Clorhidrato de erlotinib con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV con mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica de carcinoma de pulmón primario, histología no escamosa con activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (definido como deleción 19 o mutación L858R del exón 21); Nota: Las pruebas de mutación de EGFR se deben realizar en un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA); ya sea institucional o a través de un laboratorio comercial (p. Genzyme, Genética de Respuesta, etc.); el informe de laboratorio de los laboratorios comerciales informa las mutaciones específicas detectadas, y el método de detección de las mutaciones puntuales del exón 19 y el exón 21 L858R debe estar disponible
• Enfermedad en estadio IV según la séptima edición del sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer
• enfermedad medible
• Esperanza de vida >= 12 meses
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 obtenido =< 14 días antes de la aleatorización
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 obtenido = < 14 días antes de la aleatorización
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl obtenida =< 14 días antes de la aleatorización
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) obtenido =< 14 días antes de la aleatorización
• transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x ULN en pacientes sin metástasis hepáticas o óseas; < 5 x LSN en pacientes con metástasis óseas o hepáticas obtenidas = < 14 días antes de la aleatorización
• Depuración de creatinina calculada por Cockcroft-Gault de >= 45 ml/min o creatinina =< 1,5 x LSN obtenida =< 14 días antes de la aleatorización

• Proteinuria con tira reactiva en orina < 2+ o proporción de proteína/creatinina en orina (UPC) = < 1,0 obtenida = < 14 días antes de la aleatorización

  • Nota: los pacientes que tengan >= 2 + proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar = < 1 g de proteína en 24 horas
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes de la aleatorización, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción de Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Tumores mixtos, de células no pequeñas y de células pequeñas o carcinomas adenoescamosos mixtos con un componente escamoso predominante
• Quimioterapia o tratamiento previo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (aparte de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según el criterio del médico (MD)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, o cualquier otra afección médica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otras neoplasias malignas activas = < 3 años antes de la aleatorización; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; Nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (es decir, terapia hormonal) para su cáncer
• Antecedentes de infarto de miocardio u otra evidencia de enfermedad trombótica arterial (angina), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association >= grado 2), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca; Nota: permitido solo si el paciente no tiene evidencia de enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la aleatorización
• Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) = < 6 meses antes de la aleatorización
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Hipertensión controlada de forma inadecuada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos); Nota: no se permiten antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Uso actual o reciente (=< 10 días antes de la aleatorización) de aspirina (> 325 mg/día), clopidogrel (> 75 mg/día) o prasugrel (> 10 mg/día)
• Herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea o se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante = < 28 días o biopsia central = < 7 días antes de la aleatorización
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 6 meses antes de la aleatorización
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Antecedentes de hemoptisis >= grado 2 (definida como sangre roja brillante de al menos 2,5 ml) =< 3 meses antes de la aleatorización
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas; Nota: el tratamiento de las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS); bisturí gamma, acelerador lineal (LINAC), o equivalente o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante; se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada = < 3 meses antes de la aleatorización; Nota: el sitio de la craneotomía o de la biopsia intracraneal debe estar adecuadamente cicatrizado, sin drenaje ni celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta en el momento de la aleatorización; el tratamiento del estudio debe iniciarse > 28 días después del último procedimiento quirúrgico (incluida la biopsia, la resección quirúrgica, la revisión de heridas o cualquier otra cirugía mayor que implique la entrada en una cavidad corporal)
• Enfermedad vascular importante (p. reparación quirúrgica de aneurisma aórtico o trombosis arterial periférica reciente) = < 6 meses antes de la aleatorización
• Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo = < 14 días antes de la aleatorización

• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4; está prohibido el uso de los siguientes inhibidores fuertes o moderados = < 7 días antes de la aleatorización:

  • Inhibidores fuertes de CYP3A4: indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), atazanavir (Reyataz), ritonavir (Norvir), claritromicina (Biaxin, Biaxin XL), itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral), nefazodona (Serzone), saquinavir ( Fortovase, Invirase), telitromicina (Ketek)
  • Inhibidores moderados de CYP3A4: aprepitant (Emend), eritromicina (Erythrocin, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, fluconazol (Diflucan), jugo de toronja, verapamilo (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM), diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductor fuerte o moderado de CYP3A4; está prohibido el uso de los siguientes inductores =< 7 días antes de la aleatorización: efavirenz (Sustiva), nevirapina (Viramune), carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR), modafinilo (Provigil), fenobarbital (Luminal), fenitoína (Dilantin, Phenytek), pioglitazona (Actos), rifabutina (Mycobutin), rifampicina (Rifadin), hierba de San Juan