来那度胺/硼替佐米/地塞米松和 CNTO 328 在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤 (MM) 中的应用

研究药物：

Siltuximab 旨在阻断 IL-6，IL-6 是一种在骨髓瘤癌细胞存活中起重要作用的蛋白质。 这可能会减缓癌细胞的生长或导致癌细胞死亡。

硼替佐米旨在阻断一种在细胞功能和生长中起作用的蛋白质。 这可能会导致癌细胞死亡。

来那度胺旨在杀死骨髓瘤细胞，并可能改变人体的免疫系统。 它还可能会干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发育。 这可能会减缓癌细胞的生长。

地塞米松是一种皮质类固醇，类似于您身体产生的天然激素。 地塞米松通常与其他化学疗法联合用于 MM 患者以治疗癌症。

学习小组：

如果发现您有资格参加这项研究，根据您加入研究的时间，您将被纳入 I 期或 II 期部分。 如果您处于 I 期，将根据您加入本研究的时间为您分配一定剂量的 Siltuximab。 将测试多达 2 个剂量水平的 Siltuximab。 每个剂量水平将招募三 (3) 至 6 名参与者。 第一组参与者将接受最高剂量水平。 如果在第一组中出现无法忍受的副作用，则下一组将接受较低剂量。

所有参与者都将接受相同剂量水平的硼替佐米、来那度胺和地塞米松。

在找到最高耐受剂量水平后，最多 54 名参与者将在研究的 II 期部分接受该剂量水平的研究药物。

研究药物管理局：

诱导治疗——每个周期为 21 天。 在第 1 周期至第 8 周期（诱导治疗）的第 1、4、8 和 11 天，您将在 3-5 秒内通过皮下针或静脉注射硼替佐米。

在每个周期的第 1-14 天，您将每天口服 1 次来那度胺。 用 1 杯（约 8 盎司）水吞服整个来那度胺胶囊。 不要打破、咀嚼或打开胶囊。

在每个周期的第 1 天，您将在 1 小时内通过静脉注射 Siltuximab。

在第 1-8 周期（诱导治疗）的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天，您将每天口服 1 次地塞米松。 8 个周期后，如果医生认为需要，您可以继续服用地塞米松。 地塞米松应与食物一起服用。

您可以在一天中的任何时间服用研究药物，但您应该每天在同一时间服用。

如果您错过了一剂来那度胺，请在同一天记起后立即服用。 如果您错过了一整天的服药，请在预定的下一天服用常规剂量（不要服用两倍的常规剂量来弥补错过的剂量）。 如果您服用的来那度胺剂量超过规定剂量，您应该在需要时寻求紧急医疗护理并立即联系研究人员。

您将获得每个周期的研究药物剂量日历，以记录您将在家中服用的来那度胺和地塞米松。 请在每个新周期开始时将剂量日历和药瓶带到您的研究访问中。

如果医生认为这符合您的最佳利益，您可以在 4 个诱导治疗周期后的任何时间进行干细胞移植。您将签署一份单独的同意书，其中将详细描述程序和风险。

维护阶段 - 每个周期为 28 天。 如果你想延迟干细胞移植，4-8个周期后，你将开始维持阶段。

在维护阶段：

• 您将在每个周期的第 1-21 天服用来那度胺。
• 您将每周口服一次地塞米松。
• 您将在每个周期的第 1 天通过静脉接受 Siltuximab。

考察访问：

在第 1 周期的第 1 天：

• 您将进行身体检查，包括测量您的身高、体重和生命体征。
• 您的病史将被更新。
• 您将被要求列出您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 您的表现状态将被记录下来。
• 您将获得心电图。
• 您将完成 2 份关于您的日常活动和生活质量的问卷。 他们每人大约需要 5 分钟才能完成。
• 如果您能够怀孕，您将进行血液或尿液（约 1 茶匙）妊娠试验。
• 将抽取血液（约 2 汤匙）来测量蛋白质水平，这可能有助于研究人员更多地了解如何更好地治疗骨髓瘤。

在第 2-8 周期的第 1 天：

• 您将进行身体检查，包括测量您的身高、体重和生命体征。
• 您的表现状态将被记录下来。
• 您将被要求列出您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 将抽取血液（约 5 汤匙）进行常规测试。
• 将收集血液（约 1 茶匙）和/或尿液以检查疾病状况。 如果收集尿液，您将在 24 小时内收集尿液。 您将获得一个容器来收集尿液。
• 将抽取血液（约 2 汤匙）来测量蛋白质水平，这可能有助于研究人员更多地了解如何更好地治疗骨髓瘤。
• 您将完成有关您日常活动的调查问卷
• 如果您能够怀孕，您将进行血液或尿液（约 1 茶匙）妊娠试验。

