Cloridrato de erlotinibe com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV com mutações nos receptores do fator de crescimento epidérmico

Critério de inclusão:

• Documentação histológica de carcinoma pulmonar primário, histologia não escamosa com ativação do receptor do fator de crescimento epidérmico (definido como deleção 19 ou mutação do exon 21 L858R); Observação: o teste de mutação EGFR deve ser realizado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); seja institucional ou através de um laboratório comercial (ex. Genzima, Genética de Resposta, etc); o relatório laboratorial dos laboratórios comerciais relata as mutações específicas detectadas e o método de detecção das mutações pontuais do exon 19 e exon 21 L858R deve estar disponível
• Doença em estágio IV de acordo com a 7ª edição do sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer
• doença mensurável
• Expectativa de vida >= 12 meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 obtida =< 14 dias antes da randomização
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 obtida =< 14 dias antes da randomização
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL obtida =< 14 dias antes da randomização
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) obtido =< 14 dias antes da randomização
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas ou ósseas; < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou ósseas obtidos = < 14 dias antes da randomização
• Cockcroft-Gault calculou a depuração da creatinina de >= 45 ml/min ou creatinina =< 1,5 x LSN obtido =< 14 dias antes da randomização

• Proteinúria com fita reagente na urina < 2+ ou relação proteína/creatinina (UPC) na urina =< 1,0 obtida =< 14 dias antes da randomização

  • Nota: os pacientes que descobriram ter >= 2 + proteinúria no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar =< 1 g de proteína em 24 horas
• Teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes da randomização, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Tumores mistos de células pequenas e não pequenas ou carcinomas adenoescamosos mistos com componente escamoso predominante
• Quimioterapia prévia ou tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas metastático

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), incluindo pacientes conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), a critério do médico (MD)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais, ou qualquer outra condição médica que limite a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes da randomização; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; Nota: se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (ou seja, terapia hormonal) para o câncer
• História de infarto do miocárdio ou outra evidência de doença trombótica arterial (angina), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association >= grau 2), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; Nota: permitido apenas se o paciente não tiver evidência de doença ativa por pelo menos 6 meses antes da randomização
• História de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) = < 6 meses antes da randomização
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg em uso de medicamentos anti-hipertensivos); Nota: história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva não permitida
• Uso atual ou recente (=< 10 dias antes da randomização) de aspirina (> 325 mg/dia), clopidogrel (> 75 mg/dia) ou prasugrel (> 10 mg/dia)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou foi submetida a um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 28 dias ou biópsia = < 7 dias antes da randomização
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal = < 6 meses antes da randomização
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Histórico de hemoptise >= grau 2 (definido como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5 mL) =< 3 meses antes da randomização
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada; Nota: o tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS); faca gama, acelerador linear (LINAC), ou equivalente ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente; pacientes com metástases no SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada =< 3 meses antes da randomização serão excluídos; Observação: o local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado, livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve parecer intacta no momento da randomização; o tratamento do estudo deve ser iniciado > 28 dias após o último procedimento cirúrgico (incluindo biópsia, ressecção cirúrgica, revisão da ferida ou qualquer outra cirurgia importante que envolva a entrada em uma cavidade corporal)
• Doença vascular significativa (por ex. correção cirúrgica de aneurisma aórtico ou trombose arterial periférica recente) = < 6 meses antes da randomização
• Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo = < 14 dias antes da randomização

• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do CYP3A4; o uso dos seguintes inibidores fortes ou moderados é proibido = < 7 dias antes da randomização:

  • Inibidores fortes do CYP3A4: indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), atazanavir (Reyataz), ritonavir (Norvir), claritromicina (Biaxin, Biaxin XL), itraconazol (Sporanox), cetoconazol (Nizoral), nefazodona (Serzone), saquinavir ( Fortovase, Invirase), telitromicina (Ketek)
  • Inibidores moderados do CYP3A4: aprepitanto (Emend), eritromicina (Eritrocina, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, fluconazol (Diflucan), suco de toranja, verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM), diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores fortes ou moderados do CYP3A4; uso dos seguintes indutores são proibidos =< 7 dias antes da randomização: efavirenz (Sustiva), nevirapina (Viramune), carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR), modafinil (Provigil), fenobarbital (Luminal), fenitoína (Dilantin, Phenytek), pioglitazona (Actos), rifabutina (Mycobutin), rifampicina (Rifadin), erva de São João