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盐酸厄洛替尼联合或不联合贝伐珠单抗治疗表皮生长因子受体突变的 IV 期非小细胞肺癌患者

厄洛替尼单独或联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌和激活表皮生长因子受体突变的随机 II 期试验

该随机 II 期试验研究盐酸厄洛替尼 (Tarceva) 联合或不联合贝伐珠单抗 (Avastin) 在治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效。 厄洛替尼盐酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体,如贝伐珠单抗,可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止肿瘤生长。 贝伐珠单抗还可以通过阻断肿瘤生长所必需的新血管的生长来阻止 NSCLC 的生长。 目前尚不清楚厄洛替尼盐酸盐单独使用或与贝伐珠单抗一起使用治疗 NSCLC 患者是否更有效。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定厄洛替尼(厄洛替尼盐酸盐)和贝伐珠单抗与单独厄洛替尼相比的无进展生存期,以决定组合臂是否值得在 III 期试验中进行。

次要目标:

I. 研究厄洛替尼和贝伐珠单抗与单独厄洛替尼相比的总生存期。

二。 调查厄洛替尼和贝伐珠单抗与单独厄洛替尼的反应率。

三、 调查外显子缺失 19 或外显子 21 L858R 点突变患者的无进展生存期。

四、 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版研究厄洛替尼和贝伐珠单抗与单独厄洛替尼的毒性。

相关研究目的:

I. 将血浆脱氧核糖核酸 (DNA) 中检测到的 EGFR 突变与肿瘤 DNA 中检测到的突变相关联。

二。 使用更灵敏的突变检测方法估计治疗前肿瘤活检中 EGFR T790M 耐药突变的流行率。

三、 使用等位基因特异性定量聚合酶链反应 (PCR) 研究从治疗前肿瘤标本中检测到的伴有和不伴有并发 EGFR T790M 的 EGFR 突变 NSCLC 患者的无进展生存期。

四、 前瞻性评估血浆 VEGF-A 水平对单独使用厄洛替尼或与贝伐珠单抗联合治疗的患者的无进展生存期的预测价值。

大纲:患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A:患者在第 1-21 天每天一次(QD)口服(PO)盐酸厄洛替尼。 (将不再提供厄洛替尼,所有患者都将退出研究治疗。 截至 2019 年 9 月 1 日,任何研究参与者均未进行进一步随访)

ARM B:患者在第 1 天接受盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟。(厄洛替尼将不再供应,所有患者将从研究治疗中移除。 截至 2019 年 9 月 1 日,任何研究参与者均未进行进一步随访)

在两组中,如果没有疾病进展或不可接受的毒性,疗程每 21 天重复一次。

完成研究治疗后,患者每 3-6 个月接受一次随访,持续 6 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

88

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Cloud、Minnesota、美国、56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Hooksett、New Hampshire、美国、03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
    • New York
      • East Syracuse、New York、美国、13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 原发性肺癌的组织学文件,具有激活表皮生长因子受体的非鳞状组织学(定义为缺失 19 或外显子 21 L858R 突变);注意:EGFR 突变检测必须在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室进行;机构或通过商业实验室(例如 Genzyme、反应遗传学等);商业实验室的实验室报告报告检测到的特定突变,并且必须提供检测外显子19和外显子21 L858R点突变的方法
  • 根据美国癌症分期系统联合委员会第 7 版的 IV 期疾病
  • 可测量的疾病
  • 预期寿命 >= 12 个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3 在随机分组前 =< 14 天获得
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3 获得 =< 随机化前 14 天
  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 在随机分组前 =< 14 天获得
  • 总胆红素 =< 1.5 x 随机分组前获得的正常值上限 (ULN) =< 14 天
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)(天冬氨酸转氨酶 [AST])和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)(丙氨酸转氨酶 [ALT])=< 2.5 x ULN(无肝或骨转移患者); < 5 x ULN 在随机分组前获得肝或骨转移的患者 =< 14 天
  • Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 >= 45 ml/min 或肌酐 =< 1.5 x ULN 在随机分组前 =< 14 天获得
  • 尿液试纸蛋白尿 < 2+ 或尿蛋白/肌酐 (UPC) 比率 =< 1.0 在随机分组前 =< 14 天获得

    • 注意:基线试纸尿液分析发现 >= 2 + 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集,并且必须在 24 小时内证明 =< 1 g 蛋白质
  • 妊娠试验阴性 =< 随机化前 7 天,仅适用于有生育能力的女性
  • 提供知情的书面同意
  • 愿意返回 Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) 招生机构进行随访
  • 愿意为相关研究提供组织和血液样本

排除标准:

  • 混合性、非小细胞和小细胞肿瘤或以鳞状成分为主的混合性腺鳞癌
  • 转移性非小细胞肺癌的既往化疗或治疗
  • 以下任何一项:

