難治性軟部肉腫患者の治療におけるパゾパニブ併用または非併用のゲムシタビン

包含基準:

• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• -転移性または切除不能な軟部肉腫の組織学的に確認された診断、胃腸間質腫瘍、カポジ肉腫、ユーイングの家族の腫瘍、および胚性または胞巣性横紋筋肉腫を除く
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1あたりの測定可能な疾患
• 患者は、転移性軟部肉腫の治療のために少なくとも 1 つ、ただし 3 つ以下の全身療法を受けている必要があります。 -患者は、患者にとって医学的に不適切でない限り、ネオアジュバント、アジュバント、または転移の設定で以前にアントラサイクリンを服用していたに違いありません
• ネオアジュバントまたはアジュバント療法は、患者がそのような治療を完了してから2年以内に再発しない限り、転移性疾患の以前の治療にはカウントされません。
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 8 g/dL; -被験者はスクリーニング評価の7日以内に輸血を受けていない可能性があります
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）= <1.2 x正常の上限（ULN）; -抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、望ましいレベルの抗凝固療法の推奨範囲内にある場合に適格です
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 x ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN; 1.0 x ULN (正常の上限) を超えるビリルビンおよび AST/ALT の同時上昇は許可されません
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (133 umol/L)
• または、> 1.5 mg/dL の場合: 計算されたクレアチニン クリアランス (ClCR) >= 30 mL/min
• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、資格を得るために24時間の尿タンパク質値が1 g未満でなければなりません。腎機能評価のための尿ディップスティックの使用は認められません
• または 24 時間尿タンパク < 1 g

• 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

  • -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
    • 両側卵管結紮
    • 閉経後です
• -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLおよびエストラジオール値 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験していて、45歳以上である必要があります または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります

• -妊娠の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であった女性が含まれます。できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊の使用に同意します。次のように定義されます。

  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
  • 併用またはプロゲステロン単独の経口避妊薬
  • 注射用プロゲステロン
  • レボノルゲストレルのインプラント
  • エストロゲン膣リング
  • 経皮避妊パッチ
  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であると記録されている
  • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
  • ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む密閉キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
• 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

除外基準:

• 以前の悪性;注：別の悪性腫瘍を患っており、3年以上無病である被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌の病歴がある被験者、上皮内癌の治療に成功した、または表在性膀胱癌の治療に成功した被験者は適格です。
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした治験薬; -CNS画像検査（コンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に示されている場合、または被験者にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です

• 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴

• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 吸収不良症候群
  • 胃または小腸の大切除
• コントロールされていない感染症の存在
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒

• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
• -コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [SBP] >= 140 mmHg または拡張期血圧 [DBP] >= 90mmHg として定義）;注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。降圧薬の投与開始または調整後、血圧 (BP) を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。平均拡張期血圧と平均収縮期血圧を得るには、これら 3 つの値を平均する必要があります。平均 SBP/DBP 比は < 140/90 mmHg でなければなりません
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴;注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
• -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
• -活動的な出血または出血素因の証拠
• -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変
• -治験薬の初回投与から8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• -治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない; -30日以内または5半減期のいずれか長い方までの非腫瘍性治験薬の投与 研究治療の最初の投与を受ける前

• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
  • -パゾパニブの初回投与前の14日以内（またはモノクローナル抗体療法の場合は28日以内）に化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法。
  • -パゾパニブによる以前の治療。
  • -パゾパニブ以外の血管内皮増殖因子（VEGF）または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）標的薬による以前の治療（例： ソラフェニブ、スニチニブ、およびベバシズマブ) を転移状況で使用します。 ネオアジュバントまたはアジュバント設定でのそのような薬剤の事前使用は許可されています。
  • -転移性疾患に対するゲムシタビンによる以前の治療。 -ネオアジュバントまたはアジュバント設定でのゲムシタビンの事前使用は許可されています。
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）