Chlorhydrate d'erlotinib avec ou sans bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique

Critère d'intégration:

• Documentation histologique du carcinome pulmonaire primitif, histologie non squameuse avec activation du récepteur du facteur de croissance épidermique (défini comme la délétion 19 ou la mutation de l'exon 21 L858R) ; Remarque : le test de mutation EGFR doit être effectué dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ; institutionnel ou par l'intermédiaire d'un laboratoire commercial (par ex. Genzyme, Response Genetics, etc.); le rapport de laboratoire des laboratoires commerciaux rapporte les mutations spécifiques détectées, et la méthode de détection des mutations ponctuelles exon 19 et exon 21 L858R doit être disponible
• Maladie de stade IV selon la 7e édition du système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer
• Maladie mesurable
• Espérance de vie >= 12 mois
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3 obtenu =< 14 jours avant la randomisation
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 obtenue =< 14 jours avant la randomisation
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL obtenue =< 14 jours avant la randomisation
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) obtenue = < 14 jours avant la randomisation
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques ou osseuses ; < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses obtenues = < 14 jours avant la randomisation
• Cockcroft-Gault a calculé une clairance de la créatinine >= 45 ml/min ou créatinine =< 1,5 x LSN obtenue =< 14 jours avant la randomisation

• Protéinurie sur bandelettes urinaires < 2+ ou rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) =< 1,0 obtenu =< 14 jours avant la randomisation

  • Remarque : les patients dont on découvre qu'ils ont >= 2 + protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer =< 1 g de protéines en 24 heures
• Test de grossesse négatif effectué = < 7 jours avant la randomisation, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) pour un suivi
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Tumeurs mixtes, non à petites cellules et à petites cellules ou carcinomes adénosquameux mixtes avec une composante squameuse prédominante
• Chimiothérapie ou traitement antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à la discrétion du médecin (MD)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales, ou toute autre condition médicale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant la randomisation ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; Remarque : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (c.-à-d. hormonothérapie) pour leur cancer
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'autres signes de maladie thrombotique artérielle (angine de poitrine), d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association >= grade 2), d'angine de poitrine instable ou d'arythmie cardiaque ; Remarque : autorisé uniquement si le patient ne présente aucun signe de maladie active pendant au moins 6 mois avant la randomisation
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) = < 6 mois avant la randomisation
• Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs) ; Remarque : antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive non autorisés
• Utilisation actuelle ou récente (=< 10 jours avant la randomisation) d'aspirine (> 325 mg/jour), de clopidogrel (> 75 mg/jour) ou de prasugrel (> 10 mg/jour)
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère, fracture osseuse ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante = < 28 jours ou biopsie au trocart = < 7 jours avant la randomisation
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 6 mois avant la randomisation
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents d'hémoptysie>= grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) = <3 mois avant la randomisation
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées ; Remarque : le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS) ; couteau gamma, accélérateur linéaire (LINAC), ou équivalent ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant ; les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale réalisée = < 3 mois avant la randomisation seront exclus ; Remarque : le site de la craniotomie ou de la biopsie intracrânienne doit être correctement cicatrisé, exempt de drainage ou de cellulite, et la cranioplastie sous-jacente doit apparaître intacte au moment de la randomisation ; le traitement de l'étude doit être initié > 28 jours après la dernière intervention chirurgicale (y compris la biopsie, la résection chirurgicale, la révision d'une plaie ou toute autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle)
• Maladie vasculaire importante (par ex. réparation chirurgicale d'un anévrisme aortique ou thrombose artérielle périphérique récente) = < 6 mois avant la randomisation
• Radiothérapie sur n'importe quel site pour n'importe quelle raison = < 14 jours avant la randomisation

• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ; l'utilisation des inhibiteurs puissants ou modérés suivants est interdite =< 7 jours avant la randomisation :

  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), atazanavir (Reyataz), ritonavir (Norvir), clarithromycine (Biaxin, Biaxin XL), itraconazole (Sporanox), kétoconazole (Nizoral), néfazodone (Serzone), saquinavir ( Fortovase, Invirase), télithromycine (Ketek)
  • Inhibiteurs modérés du CYP3A4 : aprépitant (Emend), érythromycine (Erythrocin, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, fluconazole (Diflucan), jus de pamplemousse, vérapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM), diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ; l'utilisation des inducteurs suivants est interdite = < 7 jours avant la randomisation : éfavirenz (Sustiva), névirapine (Viramune), carbamazépine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR), modafinil (Provigil), phénobarbital (Luminal), phénytoïne (Dilantin, Phenytek), pioglitazone (Actos), rifabutine (Mycobutin), rifampine (Rifadin), millepertuis