Gemcitabin med eller uten pazopanib ved behandling av pasienter med ildfast bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller ikke-opererbart bløtvevssarkom, unntatt gastrointestinale stromale svulster, Kaposis sarkom, Ewings familie av svulster og embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Pasienter må ha mottatt minst ett, men ikke mer enn tre, systemiske regimer for behandling av metastatisk bløtvevssarkom; Pasienter må tidligere ha hatt et antracyklin i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting med mindre det er medisinsk upassende for pasienten
• Neoadjuvant eller adjuvant behandling vil ikke telle med i tidligere behandling for metastatisk sykdom, med mindre pasienten har fått tilbakefall innen 2 år etter fullført slik behandling.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL; forsøkspersoner kan ikke ha hatt en transfusjon innen 7 dager etter screeningvurdering
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 x øvre normalgrense (ULN); forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; Samtidig forhøyelse av bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN (øvre normalgrense) er ikke tillatt
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Eller, hvis > 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (ClCR) >= 30 ml/min.
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; hvis UPC >= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert; bruk av urinpeilepinne for nyrefunksjonsvurdering er ikke akseptabelt
• Eller 24-timers urinprotein < 1 g

• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal
• Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

• Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon; definert som følger:

  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
  • Oral prevensjon, enten kombinert eller progesteron alene
  • Injiserbart progesteron
  • Implantater av levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
  • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
  • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet; Merk: forsøkspersoner som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i > 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom, vellykket behandlet in situ karsinom eller vellykket behandlet overfladisk blærekreft er kvalifisert.
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet; screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] på >= 90 mmHg); merk: igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart; etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2-minutters intervaller; minst 24 timer må ha gått mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling; disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk; gjennomsnittlig SBP/DBP-forhold må være < 140/90 mmHg
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene; merk: forsøkspersoner med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Ikke i stand til eller villige til å avbryte bruken av forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien; administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose av studiebehandlingen.

• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER
  • Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager (eller 28 dager ved monoklonalt antistoffbehandling) før den første dosen av pazopanib.
  • Eventuell tidligere behandling med pazopanib.
  • Tidligere behandling med andre vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-målrettede midler enn pazopanib (f.eks. sorafenib, sunitinib og bevacizumab) i metastatiske omgivelser. Tidligere bruk av slike midler i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt.
  • Eventuell tidligere behandling med gemcitabin for metastatisk sykdom. Tidligere bruk av gemcitabin i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia