上皮成長因子受容体変異を伴うステージ IV 非小細胞肺癌患者の治療におけるベバシズマブ併用または非併用のエルロチニブ塩酸塩
2020年9月16日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
非小細胞肺癌および活性化上皮成長因子受容体変異を有する患者におけるエルロチニブ単独またはベバシズマブとの併用の無作為化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異を有するステージ IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の治療において、ベバシズマブ (アバスチン) の有無にかかわらず、エルロチニブ塩酸塩 (タルセバ) がどの程度有効かを研究しています。
エルロチニブ塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることで、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックする可能性があります。
ベバシズマブはまた、腫瘍の成長に必要な新しい血管の成長をブロックすることにより、NSCLC の成長を止める可能性があります。
NSCLC患者の治療において、エルロチニブ塩酸塩が単独で投与された場合とベバシズマブと併用された場合のどちらがより効果的かはまだ分かっていません。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
第一目的：
I. エルロチニブ (エルロチニブ塩酸塩) とベバシズマブの無増悪生存期間とエルロチニブ単独の無増悪生存期間を比較して、併用療法が第 III 相試験で追求する価値があるかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. エルロチニブ単独とエルロチニブおよびベバシズマブの全生存率を調査すること。
Ⅱ． エルロチニブ単独と比較したエルロチニブとベバシズマブの奏効率を調査すること。
III. エクソン欠失19またはエクソン21 L858R点変異を有する患者の無増悪生存期間を調査すること。
IV. エルロチニブおよびベバシズマブとエルロチニブ単独の毒性を有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して調査すること。
関連する研究目的:
I. 血漿デオキシリボ核酸 (DNA) で検出された EGFR 突然変異を、腫瘍 DNA で検出されたものと相関させること。
Ⅱ． より感度の高い変異検出法を使用して、治療前の腫瘍生検からEGFR T790M耐性変異の有病率を推定すること。
III. 対立遺伝子特異的定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用して、治療前の腫瘍標本から検出された同時EGFR T790Mの有無にかかわらず、EGFR変異NSCLC患者の無増悪生存期間を調査すること。
IV. エルロチニブ単独またはベバシズマブとの併用で治療された患者の無増悪生存期間に対する血漿 VEGF-A レベルの予測値を前向きに評価すること。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、1～21日目に1日1回(QD)、経口(PO)でエルロチニブ塩酸塩を受け取ります。 （エルロチニブはもはや供給されず、すべての患者は研究治療から除外されます. 2019 年 9 月 1 日現在、研究参加者による追加のフォローアップなし)
アーム B: 患者はアーム A と同様にエルロチニブ塩酸塩とベバシズマブを 1 日目に 30 ～ 90 分にわたって静脈内 (IV) で投与されます (エルロチニブはもはや供給されず、すべての患者は試験治療から除外されます。 2019 年 9 月 1 日現在、研究参加者による追加のフォローアップなし)
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3〜6か月ごとに6年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Illinois
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Heartland Cancer Research NCORP
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
Saint Cloud、Minnesota、アメリカ、56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Hooksett、New Hampshire、アメリカ、03106
- New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
-
-
New York
-
East Syracuse、New York、アメリカ、13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Upstate Carolina CCOP
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、アメリカ、57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 原発性肺癌の組織学的記録、上皮成長因子受容体の活性化を伴う非扁平上皮組織学 (欠失 19 またはエクソン 21 L858R 変異として定義);注: EGFR 変異検査は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定ラボで実施する必要があります。機関または商業研究所（例： Genzyme、Response Genetics など);商業研究所からの検査報告書は、検出された特定の変異を報告しており、エクソン 19 およびエクソン 21 の L858R 点変異を検出する方法が利用可能でなければなりません。
- 米国がん病期分類システム合同委員会の第 7 版による病期 IV の疾患
- 測定可能な疾患
- >= 12か月の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3 得 =< 無作為化の 14 日前
- 血小板数 >= 100,000/mm^3 取得 =< 無作為化の 14 日前
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL 取得 =< 無作為化の 14 日前
- 総ビリルビン =< 1.5 x 取得した正常値の上限 (ULN) =< 無作為化の 14 日前
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 2.5 x ULN 肝臓または骨転移のない患者; -肝臓または骨転移を有する患者の<5 x ULNが得られた= <無作為化の14日前
- -Cockcroft-Gault計算クレアチニンクリアランス> = 45 ml / minまたはクレアチニン= <1.5 x ULN取得= <無作為化の14日前
-尿ディップスティックタンパク尿<2+または尿タンパク/クレアチニン（UPC）比=<1.0取得=<無作為化の14日前
- 注：ベースラインでディップスティック尿検査で>= 2 +タンパク尿が発見された患者は、24時間の尿収集を受け、24時間で<1 gのタンパク質を示さなければなりません
- -陰性の妊娠検査が行われた=無作為化の7日前、出産の可能性のある女性のみ
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -フォローアップのためにAcademic and Community Cancer Research United（ACCRU）登録機関に戻る意思がある
- -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
除外基準:
- 非小細胞と小細胞の混合腫瘍、または扁平上皮成分が優勢な混合腺扁平上皮癌
- -転移性非小細胞肺がんに対する以前の化学療法または治療
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -医師（MD）の裁量により、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
- -進行中または活動的な感染症、精神疾患/社会的状況、または研究要件の遵守を制限するその他の病状を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
- 他の進行中の悪性腫瘍 =< 無作為化の 3 年前;例外：子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、他の特定の治療を受けていてはなりません (つまり、 ホルモン療法）
- -心筋梗塞の病歴または動脈血栓性疾患（狭心症）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会> =グレード2）、不安定狭心症、または心不整脈のその他の証拠;注: 無作為化前の少なくとも 6 か月間、患者に活動性疾患の証拠がない場合にのみ許可されます
- -脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴 = <無作為化の6か月前
- -出血素因または凝固障害の病歴
- -不十分に制御された高血圧（降圧薬で> 150 mmHgの収縮期血圧または> 100 mmHgの拡張期血圧）;注：高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴は許可されていません
- -アスピリン（> 325 mg /日）、クロピドグレル（> 75 mg /日）、またはプラスグレル（> 10 mg /日）の現在または最近（= <無作為化の10日前）の使用
- -重篤な非治癒性創傷、潰瘍、骨折、または大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けた= <28日またはコア生検=無作為化の7日前
- -腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴= <無作為化の6か月前
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
- -喀血の病歴>=グレード2（少なくとも2.5 mLの真っ赤な血液として定義）= <無作為化の3か月前
- -治療された脳転移を除く、既知の中枢神経系（CNS）疾患;注: 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線手術 (RS) が含まれる場合があります。ガンマ ナイフ、リニア アクセラレータ (LINAC)、または同等物、または担当医が適切と判断した組み合わせ。脳神経外科的切除または脳生検によって治療された CNS 転移を有する患者 =< 無作為化の 3 か月前に行われた患者は除外されます。注: 開頭術または頭蓋内生検部位は十分に治癒し、ドレナージや蜂窩織炎がなく、下にある頭蓋形成術が無作為化の時点で無傷である必要があります。 -研究治療は、最後の外科的処置（生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を伴うその他の主要な手術を含む）の28日以上後に開始する必要があります。
- -重大な血管疾患（例： -大動脈瘤の外科的修復または最近の末梢動脈血栓症）=無作為化の6か月前
- -何らかの理由で任意の部位への放射線療法 = < 無作為化の14日前
CYP3A4の強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取る;次の強力または中程度の阻害剤の使用は禁止されています =< 無作為化の7日前:
- CYP3A4 の強力な阻害剤: インジナビル (Crixivan)、ネルフィナビル (Viracept)、アタザナビル (Reyataz)、リトナビル (Norvir)、クラリスロマイシン (Biaxin、Biaxin XL)、イトラコナゾール (Sporanox)、ケトコナゾール (Nizoral)、ネファゾドン (Serzone)、サキナビル ( Fortovase、Invirase)、テリスロマイシン (Ketek)
- CYP3A4 の中程度の阻害剤: アプレピタント (Emend)、エリスロマイシン (エリスロシン、E.E.S、Ery-Tab、Eryc、EryPed、PCE、フルコナゾール (Diflucan)、グレープフルーツ ジュース、ベラパミル (Calan、Calan SR、Covera-HS、Isoptin SR、Verelan、 Verelan PM)、ジルチアゼム (Cardizem、Cardizem CD、Cardizem LA、Cardizem SR、Cartia XT、Dilacor XR、Diltia XT、Taztia XT、Tiazac)
- CYP3A4の強力または中等度の誘導物質である薬物または物質の摂取; -次のインデューサーの使用は禁止されています=無作為化の7日前まで：エファビレンツ（サスティバ）、ネビラピン（ビラムン）、カルバマゼピン（カルバトロール、エピトール、エクエトロ、テグレトール、テグレトール-XR）、モダフィニル（プロビジル）、フェノバルビタール（ルミナル）、フェニトイン（Dilantin、Phenytek）、ピオグリタゾン（Actos）、リファブチン（Mycobutin）、リファンピン（Rifadin）、セントジョンズワート
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：アームA（エルロチニブ塩酸塩）
患者は、1～21日目にエルロチニブ塩酸塩のPO QDを受ける。
（エルロチニブはもはや供給されず、すべての患者は研究治療から除外されます.
