Gemcitabine avec ou sans pazopanib dans le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous métastatique ou non résécable, à l'exclusion des tumeurs stromales gastro-intestinales, du sarcome de Kaposi, de la famille des tumeurs d'Ewing et du rhabdomyosarcome embryonnaire ou alvéolaire
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les patients doivent avoir reçu au moins un, mais pas plus de trois, régimes systémiques pour le traitement du sarcome des tissus mous métastatique ; les patients doivent avoir déjà reçu une anthracycline dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou métastatique, sauf si médicalement inapproprié pour le patient
• Le traitement néoadjuvant ou adjuvant ne sera pas pris en compte dans le traitement antérieur de la maladie métastatique, à moins que le patient n'ait rechuté dans les 2 ans suivant la fin de ce traitement.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8 g/dL ; les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international (INR) =< 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,2 x LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN ; les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT au-dessus de 1,0 x LSN (limite supérieure de la normale) ne sont pas autorisées
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Ou, si > 1,5 mg/dL : clairance de la créatinine calculée (ClCR) >= 30 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ; si UPC >= 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles ; l'utilisation d'une bandelette urinaire pour l'évaluation de la fonction rénale n'est pas acceptable
• Ou Protéines urinaires 24h < 1 g

• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

  • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

    • Une hystérectomie
    • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
    • Une ligature bilatérale des trompes
    • est post-ménopausique
• Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml et une valeur d'estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

• Potentiel de procréation, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate ; défini comme suit :

  • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
  • Contraceptif oral, combiné ou progestérone seule
  • Progestérone injectable
  • Implants de lévonorgestrel
  • Anneau vaginal oestrogénique
  • Patchs contraceptifs percutanés
  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
  • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure ; Remarque : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont plus de maladie depuis > 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué, de carcinome in situ traité avec succès ou de cancer superficiel de la vessie traité avec succès sont éligibles.
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Présence d'une infection non contrôlée
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique [PAD] >= 90 mmHg) ; remarque : l'initiation ou l'ajustement du ou des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude ; après l'instauration ou l'adaptation d'un médicament antihypertenseur, la tension artérielle (TA) doit être réévaluée trois fois à environ 2 minutes d'intervalle ; au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre le début ou l'ajustement du traitement antihypertenseur et la mesure de la pression artérielle ; il faut faire la moyenne de ces trois valeurs pour obtenir la pression artérielle diastolique moyenne et la pression artérielle systolique moyenne ; le rapport PAS/PAD moyen doit être < 140/90 mmHg
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois ; remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à thé) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude ; administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude

• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU
  • Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou thérapie hormonale dans les 14 jours (ou 28 jours dans le cas d'un traitement par anticorps monoclonaux) avant la première dose de pazopanib.
  • Tout traitement antérieur par pazopanib.
  • Traitement antérieur par des agents ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou le récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) autres que le pazopanib (par ex. sorafenib, sunitinib et bevacizumab) dans le cadre métastatique. L'utilisation préalable de tels agents dans le contexte néoadjuvant ou adjuvant est autorisée.
  • Tout traitement antérieur par gemcitabine pour une maladie métastatique. L'utilisation antérieure de la gemcitabine en situation néoadjuvante ou adjuvante est autorisée.
• Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie