Erlotinib hydrochlorid med eller uden bevacizumab til behandling af patienter med trin IV ikke-småcellet lungekræft med mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentation af primært lungekarcinom, ikke-pladeepitel histologi med aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (defineret som deletion 19 eller exon 21 L858R mutation); Bemærk: EGFR-mutationstest skal udføres på et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium; enten institutionelt eller gennem et kommercielt laboratorium (f.eks. Genzyme, responsgenetik osv.); laboratorierapporten fra de kommercielle laboratorier rapporterer de specifikke påviste mutationer, og metoden til påvisning af exon 19 og exon 21 L858R punktmutationerne skal være tilgængelig
• Stage IV sygdom ifølge 7. udgave af American Joint Committee on Cancer iscenesættelsessystem
• Målbar sygdom
• Forventet levetid på >= 12 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 opnået =< 14 dage før randomisering
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 opnået =< 14 dage før randomisering
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL opnået =< 14 dage før randomisering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 14 dage før randomisering
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN hos patienter uden lever- eller knoglemetastaser; < 5 x ULN hos patienter med lever- eller knoglemetastaser opnået =< 14 dage før randomisering
• Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min eller kreatinin =< 1,5 x ULN opnået =< 14 dage før randomisering

• Urin dipstick proteinuri < 2+ eller urin protein/creatinin (UPC) ratio =< 1,0 opnået =< 14 dage før randomisering

  • Bemærk: Patienter, der opdages at have >= 2 + proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere =< 1 g protein i 24 timer
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før randomisering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) indskrivende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Blandede, ikke-småcellede og småcellede tumorer eller blandede adenosquamøse carcinomer med en overvejende planocellulær komponent
• Forudgående kemoterapi eller behandling for metastatisk ikke-småcellet lungekræft

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), efter lægens skøn
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver anden medicinsk tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før randomisering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; Bemærk: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kræft
• Anamnese med myokardieinfarkt eller andre tegn på arteriel trombotisk sygdom (angina), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association >= grad 2), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; Bemærk: kun tilladt, hvis patienten ikke har tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før randomisering
• Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) =< 6 måneder før randomisering
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg på anti-hypertensiv medicin); Bemærk: historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati er ikke tilladt
• Aktuel eller nylig (=< 10 dage før randomisering) brug af aspirin (> 325 mg/dag), clopidogrel (> 75 mg/dag) eller prasugrel (> 10 mg/dag)
• Alvorligt ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller har gennemgået et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dage eller kernebiopsi =< 7 dage før randomisering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces =< 6 måneder før randomisering
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med hæmotyse >= grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) =< 3 måneder før randomisering
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser; Bemærk: behandling af hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS); gammakniv, lineær accelerator (LINAC) eller tilsvarende eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge; patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført =< 3 måneder før randomisering vil blive udelukket; Bemærk: kraniotomi- eller intrakranielt biopsisted skal være tilstrækkeligt helet, fri for dræning eller cellulitis, og den underliggende kranioplastik skal fremstå intakt på randomiseringstidspunktet; undersøgelsesbehandling bør påbegyndes > 28 dage efter den sidste kirurgiske procedure (inklusive biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum)
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) =< 6 måneder før randomisering
• Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag =< 14 dage før randomisering

• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4; brug af følgende stærke eller moderate hæmmere er forbudt =< 7 dage før randomisering:

  • Stærke hæmmere af CYP3A4: indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), atazanavir (Reyataz), ritonavir (Norvir), clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL), itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral), nefazodon (Saquinavirzone), Fortovase, Invirase), telithromycin (Ketek)
  • Moderate hæmmere af CYP3A4: aprepitant (Emend), erythromycin (Erythrocin, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, fluconazol (Diflucan), grapefrugtjuice, verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Veresoplantin, SR, SR, Verelan PM), diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate inducere af CYP3A4; brug af følgende inducere er forbudt =< 7 dage før randomisering: efavirenz (Sustiva), nevirapin (Viramune), carbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR), modafinil (Provigil), phenobarbital (Luminal), phenytoin (Dilantin, Phenytek), pioglitazon (Actos), rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin), perikon