2019 年 9 月 1 日現在、研究参加者による追加のフォローアップなし)
|
与えられたPO
他の名前：
相関研究
与えられたPO
|
|
実験的：アームB（エルロチニブ塩酸塩、ベバシズマブ）
患者は、A群と同様にエルロチニブ塩酸塩とベバシズマブIVを1日目に30～90分にわたって投与されます。
2019 年 9 月 1 日現在、研究参加者による追加のフォローアップなし)
|
与えられたPO
他の名前：
相関研究
与えられたPO
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から疾患の進行および何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の時間、最大 6 年間評価
|
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定量を使用して推定されます。
|
無作為化から疾患の進行および何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の時間、最大 6 年間評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 6 年間評価
|
全生存時間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定量を使用して推定されます。
|
無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 6 年間評価
|
|
固形腫瘍ガイドラインの改訂された反応評価基準（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して評価された、各治療に対する反応率（完全または部分的）
時間枠：最長6年
|
奏効率 (パーセンテージ) は、RECIST 1.1 基準で定義された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が最良の奏効であった患者の割合です。
成功率は、成功数の 100 倍を評価可能な患者の総数で割った値で推定されます。
(CR: 疾患のすべての証拠の消失、PR: 測定可能な疾患の退行および新しい部位なし)。
|
最長6年
|
|
異なる変異タイプの患者の無増悪生存期間 (エクソン欠失 19 対 エクソン 21 L858R)
時間枠：無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大6年間評価
|
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
中央値と 95% 信頼区間は、突然変異の種類ごとにカプラン-マイヤー推定量を使用して推定されます。
|
無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大6年間評価
|
|
中毒を経験している患者の数
時間枠：投与中止後42日まで
|
少なくとも治療に関連する可能性があると考えられるグレード 3 以上の有害事象 (有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用) として定義される毒性を経験している患者の数を以下に報告します。
|
投与中止後42日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿デオキシリボ核酸 (DNA) で検出された EGFR 変異
時間枠：最長6年
|
血漿ＤＮＡで検出されたＥＧＦＲ変異と腫瘍ＤＮＡで検出されたものとの一致が評価される。
|
最長6年
|
|
腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) で検出された EGFR 変異
時間枠：最長6年
|
血漿ＤＮＡで検出されたＥＧＦＲ変異と腫瘍ＤＮＡで検出されたものとの一致が評価される。
|
最長6年
|
|
前処理による EGFR T790M 耐性変異の有病率 > より感度の高い変異検出法を用いた腫瘍生検
時間枠：ベースライン
|
治療効果を調整した後、Cox 比例ハザード モデルを使用してテストされています。
異なるサブグループにおける治療効果の堅牢性は、フォレスト プロットで調べられます。
|
ベースライン
|
|
EGFR T790M 変異
時間枠：最長6年
|
対立遺伝子特異的定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用して、治療前の腫瘍標本から検出されました。
EGFR T790M変異を有する患者のPFSが推定され、治療効果を調整した後、Cox比例ハザードモデルを使用して生存差がテストされます。
異なるサブグループにおける治療効果の堅牢性は、フォレスト プロットで調べられます。
|
最長6年
|
|
エルロチニブ塩酸塩単独またはベバシズマブとの併用で治療された患者における無増悪生存期間に対する血漿 VEGF-A レベルの予測値
時間枠：ベースライン
|
時間依存の受信機動作特性曲線と曲線下面積を使用して評価。
|
ベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas E Stinchcombe、Academic and Community Cancer Research United
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月16日
一次修了 (実際)
2018年2月13日
研究の完了 (実際)
2020年8月18日
試験登録日
最初に提出
2012年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月16日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC1126 (他の：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-00053 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 11-006881
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。