Lenalidomid/Bortezomib/Dexamethason & CNTO 328 i transplantasjonskvalifisert nylig diagnostisert myelomatose (MM)

Studiemedisinene:

Siltuximab er utviklet for å blokkere IL-6, som er et protein som spiller en viktig rolle i overlevelsen av myelomkreftceller. Dette kan bremse veksten av kreftceller eller føre til at kreftcellene dør.

Bortezomib er utviklet for å blokkere et protein som spiller en rolle i cellefunksjon og vekst. Dette kan føre til at kreftceller dør.

Lenalidomid er utviklet for å drepe myelomcellene og kan endre kroppens immunsystem. Det kan også forstyrre utviklingen av små blodårer som hjelper til med å støtte svulstvekst. Dette kan bremse veksten av kreftceller.

Deksametason er et kortikosteroid som ligner på et naturlig hormon laget av kroppen din. Deksametason gis ofte til MM-pasienter i kombinasjon med annen kjemoterapi for å behandle kreft.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, basert på når du blir med i studien, vil du bli registrert i fase I- eller fase II-delen. Hvis du er i fase I, vil du bli tildelt et dosenivå av Siltuximab basert på når du blir med i denne studien. Opptil 2 dosenivåer av Siltuximab vil bli testet. Tre (3) til 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det høyeste dosenivået. Hvis det sees utålelige bivirkninger i den første gruppen, vil neste gruppe få en lavere dose.

Alle deltakerne vil få samme dosenivå av bortezomib, lenalidomid og deksametason.

Etter at det høyeste tolerable dosenivået er funnet, vil opptil 54 ekstra deltakere motta studiemedikamentene på dette dosenivået i fase II-delen av studien.

Studier medikamentadministrasjon:

Induksjonsterapi - Hver syklus er 21 dager. På dag 1, 4, 8 og 11 av syklus 1 til syklus 8 (induksjonsterapi) vil du få bortezomib gjennom en nål under huden eller via en vene i løpet av 3-5 sekunder.

På dag 1-14 i hver syklus vil du ta lenalidomid gjennom munnen 1 gang hver dag. Svelg lenalidomid kapsler hele med 1 kopp (ca. 8 gram) vann. Ikke knekk, tygg eller åpne kapslene.

På dag 1 av hver syklus vil du få Siltuximab i en vene i løpet av 1 time.

På dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 av syklus 1-8 (induksjonsterapi) vil du ta deksametason gjennom munnen 1 gang om dagen. Etter 8 sykluser kan du fortsette å ta deksametason hvis legen mener det er nødvendig. Deksametason bør tas sammen med mat.

Du kan ta studiemedisinene når som helst i løpet av dagen, men du bør ta dem til samme tid hver dag.

Hvis du glemmer en dose lenalidomid, ta den så snart du husker det samme dag. Hvis du glemmer å ta dosen hele dagen, ta den vanlige dosen neste planlagte dag (IKKE ta den doble vanlige dosen for å gjøre opp for den glemte dosen). Hvis du tar mer enn den foreskrevne dosen av lenalidomid, bør du søke akuttmedisin om nødvendig og kontakte studiepersonalet umiddelbart.

Du vil få en doseringskalender for studiemedisin for hver syklus for å registrere lenalidomid og deksametason du skal ta hjemme. Ta med doseringskalenderen og pilleflaskene til studiebesøket i begynnelsen av hver ny syklus.

Hvis legen mener det er i din interesse, kan du få en stamcelletransplantasjon når som helst etter 4 sykluser med induksjonsterapi. Du vil signere et eget samtykkeskjema som vil beskrive prosedyren og risikoene i detalj.

Vedlikeholdsfase - Hver syklus er 28 dager. Hvis du ønsker å utsette stamcelletransplantasjonen, etter 4-8 sykluser, starter du vedlikeholdsfasen.

I vedlikeholdsfasen:

• Du vil ta lenalidomid på dag 1-21 i hver syklus.
• Du vil ta deksametason gjennom munnen en gang i uken.
• Du vil få Siltuximab i en blodåre på dag 1 i hver syklus.

Studiebesøk:

På dag 1 av syklus 1:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn.
• Din medisinske historie vil bli oppdatert.
• Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle medisiner du kan ta og om du har hatt noen bivirkninger.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Du vil ha EKG.
• Du skal fylle ut 2 spørreskjemaer om dine daglige aktiviteter og livskvalitet. De bør ta ca. 5 minutter hver å fullføre.
• Hvis du er i stand til å bli gravid, vil du få en blod- eller urintest (ca. 1 teskje).
• Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle proteinnivåer, noe som kan hjelpe forskere med å lære mer om hvordan man bedre kan behandle myelom.

På dag 1 av syklus 2-8:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle medisiner du kan ta og om du har hatt noen bivirkninger.
• Blod (ca. 5 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Blod (ca. 1 teskje) og/eller urin vil bli samlet inn for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis urin samles, vil du samle urinen i løpet av 24 timer. Du vil få en beholder til å samle urinen i.
• Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle proteinnivåer, noe som kan hjelpe forskere med å lære mer om hvordan man bedre kan behandle myelom.
• Du vil fylle ut spørreskjemaet om dine daglige aktiviteter
• Hvis du er i stand til å bli gravid, vil du få en blod- eller urintest (ca. 1 teskje).

På dag 4 av syklus 1–8:

-Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutineprøver.

På dag 8 av syklus 1:

-Du vil ha en benmargsaspirasjon for bedre å forstå hvordan stoffene påvirker myelomet. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

På dag 8 av syklus 1–8:

-Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Under syklus 1 vil denne rutinemessige blodprøven inkludere en graviditetstest hvis du er i stand til å bli gravid.

På dag 11 av syklus 1–8:

-Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutineprøver.

På slutten av induksjonsterapi (eller hvis du skal ha en stamcelletransplantasjon, på slutten av syklus 4):

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle medisiner du kan ta og om du har hatt noen bivirkninger.
• Blod (ca. 5 spiseskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Du vil ha en skjelettundersøkelse for å sjekke tilstanden til sykdommen.
• Hvis sykdommen reagerer fullstendig på studiemedikamentene, vil du få en benmargsaspirasjon og/eller biopsi for å sjekke status for responsen.

På dag 1 av syklus 9 og utover (vedlikeholdsterapi):

• Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av vitale tegn, høyde og vekt.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle medisiner du kan ta og om du har hatt noen bivirkninger.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Blod (ca. 1 teskje) og/eller urin vil bli samlet inn for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis det samles urin, vil du samle urinen i 24 timer. Du vil få en beholder til å samle urinen i.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ha en skjelettundersøkelse for å sjekke sykdomsstatus.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta en MR-skanning eller CT-skanning for å sjekke sykdomsstatus.
• Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle proteinnivåer, noe som kan hjelpe forskere med å lære mer om hvordan man bedre kan behandle myelom.
• Du vil fylle ut spørreskjemaene om dine daglige aktiviteter og livskvalitet.

Graviditetstester:

Under induksjonsterapi, hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid og du har regelmessig eller ingen menstruasjon, vil du ha en blodprøve (ca. 1 spiseskje) eller urin graviditetstest ukentlig de første 21 dagene og deretter hver 21. dag mens du er på terapi (inkludert pauser i terapien). Hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid og syklusene dine er uregelmessige, vil du ta en blod (ca. 1 spiseskje) eller urin graviditetstest ukentlig de første 21 dagene i løpet av deretter hver 11.-14. dag mens du er i behandling (inkludert pauser) i terapi).

Under vedlikeholdsbehandling, hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid og har regelmessig eller ingen menstruasjon, må du ta en graviditetstest hver 28. dag mens du er i behandling (inkludert pauser i behandlingen). Hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid og syklusene dine er uregelmessige, vil du ta en graviditetstest med blod (ca. 1 spiseskje) eller urin hver 14. dag (+/- 1 dag) og hver 28. dag.

Lengde på studiet:

Du kan bli på studiet så lenge sykdommen ikke blir verre, du ikke har opplevd utålelige bivirkninger, og hvis studielegen mener det er til din beste interesse.

Besøk ved avsluttet behandling:

Innen 1 måned etter siste dose med studiemedikamenter vil du ha et studiesluttbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle medisiner du kan ta og om du har hatt noen bivirkninger.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde og vekt.
• Du vil ha en skjelettundersøkelse.
• Du vil ta en benmargsbiopsi for å sjekke sykdommens status.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.

Langsiktig oppfølging:

Hvis du slutter å studere av andre grunner enn at sykdommen blir verre, vil det bli tatt blod (ca. 5 spiseskjeer) for rutinemessige tester. Dette vil gjøres hver 3. måned de første 2 årene, hver 6. måned for år 3 og 4, og årlig for år 5 og 6. De langsiktige besøkene vil være for å sjekke sykdomsstatus, overlevelse, langsiktige bivirkninger og sekundære kreftformer.

Dette er en undersøkende studie. Siltuximab er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes foreløpig kun til forskning. Bortezomib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for frontlinjebehandling av MM. Lenalidomid er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av visse typer myelodysplastisk syndrom og for bruk med deksametason for pasienter med MM som har mottatt minst 1 behandling. Bruken av denne medikamentkombinasjonen for å behandle MM er undersøkende.

Opptil 11 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.