Gemsitabiini pasopanibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestävää pehmytkudossarkoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai leikkaamattomasta pehmytkudossarkoomasta, lukuun ottamatta maha-suolikanavan stroomakasvaimia, Kaposin sarkoomaa, Ewingin kasvaimia ja alkion tai alveolaarista rabdomyosarkoomaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään kolme systeemistä hoito-ohjelmaa metastaattisen pehmytkudossarkooman hoitoon; potilailla on täytynyt olla aiemmin antrasykliiniä neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastasoituneena, ellei se ole lääketieteellisesti sopimatonta potilaalle
• Neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa ei lasketa metastasoituneen taudin aikaisempaan hoitoon, ellei potilas uusiudu 2 vuoden sisällä tällaisen hoidon päättymisestä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8 g/dl; koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 x normaalin yläraja (ULN); antikoagulaatiohoitoa saavat henkilöt ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN; samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittua
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl (133 umol/l)
• Tai jos > 1,5 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) >= 30 ml/min
• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1; jos UPC >= 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g ollakseen kelvollisia; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää
• Tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

    • Kohdunpoisto
    • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
    • On postmenopausaalinen
• Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
• Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä; määritellään seuraavasti:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
  • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmä tai progesteroni yksinään
  • Injektoitava progesteroni
  • Levonorgestreelin implantit
  • Estrogeeninen emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus; huomautus: tutkittavat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista yli 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, hoidettu onnistuneesti in situ -karsinooma tai onnistuneesti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkimus huume; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] >= 90 mmHg); huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia; näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi; keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava < 140/90 mmHg
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana; huomautus: henkilöt, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä
• Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan; minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
  • Kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän sisällä (tai 28 päivän kuluessa monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
  • Mikä tahansa aikaisempi patopanibihoito.
  • Aiempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijällä (VEGF) tai verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoriin (VEGFR) kohdistetuilla aineilla, jotka ovat kohdennettuja muilla kuin patsopanibilla (esim. sorafenibi, sunitinibi ja bevasitsumabi) metastaattisissa olosuhteissa. Tällaisten aineiden aiempi käyttö neoadjuvantti- tai adjuvanttiasetuksissa on sallittua.
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito gemsitabiinilla metastaattisen taudin hoitoon. Gemsitabiinin aiempi käyttö neoadjuvantti- tai adjuvanttiasetuksissa on sallittua.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö