난치성 연조직 육종 환자 치료에서 파조파닙을 병용하거나 병용하지 않는 젬시타빈

포함 기준:

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기준선 목적으로 활용될 수 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 연조직 육종(위장관 기질 종양, 카포시 육종, 유윙 계열의 종양, 배아 또는 폐포 횡문근 육종 제외)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 측정 가능한 질병
• 환자는 전이성 연조직 육종 치료를 위해 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 요법을 받아야 합니다. 환자에게 의학적으로 부적절하지 않은 한 환자는 신보강, 보조 또는 전이 환경에서 이전에 안트라사이클린을 투여받았어야 합니다.
• 선행 요법 또는 보조 요법은 환자가 그러한 요법을 완료한 후 2년 이내에 재발하지 않는 한 전이성 질환에 대한 이전 치료에 포함되지 않습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 8g/dL; 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) = < 1.2 x 정상 상한(ULN); 항응고 요법을 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN; 1.0 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(133 umol/L)
• 또는 > 1.5mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR) >= 30mL/분
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1; UPC >= 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다. 신장 기능 평가를 위해 소변 딥스틱을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
• 또는 24시간 소변 단백질 < 1g

• 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

  • 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

    • 자궁절제술
    • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
    • 양측 난관 결찰
    • 폐경 후
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 또는 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L)
• HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성; 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
  • 복합 또는 프로게스테론 단독 경구 피임제
  • 주사 가능한 프로게스테론
  • 레보노르게스트렐 임플란트
  • 에스트로겐 질 링
  • 경피적 피임 패치
  • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
  • 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 이전 악성 종양; 참고: 다른 악성 종양이 있고 > 3년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있는 대상자, 상피내 암종을 성공적으로 치료했거나 성공적으로 표재성 방광암을 치료한 대상자가 자격이 있습니다.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물; CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수장애 증후군
  • 위 또는 소장의 대절제
• 통제되지 않은 감염의 존재
• 수정된 QT 간격(QTc) > Bazett의 공식을 사용하여 480msec

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 관상동맥우회술
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
• 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >= 140mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] >= 90mmHg으로 정의됨); 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압 약물 치료 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이 세 값은 평균 이완기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻기 위해 평균화되어야 합니다. 평균 SBP/DBP 비율은 140/90mmHg 미만이어야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력; 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(중요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
• 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 2.5mL(또는 반 티스푼)를 초과하는 객혈
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음; 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 비종양 연구 약물 투여

• 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
  • 파조파닙의 첫 투여 전 14일 이내(단클론 항체 요법의 경우 28일 이내)에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 호르몬 요법.
  • 파조파닙을 사용한 이전 치료.
  • 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 파조파닙 이외의 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 표적 제제(예: 소라페닙, 수니티닙 및 베바시주맙) 전이성 설정. 신보강 또는 보조 설정에서 이러한 제제의 사전 사용이 허용됩니다.
  • 전이성 질환에 대한 젬시타빈으로의 이전 치료. 신보강 또는 보조 설정에서 젬시타빈의 사전 사용이 허용됩니다.
• 탈모증을 제외하고 1등급 이상 및/또는 중증도에서 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성