Леналидомид/бортезомиб/дексаметазон и CNTO 328 при недавно диагностированной множественной миеломе (ММ), подходящей для трансплантации

Исследуемые препараты:

Силтуксимаб предназначен для блокирования ИЛ-6, белка, играющего важную роль в выживании раковых клеток миеломы. Это может замедлить рост раковых клеток или привести к гибели раковых клеток.

Бортезомиб предназначен для блокирования белка, который играет роль в функционировании и росте клеток. Это может привести к гибели раковых клеток.

Леналидомид предназначен для уничтожения клеток миеломы и может изменить иммунную систему организма. Это также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, которые помогают поддерживать рост опухоли. Это может замедлить рост раковых клеток.

Дексаметазон — это кортикостероид, аналогичный естественному гормону, вырабатываемому вашим организмом. Дексаметазон часто назначается пациентам с ММ в сочетании с другими видами химиотерапии для лечения рака.

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, в зависимости от того, когда вы присоединитесь к исследованию, вы будете зачислены в часть фазы I или фазы II. Если вы находитесь на этапе I, вам будет назначен уровень дозы силтуксимаба в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет протестировано до 2 уровней доз Силтуксимаба. На каждый уровень дозы будут зачислены от трех (3) до 6 участников. Первая группа участников получит самый высокий уровень дозы. Если в первой группе наблюдаются невыносимые побочные эффекты, следующая группа получает более низкую дозу.

Все участники получат одинаковые дозы бортезомиба, леналидомида и дексаметазона.

После того, как будет найден максимально переносимый уровень дозы, до 54 дополнительных участников получат исследуемые препараты в этом уровне дозы в рамках фазы II исследования.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Индукционная терапия - Каждый цикл составляет 21 день. В дни 1, 4, 8 и 11 цикла с 1 по цикл 8 (индукционная терапия) вы будете получать бортезомиб через иглу под кожу или внутривенно в течение 3–5 секунд.

В дни 1-14 каждого цикла вы будете принимать леналидомид внутрь 1 раз в день. Глотайте капсулы леналидомида целиком, запивая 1 стаканом (около 8 унций) воды. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы.

В 1-й день каждого цикла вы будете получать Силтуксимаб внутривенно в течение 1 часа.

В дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 циклов 1-8 (индукционная терапия) вы будете принимать дексаметазон внутрь 1 раз в день. После 8 циклов вы можете продолжать принимать дексаметазон, если врач сочтет это необходимым. Дексаметазон следует принимать во время еды.

Вы можете принимать исследуемые препараты в любое время в течение дня, но вы должны принимать их в одно и то же время каждый день.

Если вы пропустите дозу леналидомида, примите ее, как только вспомните, в тот же день. Если вы пропустите прием дозы в течение всего дня, примите обычную дозу на следующий запланированный день (НЕ принимайте двойную обычную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу). Если вы приняли дозу леналидомида, превышающую предписанную, вам следует обратиться за неотложной медицинской помощью, если это необходимо, и немедленно связаться с персоналом исследования.

Вам будет предоставлен календарь дозирования исследуемого препарата для каждого цикла, чтобы записывать леналидомид и дексаметазон, которые вы будете принимать дома. Пожалуйста, приносите календарь дозирования и флаконы с таблетками на исследовательский визит в начале каждого нового цикла.

Если врач считает, что это в ваших интересах, вам могут сделать трансплантацию стволовых клеток в любое время после 4 циклов индукционной терапии. Вы подпишете отдельную форму согласия, в которой будет подробно описана процедура и риски.

Фаза обслуживания - каждый цикл составляет 28 дней. Если вы хотите отсрочить трансплантацию стволовых клеток, после 4-8 циклов вы начнете поддерживающую фазу.

На этапе технического обслуживания:

• Вы будете принимать леналидомид в дни 1-21 каждого цикла.
• Вы будете принимать дексаметазон перорально один раз в неделю.
• Вы будете получать Силтуксимаб внутривенно в 1-й день каждого цикла.

Учебные визиты:

В день 1 цикла 1:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение вашего роста, веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Ваша история болезни будет обновлена.
• Вас попросят указать, какие лекарства вы принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Вам сделают ЭКГ.
• Вы заполните 2 анкеты о своей повседневной деятельности и качестве жизни. На выполнение каждого из них должно уйти около 5 минут.
• Если вы можете забеременеть, вам сделают анализ крови или мочи (около 1 чайной ложки) на беременность.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения уровня белка, что может помочь исследователям узнать больше о том, как лучше лечить миелому.

В день 1 циклов 2-8:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение вашего роста, веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Вас попросят указать, какие лекарства вы принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.
• Кровь (около 5 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
• Кровь (около 1 чайной ложки) и/или моча будут собраны для проверки статуса заболевания. Если моча собрана, вы будете собирать мочу в течение 24 часов. Вам будет предоставлена ​​емкость для сбора мочи.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения уровня белка, что может помочь исследователям узнать больше о том, как лучше лечить миелому.
• Вы заполните анкету о своей повседневной деятельности
• Если вы можете забеременеть, вам сделают анализ крови или мочи (около 1 чайной ложки) на беременность.

В дни 4 циклов 1-8:

-Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.

В день 8 цикла 1:

- Вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы лучше понять, как лекарства влияют на миелому. Для сбора аспирата костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком и через большую иглу извлекают небольшое количество костного мозга.

В дни 8 циклов 1-8:

-Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов. Во время цикла 1 этот стандартный забор крови будет включать тест на беременность, если вы сможете забеременеть.

В день 11 циклов 1-8:

-Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.

В конце индукционной терапии (или если вам предстоит трансплантация стволовых клеток, в конце цикла 4):

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вас попросят указать, какие лекарства вы принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.
• Кровь (около 5 столовых ложек) и моча будут собираться для обычных анализов.
• Вам проведут обследование скелета, чтобы проверить статус заболевания.
• Если заболевание полностью отвечает на исследуемые препараты, у вас будет аспирация костного мозга и/или биопсия для проверки состояния ответа.

В 1-й день цикла 9 и далее (поддерживающая терапия):

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности, роста и веса.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Вас попросят указать, какие лекарства вы принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
• Кровь (около 1 чайной ложки) и/или моча будут собраны для проверки статуса заболевания. Если моча собрана, вы будете собирать мочу в течение 24 часов. Вам будет предоставлена ​​емкость для сбора мочи.
• Если врач считает, что это необходимо, вам проведут обследование скелета, чтобы проверить статус заболевания.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают МРТ или компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения уровня белка, что может помочь исследователям узнать больше о том, как лучше лечить миелому.
• Вы заполните анкеты о своей повседневной деятельности и качестве жизни.

Тесты на беременность:

Во время индукционной терапии, если вы женщина, способная забеременеть, и у вас регулярные менструации или их отсутствие, вы будете сдавать анализ крови (около 1 столовой ложки) или мочи на беременность еженедельно в течение первых 21 дня, а затем каждые 21 день во время лечения. терапии (включая перерывы в терапии). Если вы женщина, способная забеременеть, и ваши циклы нерегулярны, вы будете сдавать анализ крови (около 1 столовой ложки) или мочи на беременность еженедельно в течение первых 21 дня, а затем каждые 11–14 дней во время терапии (включая перерывы). в терапии).

Во время поддерживающей терапии, если вы женщина, способная забеременеть и у которой регулярные менструации или их отсутствие, вы должны проходить тест на беременность каждые 28 дней во время терапии (включая перерывы в терапии). Если вы женщина, способная забеременеть, и ваши циклы нерегулярны, вы будете сдавать анализ крови (около 1 столовой ложки) или мочи на беременность каждые 14 дней (+/-1 день) и каждые 28 дней.

Продолжительность обучения:

Вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока болезнь не ухудшится, если у вас не возникнут невыносимые побочные эффекты и если врач-исследователь считает, что это в ваших интересах.

Посещение в конце лечения:

В течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемых препаратов у вас будет визит в конце исследования. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Статус вашего выступления будет записан.
• Вас попросят указать, какие лекарства вы принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.
• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение вашего роста и веса.
• Вам предстоит обследование скелета.
• Вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
• Кровь (около 4 столовых ложек) и моча будут собираться для обычных анализов.

Долгосрочное наблюдение:

Если вы прекратите исследование по причинам, отличным от ухудшения состояния, у вас возьмут кровь (около 5 столовых ложек) для плановых анализов. Это будет делаться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 и 4 лет и ежегодно в течение 5 и 6 лет. Долгосрочные визиты будут заключаться в проверке статуса заболевания, выживаемости, долгосрочных побочных эффектов и вторичного рака.

Это исследовательское исследование. Силтуксимаб не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только для исследований. Бортезомиб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения ММ первой линии. Леналидомид одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения некоторых типов миелодиспластического синдрома и для применения с дексаметазоном у пациентов с ММ, получивших по крайней мере 1 курс терапии. Использование этой комбинации препаратов для лечения ММ находится на стадии исследования.

В этом исследовании примут участие до 11 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.