Gemcitabine pazopanibbel vagy anélkül a tűzálló lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre; az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (például vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyezés aláírása előtt megszerzett eljárások felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Áttétes vagy nem reszekálható lágyrész-szarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa, kivéve a gastrointestinalis stroma tumorokat, a Kaposi-szarkómát, az Ewing-családba tartozó daganatokat és az embrionális vagy alveoláris rhabdomyosarcomát
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
• A betegeknek legalább egy, de legfeljebb három szisztémás kezelésben kell részesülniük a metasztatikus lágyrész-szarkóma kezelésére; a betegeknek korábban antraciklint kell kapniuk neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben, kivéve, ha az orvosilag nem megfelelő a beteg számára
• A neoadjuváns vagy adjuváns terápia nem számít bele az áttétes betegség korábbi kezelésébe, kivéve, ha a beteg a kezelés befejezését követő 2 éven belül kiújul.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl; lehet, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelését követő 7 napon belül
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,2-szerese a normál felső határának (ULN); az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok akkor jogosultak, ha INR-jük stabil és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN; a bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0-szeres ULN (a normálérték felső határa) fölé nem megengedett
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl (133 umol/L)
• Vagy ha > 1,5 mg/dL: számított kreatinin-clearance (ClCR) >= 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1; ha UPC >= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosultak legyenek; vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható
• Vagy 24 órás vizeletfehérje < 1 g

• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

  • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

    • Egy méheltávolítás
    • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Menopauza után van
• A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok menstruációjának teljes leállását több mint 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• A hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruáció teljes megszűnését 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a hormonpótló kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

• Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi teszt volt, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába; az alábbiak szerint határozzák meg:

  • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
  • Orális fogamzásgátló, kombinálva vagy önmagában progeszteronnal
  • Injekciós progeszteron
  • Levonorgestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganatok; Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és több mint 3 éve betegségtől mentes, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanomás bőrkarcinóma, sikeresen kezeltek in situ karcinómát vagy sikeresen kezeltek felületes hólyagrákot.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmány gyógyszer; központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] >= 90 Hgmm); megjegyzés: vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt; a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni; legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között; ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást; az átlagos SBP/DBP aránynak < 140/90 Hgmm-nek kell lennie
• A kórelőzményben szereplő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban; Megjegyzés: a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
• Korábbi nagy műtét vagy trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető jelentősnek)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát
• 2,5 ml (vagy fél teáskanál) feletti vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt; bármely nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés első adagja előtt

• Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

  • Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
  • Kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül (vagy monoklonális antitest terápia esetén 28 napon belül).
  • Bármilyen korábbi pazopanib-kezelés.
  • Korábbi kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral (VEGF) vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptort (VEGFR) célzó szerekkel, a pazopanib kivételével (pl. sorafenib, szunitinib és bevacizumab) metasztatikus környezetben. Az ilyen szerek előzetes használata neoadjuváns vagy adjuváns környezetben megengedett.
  • Bármilyen korábbi gemcitabin-kezelés áttétes betegség miatt. A gemcitabin előzetes alkalmazása neoadjuváns vagy adjuváns környezetben megengedett.
• Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságban előrehaladott, kivéve az alopecia