    • 孕妇
    • 哺乳期妇女
    • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
  • 并发全身性疾病或其他严重并发疾病,根据研究者的判断,这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
  • 免疫功能低下的患者(与使用皮质类固醇相关的患者除外),包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者,由医生 (MD) 酌情决定
  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染,或精神疾病/社交情况,或任何其他会限制遵守研究要求的医疗状况
  • 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
  • 其他活动性恶性肿瘤 =< 随机分组前 3 年;例外:非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌;注意:如果有既往恶性肿瘤病史,则不得接受其他特定治疗(即 激素疗法)治疗他们的癌症
  • 心肌梗塞病史或动脉血栓性疾病(心绞痛)、症状性充血性心力衰竭(纽约心脏协会 >= 2 级)、不稳定型心绞痛或心律失常的其他证据;注意:仅当患者在随机分组前至少 6 个月内没有活动性疾病的证据时才允许
  • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史 =< 随机分组前 6 个月
  • 出血素质或凝血病史
  • 高血压控制不当(抗高血压药物的收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg);注意:不允许有高血压危象或高血压脑病史
  • 当前或近期(=<随机分组前 10 天)使用阿司匹林(> 325 毫克/天)、氯吡格雷(> 75 毫克/天)或普拉格雷(> 10 毫克/天)
  • 严重的不愈合伤口、溃疡、骨折,或接受过大手术、开放式活检或重大外伤 =< 28 天或核心活检 =< 随机分组前 7 天
  • 腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史 =< 随机分组前 6 个月
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
  • 咯血史 >= 2 级(定义为至少 2.5 mL 的鲜红色血液)=< 随机分组前 3 个月
  • 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病,已治疗的脑转移除外;注:脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗(WBRT)、放射外科(RS);伽玛刀、直线加速器 (LINAC) 或主治医师认为合适的等效物或组合;在随机分组前 =< 3 个月接受神经外科切除术或脑活检治疗的 CNS 转移患者将被排除;注意:开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合,无引流或蜂窝织炎,并且下方的颅骨成形术在随机化时必须完好无损;研究治疗应在最后一次外科手术(包括活检、手术切除、伤口修复或任何其他涉及进入体腔的大手术)后 > 28 天开始
  • 严重的血管疾病(例如 主动脉瘤手术修复或近期外周动脉血栓形成)=< 随机分组前 6 个月
  • 因任何原因对任何部位进行放疗 =< 随机分组前 14 天
  • 接受任何强或中度 CYP3A4 抑制剂的药物或物质;禁止使用以下强或中度抑制剂 =< 随机化前 7 天:

    • CYP3A4 强抑制剂:茚地那韦 (Crixivan)、奈非那韦 (Viracept)、阿扎那韦 (Reyataz)、利托那韦 (Norvir)、克拉霉素 (Biaxin、Biaxin XL)、伊曲康唑 (Sporanox)、酮康唑 (Nizoral)、奈法唑酮 (Serzone)、沙奎那韦 ( Fortovase,Invirase),泰利霉素(Ketek)
    • CYP3A4 的中度抑制剂:阿瑞吡坦 (Emend)、红霉素 (Erythrocin、E.E.S、Ery-Tab、Eryc、EryPed、PCE、氟康唑 (Diflucan)、葡萄柚汁、维拉帕米 (Calan、Calan SR、Covera-HS、Isoptin SR、Verelan、 Verelan PM)、地尔硫卓(Cardizem、Cardizem CD、Cardizem LA、Cardizem SR、Cartia XT、Dilacor XR、Diltia XT、Taztia XT、Tiazac)
  • 接受任何对 CYP3A4 具有强效或中效诱导作用的药物或物质;禁止使用以下诱导剂 =< 随机化前 7 天:依非韦伦 (Sustiva)、奈韦拉平 (Viramune)、卡马西平 (Carbatrol、Epitol、Equetro、Tegretol、Tegretol-XR)、莫达非尼 (Provigil)、苯巴比妥 (Luminal)、苯妥英 (Dilantin, Phenytek)、吡格列酮 (Actos)、利福布汀 (Mycobutin)、利福平 (Rifadin)、圣约翰草