在周期 1-8 的第 4 天：

-抽血（约 4 汤匙）用于常规检查。

在第 1 周期的第 8 天：

-您将进行骨髓抽吸，以更好地了解药物如何影响骨髓瘤。 为收集骨髓抽吸物，先用麻醉剂麻痹臀部区域，然后通过大针抽取少量骨髓。

在第 1-8 周期的第 8 天：

-抽血（约 4 汤匙）用于常规检查。 在第 1 周期中，如果您能够怀孕，此例行抽血将包括妊娠试验。

在第 1-8 周期的第 11 天：

-抽血（约 4 汤匙）用于常规检查。

在诱导治疗结束时（或者如果您要进行干细胞移植，则在第 4 周期结束时）：

• 您将进行身体检查。
• 您将被要求列出您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 将收集血液（约 5 汤匙）和尿液用于常规检查。
• 您将进行骨骼检查以检查疾病状况。
• 如果疾病对研究药物完全起效，您将进行骨髓穿刺和/或活组织检查以检查反应状态。

在第 9 周期及以后的第 1 天（维持治疗）：

• 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、身高和体重。
• 您的表现状态将被记录下来。
• 您将被要求列出您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规测试。
• 将收集血液（约 1 茶匙）和/或尿液以检查疾病状况。 如果收集尿液，您将收集尿液 24 小时。 您将获得一个容器来收集尿液。
• 如果医生认为有必要，您将进行骨骼检查以检查疾病状况。
• 如果医生认为有必要，您将进行 MRI 扫描或 CT 扫描以检查疾病状况。
• 将抽取血液（约 2 汤匙）来测量蛋白质水平，这可能有助于研究人员更多地了解如何更好地治疗骨髓瘤。
• 您将完成有关您的日常活动和生活质量的问卷调查。

怀孕测试：

在诱导治疗期间，如果您是能够怀孕的女性并且您有规律的月经或没有月经，您将在前 21 天每周进行一次血液（约 1 汤匙）或尿液妊娠试验，然后在接受治疗期间每 21 天进行一次治疗（包括治疗中断）。 如果您是能够怀孕并且您的周期不规律的女性，您将在前 21 天每周进行一次血液（约 1 汤匙）或尿液妊娠测试，然后在治疗期间每 11-14 天进行一次（包括休息时间）在治疗中）。

在维持治疗期间，如果您是能够怀孕并且月经规律或没有月经的女性，您必须在治疗期间每 28 天进行一次妊娠试验（包括治疗期间的休息）。 如果您是能够怀孕的女性并且您的周期不规律，您将每 14 天（+/-1 天）和每 28 天进行一次血液（约 1 汤匙）或尿液妊娠试验。

学习时间：

只要疾病没有恶化，您没有经历过无法忍受的副作用，并且如果研究医生认为这符合您的最佳利益，您就可以继续研究。

治疗结束访问：

在最后一剂研究药物后 1 个月内，您将进行研究结束访视。 在这次访问中，将执行以下测试和程序：

• 您的表现状态将被记录下来。
• 您将被要求列出您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 您将进行身体检查，包括测量您的身高和体重。
• 您将进行骨骼检查。
• 您将进行骨髓活检以检查疾病的状况。
• 将收集血液（约 4 汤匙）和尿液用于常规检查。

长期随访：

如果您因疾病恶化以外的原因而停止学习，将抽取血液（约 5 汤匙）进行常规检查。 这将在前 2 年每 3 个月进行一次，第 3 年和第 4 年每 6 个月一次，第 5 年和第 6 年每年一次。 长期访问将检查疾病状态、存活率、长期副作用和继发性癌症。

这是一项调查研究。 Siltuximab 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 目前仅用于研究。 硼替佐米已获得 FDA 批准并可用于 MM 的一线治疗。 来那度胺已获得 FDA 批准并已上市销售，可用于治疗某些类型的骨髓增生异常综合征，并可与地塞米松一起用于至少接受过 1 种治疗的 MM 患者。 使用这种药物组合治疗 MM 正在研究中。

多达 11 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。