podaří otěhotnět, bude vám proveden těhotenský test z krve nebo moči (asi 1 čajová lžička).

Ve dnech 4 cyklů 1–8:

-Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 8 cyklu 1:

-Budete mít aspirát kostní dřeně, abyste lépe pochopili, jak léky ovlivňují myelom. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Ve dnech 8 cyklů 1-8:

-Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Během cyklu 1 bude tento rutinní odběr krve zahrnovat těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.

V den 11 cyklů 1-8:

-Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Na konci indukční terapie (nebo pokud se chystáte na transplantaci kmenových buněk, na konci cyklu 4):

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Krev (asi 5 polévkových lžic) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete mít kostní průzkum ke kontrole stavu onemocnění.
• Pokud onemocnění zcela reaguje na studované léky, provede se aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie ke kontrole stavu odpovědi.

V den 1 cyklů 9 a dále (udržovací terapie):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, výšky a hmotnosti.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Ke kontrole stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a/nebo moč. Pokud se odebírá moč, budete moč sbírat po dobu 24 hodin. Dostanete nádobu na sběr moči.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte vyšetření kostry, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte vyšetření magnetickou rezonancí nebo CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro měření hladin bílkovin, což může výzkumníkům pomoci dozvědět se více o tom, jak lépe léčit myelom.
• Vyplníte dotazníky o svých každodenních činnostech a kvalitě života.

Těhotenské testy:

Pokud jste žena, která může otěhotnět a máte pravidelnou nebo žádnou menstruaci, budete během indukční terapie provádět těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči týdně po dobu prvních 21 dnů a poté každých 21 dnů během léčby. terapie (včetně přestávek v terapii). Pokud jste žena, která může otěhotnět a vaše cykly jsou nepravidelné, budete si během léčby provádět těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči týdně po dobu prvních 21 dnů, poté každých 11–14 dnů (včetně přestávek). v terapii).

Pokud jste žena, která může otěhotnět a máte pravidelnou nebo žádnou menstruaci, musíte si během udržovací léčby každých 28 dní během léčby (včetně přestávek v léčbě) provádět těhotenský test. Pokud jste žena, která může otěhotnět a vaše cykly jsou nepravidelné, budete mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce) nebo moči každých 14 dní (+/-1 den) a každých 28 dní.

Délka studia:

Ve studii můžete zůstat tak dlouho, dokud se nemoc nezhorší, nezaznamenali jste nesnesitelné vedlejší účinky a pokud se lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Návštěva na konci léčby:

Do 1 měsíce po poslední dávce studovaných léků vás čeká návštěva na konci studie. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, a zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky a hmotnosti.
• Budete mít kostní průzkum.
• Budete mít biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

Dlouhodobé sledování:

Pokud odejdete ze studia z jiných důvodů, než je zhoršení onemocnění, bude vám odebrána krev (asi 5 polévkových lžic) na rutinní testy. To se bude provádět každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, každých 6 měsíců pro roky 3 a 4 a ročně pro roky 5 a 6. Dlouhodobé návštěvy budou zaměřeny na kontrolu stavu onemocnění, přežití, dlouhodobých vedlejších účinků a sekundárních rakovin.

Toto je výzkumná studie. Siltuximab není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se používá pouze pro výzkum. Bortezomib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu MM v první linii. Lenalidomid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu určitých typů myelodysplastického syndromu a pro použití s ​​dexamethasonem u pacientů s MM, kteří podstoupili alespoň 1 terapii. Použití této kombinace léků k léčbě MM je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 11 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.