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:A 组(盐酸厄洛替尼)
患者在第 1-21 天接受盐酸厄洛替尼 PO QD。 (将不再提供厄洛替尼,所有患者都将退出研究治疗。 截至 2019 年 9 月 1 日,任何研究参与者均未进行进一步随访)
给定采购订单
其他名称:
  • Cp-358,774
  • 特罗凯
  • OSI-774
相关研究
给定采购订单
实验性的:B 组(盐酸厄洛替尼、贝伐珠单抗)
患者在第 1 天接受 30-90 分钟的 A 组盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗静脉注射。(不再提供厄洛替尼,所有患者将从研究治疗中移除。 截至 2019 年 9 月 1 日,任何研究参与者均未进行进一步随访)
给定采购订单
其他名称:
  • Cp-358,774
  • 特罗凯
  • OSI-774
相关研究
给定采购订单
鉴于IV
其他名称:
  • 阿瓦斯汀
  • 抗VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗 VEGF rhuMAb
  • 贝伐珠单抗 awwb
  • 贝伐珠单抗生物类似药 BEVZ92
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 BI 695502
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CBT 124
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CT-P16
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 FKB238
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 HD204
  • 贝伐珠单抗生物类似药 HLX04
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 IBI305
  • 贝伐珠单抗生物类似药 LY01008
  • 贝伐珠单抗生物类似药 MIL60
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 QL 1101
  • 贝伐珠单抗生物类似药 RPH-001
  • 贝伐珠单抗生物类似药 SCT501
  • BP102
  • BP102 生物仿制药
  • HD204
  • 免疫球蛋白 G1(人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 伽玛链抗人血管内皮生长因子),与人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 轻链二硫化物,二聚体
  • 重组人源化抗VEGF单克隆抗体
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:从随机化到疾病进展和任何原因死亡的时间,以先到者为准,评估长达 6 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到疾病进展或因任何原因导致死亡日期(以先到者为准)的时间。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版,进展定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%,或非目标病灶出现可测量的增加,或出现新的肿瘤病变。 使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
从随机化到疾病进展和任何原因死亡的时间,以先到者为准,评估长达 6 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:从随机化到任何原因死亡的时间,评估长达 6 年
总生存时间定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
从随机化到任何原因死亡的时间,评估长达 6 年
对每种治疗的反应率(完全或部分),使用实体瘤指南(1.1 版)中修订的反应评估标准提出的新国际标准进行评估
大体时间:长达 6 年
反应率(百分比)是最佳反应为完全反应(CR)或部分反应(PR)的患者百分比,如 RECIST 1.1 标准所定义。 成功百分比将通过 100 乘以成功次数除以可评估患者总数来估算。 (CR:所有疾病证据消失,PR:可测量疾病消退,无新部位)。
长达 6 年
具有不同突变类型的患者的无进展生存期(外显子缺失 19 与外显子 21 L858R)
大体时间:从随机分组之日到疾病进展或任何原因死亡之日,以先到者为准,评估长达 6 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到疾病进展或因任何原因导致死亡日期(以先到者为准)的时间。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版,进展定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%,或非目标病灶出现可测量的增加,或出现新的肿瘤病变。 使用 Kaplan-Meier 估计器按突变类型估计中值和 95% 置信区间。
从随机分组之日到疾病进展或任何原因死亡之日,以先到者为准,评估长达 6 年
经历毒性的患者数量
大体时间:停药后最多 42 天
经历被定义为 3 级或更高级别不良事件(使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版)被认为至少可能与治疗相关的毒性的患者人数报告如下。
停药后最多 42 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
在血浆脱氧核糖核酸 (DNA) 中检测到 EGFR 突变
大体时间:长达 6 年
将评估在血浆 DNA 中检测到的 EGFR 突变与在肿瘤 DNA 中检测到的突变的一致性。
长达 6 年
在肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) 中检测到 EGFR 突变
大体时间:长达 6 年
将评估在血浆 DNA 中检测到的 EGFR 突变与在肿瘤 DNA 中检测到的突变的一致性。
长达 6 年
来自预处理的 EGFR T790M 耐药突变的流行 > 使用更敏感的突变检测方法进行肿瘤活检
大体时间:基线
调整治疗效果后使用 Cox 比例风险模型进行测试。 将在森林图中检查不同亚组中治疗效果的稳健性。
基线
EGFR T790M 突变
大体时间:长达 6 年
使用等位基因特异性定量聚合酶链反应 (PCR) 从治疗前肿瘤标本中检测到。 将估计EGFR T790M突变患者的PFS,并在调整治疗效果后使用Cox比例风险模型测试生存差异。 将在森林图中检查不同亚组中治疗效果的稳健性。
长达 6 年
血浆 VEGF-A 水平对接受厄洛替尼盐酸盐单独治疗或与贝伐珠单抗联合治疗的患者无进展生存期的预测价值
大体时间:基线
使用时间相关的接受者操作特征曲线和曲线下面积进行评估。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thomas E Stinchcombe、Academic and Community Cancer Research United

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月16日

初级完成 (实际的)

2018年2月13日

研究完成 (实际的)

2020年8月18日

研究注册日期

首次提交

2012年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月9日

首次发布 (估计)

2012年2月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月16日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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盐酸厄洛替尼的临床试验

3
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