Эрлотиниб гидрохлорид с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии с мутациями рецептора эпидермального фактора роста

Критерии включения:

• Гистологическая документация первичной карциномы легкого, неплоскоклеточная гистология с активацией рецептора эпидермального фактора роста (определяется как делеция 19 или мутация экзона 21 L858R); Примечание. Тестирование на мутацию EGFR должно проводиться в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA); либо в учреждении, либо через коммерческую лабораторию (например, Genzyme, Response Genetics и др.); лабораторный отчет из коммерческих лабораторий сообщает об обнаруженных конкретных мутациях, и должен быть доступен метод обнаружения точечных мутаций экзона 19 и экзона 21 L858R.
• Заболевание стадии IV в соответствии с 7-м изданием Американского объединенного комитета по системе стадирования рака.
• Измеримое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =< 14 дней до рандомизации
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, полученное =< 14 дней до рандомизации
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл, полученный =< 14 дней до рандомизации
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), полученный = < 14 дней до рандомизации
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ULN у пациентов без метастазов в печень или кости; < 5 x ULN у пациентов с метастазами в печень или кости, полученными = < 14 дней до рандомизации
• Расчетный клиренс креатинина Кокрофта-Голта >= 45 мл/мин или креатинин = < 1,5 x ВГН, полученный = < 14 дней до рандомизации

• Протеинурия мочи < 2+ или отношение белок/креатинин мочи (БКМ) = < 1,0, полученное = < 14 дней до рандомизации

  • Примечание: пациенты, у которых в исходном анализе мочи с помощью полосок было обнаружено >= 2 + протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать =< 1 г белка за 24 часа.
• Отрицательный тест на беременность проведен =< 7 дней до рандомизации, только для женщин детородного возраста
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в академическое и общественное объединение исследований рака (ACCRU) для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Смешанные, немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли или смешанные аденосквамозные карциномы с преобладанием плоскоклеточного компонента
• Предыдущая химиотерапия или лечение метастатического немелкоклеточного рака легкого

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, кто связан с использованием кортикостероидов), в том числе пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), по усмотрению врача (MD).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание/социальные ситуации или любое другое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до рандомизации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; Примечание: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (т.е. гормональная терапия) для их рака
• Инфаркт миокарда в анамнезе или другие признаки артериальной тромботической болезни (стенокардии), симптоматической застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов >= 2 степени), нестабильной стенокардии или сердечной аритмии; Примечание: разрешено только в том случае, если у пациента нет признаков активного заболевания в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации.
• История церебрального сосудистого инсульта (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) = < 6 месяцев до рандомизации
• Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов); Примечание: гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе не разрешены.
• Текущее или недавнее (=< 10 дней до рандомизации) применение аспирина (> 325 мг/сут), клопидогреля (> 75 мг/сут) или прасугреля (> 10 мг/сут)
• Серьезные незаживающие раны, язвы, переломы костей или перенесенные обширные хирургические вмешательства, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 28 дней или пункционная биопсия = < 7 дней до рандомизации
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе = < 6 месяцев до рандомизации
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Кровохарканье в анамнезе >= степени 2 (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) =< 3 месяцев до рандомизации
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению; Примечание: лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS); гамма-нож, линейный ускоритель (LINAC) или эквивалент или их комбинация по усмотрению лечащего врача; пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной < 3 месяцев до рандомизации, будут исключены; Примечание: место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено, без дренирования или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть интактной на момент рандомизации; Исследуемое лечение должно быть начато > 28 дней после последней хирургической процедуры (включая биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любую другую серьезную операцию, связанную с проникновением в полость тела)
• Серьезное сосудистое заболевание (например, хирургическая коррекция аневризмы аорты или недавний тромбоз периферических артерий) = < 6 месяцев до рандомизации
• Лучевая терапия на любой участок по любой причине = < 14 дней до рандомизации

• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4; использование следующих сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до рандомизации:

  • Сильные ингибиторы CYP3A4: индинавир (Криксиван), нелфинавир (Вирасепт), атазанавир (Реатаз), ритонавир (Норвир), кларитромицин (Биаксин, Биаксин XL), итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал), нефазодон (Серзон), саквинавир ( Фортоваза, Инвираза), телитромицин (Кетек)
  • Умеренные ингибиторы CYP3A4: апрепитант (Emend), эритромицин (Erythrocin, E.E.S, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE, флуконазол (Diflucan), грейпфрутовый сок, верапамил (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM), дилтиазем (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными индукторами CYP3A4; использование следующих индукторов запрещено =< 7 дней до рандомизации: эфавиренз (Сустива), невирапин (Вирамун), карбамазепин (Карбатрол, Эпитол, Экветро, ​​Тегретол, Тегретол-XR), модафинил (Провигил), фенобарбитал (Люминал), фенитоин (Дилантин, Фенитек), пиоглитазон (Актос), рифабутин (Микобутин), рифампин (Рифадин), зверобой продырявленный