Erlotinib-hidroklorid bevacizumabbal vagy anélkül a IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban, epidermális növekedési faktor receptor mutációval rendelkező betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Primer tüdőkarcinóma szövettani dokumentálása, nem laphám szövettan aktiváló epidermális növekedési faktor receptorral (definíció szerint a 19. deléció vagy a 21. exon L858R mutációja); Megjegyzés: Az EGFR mutációtesztet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban kell elvégezni; akár intézményi, akár kereskedelmi laboratóriumon keresztül (pl. Genzyme, Response Genetics stb.); a kereskedelmi laboratóriumok laboratóriumi jelentése beszámol a kimutatott konkrét mutációkról, és rendelkezésre kell állnia az exon 19 és exon 21 L858R pontmutációinak kimutatására szolgáló módszernek
• Stage IV betegség az American Joint Committee on Cancer stádiumrendszerének 7. kiadása szerint
• Mérhető betegség
• Várható élettartam >= 12 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 =< 14 nappal a randomizálás előtt
• Vérlemezkeszám >= 100 000/mm^3 =< 14 nappal a randomizálás előtt
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, kapott =< 14 nappal a randomizálás előtt
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) = < 14 nappal a randomizálás előtt
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél nincs máj- vagy csontmetasztázis; A normálérték felső határának < 5-szöröse azoknál a betegeknél, akiknél máj- vagy csontáttétet észleltek =< 14 nappal a randomizálás előtt
• A Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance >= 45 ml/perc vagy kreatinin=< 1,5 x ULN kapott =< 14 nappal a randomizálás előtt

• Vizeletmérő pálcika proteinuria < 2+ vagy vizeletfehérje/kreatinin (UPC) arány = < 1,0, kapott =< 14 nappal a randomizálás előtt

  • Megjegyzés: azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási mérőpálcás vizeletvizsgálat során >= 2+ proteinuria van, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül =< 1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a randomizálás előtt, csak fogamzóképes korú nők esetében
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni az Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) beiratkozó intézményébe nyomon követés céljából
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Vegyes, nem kissejtes és kissejtes daganatok vagy vegyes adenosquamosus karcinómák túlnyomórészt laphámsejtes komponenssel
• Előzetes kemoterápia vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelése

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket is, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, az orvos (MD) belátása szerint
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, vagy bármely más olyan egészségügyi állapotot, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok =< 3 évvel a randomizálás előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; Megjegyzés: ha az anamnézisben rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más speciális kezelésben (pl. hormonterápia) a rákos megbetegedésekre
• Szívinfarktus a kórelőzményben vagy artériás trombózisos betegség (angina), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association >= 2. fokozat), instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar egyéb jelei. Megjegyzés: csak akkor megengedett, ha a betegnél a randomizálást megelőzően legalább 6 hónapig nincs bizonyíték aktív betegségre
• Agyi vaszkuláris baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórtörténetben = < 6 hónappal a randomizálás előtt
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén); Megjegyzés: az anamnézisben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia nem megengedett
• Aszpirin (> 325 mg/nap), klopidogrél (> 75 mg/nap) vagy prasugrel (> 10 mg/nap) jelenlegi vagy közelmúltbeli (=< 10 nappal a randomizálás előtt) alkalmazása
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés vagy jelentős műtéti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át =< 28 nappal vagy magbiopszia =< 7 nappal a randomizálás előtt
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében = < 6 hónappal a randomizálás előtt
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• A kórtörténet >= 2. fokozatú hemoptysis (legalább 2,5 ml-es élénkvörös vérként definiálva) = < 3 hónappal a randomizálás előtt
• ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat; Megjegyzés: az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agy sugárkezelését (WBRT), sugársebészetet (RS); gamma kés, lineáris gyorsító (LINAC), vagy azzal egyenértékű, vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombináció; idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek =< 3 hónappal a randomizáció előtt kizárásra kerülnek; Megjegyzés: a craniotomia vagy az intracranialis biopszia helyének megfelelően gyógyultnak kell lennie, vízelvezetéstől vagy cellulitisztől mentesnek kell lennie, és a mögöttes koponyaplasztikának sértetlennek kell lennie a randomizálás időpontjában; a vizsgálati kezelést az utolsó sebészeti beavatkozás után > 28 nappal el kell kezdeni (beleértve a biopsziát, a sebészeti reszekciót, a sebrevíziót vagy bármely más nagyobb műtétet, amely a testüregbe való bejutással jár)
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma műtéti javítása vagy közelmúltban perifériás artériás trombózis) = < 6 hónappal a randomizálás előtt
• Radioterápia bármely helyen bármilyen okból =< 14 nappal a randomizálás előtt

• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek erősen vagy mérsékelten gátolják a CYP3A4-et; a következő erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos =< 7 nappal a randomizálás előtt:

  • A CYP3A4 erős gátlói: indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), atazanavir (Reyataz), ritonavir (Norvir), klaritromicin (Biaxin, Biaxin XL), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), saquinavire Fortovase, Invirase), telitromicin (Ketek)
  • A CYP3A4 mérsékelt inhibitorai: aprepitant (Emend), eritromicin (Erythrocin, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, flukonazol (Diflucan), grapefruitlé, verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Verelan, SR) Verelan PM), diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• olyan gyógyszer vagy anyag adása, amely erős vagy mérsékelten indukálja a CYP3A4-et; a következő induktorok használata tilos =< 7 nappal a randomizálás előtt: efavirenz (Sustiva), nevirapin (Viramune), karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR), modafinil (Provigil), fenobarbitál (Luminal), fenitoin (Dilantin, Phenytek), pioglitazon (Actos), rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin), orbáncfű