無症候性または軽度の症候性転移性前立腺がん患者の治療におけるリンシチニブ
無症候性または軽度の症状（オピオイドを必要としない）転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）患者を対象としたOSI-906の第2相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 前立腺がん作業部会 (PCWG2) の基準に基づいて、前立腺特異抗原 (PSA) が進行するまでの時間を評価する。
II. PSA 反応を評価するため (リンシチニブ [OSI-906] を受けている患者において、PCWG2 基準に従って PSA 低下が 50% を超える患者の割合)。
Ⅲ． 固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）で定義された測定可能な疾患を有し、OSI-906を受けている患者の全奏効率（ORR）を評価する。
第二の目的:
I. 癌性疼痛に対するアヘン剤使用までの時間に対する OSI-906 の効果を評価すること。 II. 無症候性または軽度の症候性（オピオイドを必要としない）去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）患者のX線撮影による無増悪生存期間（rPFS）に対するOSI-906の効果を評価する。
Ⅲ． OSI-906を受けている無症候性または軽度の症候性（オピオイドを必要としない）CRPC患者の全生存期間（OS）を評価する。
IV. 無症候性または軽度の症候性（オピオイドを必要としない）CRPC患者におけるOSI-906の安全性をさらに評価する。
第三の目標:
I. アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステンジオン (DHEA)、DHEA 硫酸、β インスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-IR)、およびβ インスリン受容体 (IR) のレベルにおける OSI-906 の影響を説明する。 （検討） Ⅱ． トランスフォーミング成長因子 (TGF)-ベータ (b1)、インターロイキン-6 (IL-6)、腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ (a)、および単球走化性タンパク質 1 のレベルにおける OSI-906 の効果を説明する。 (MCP-1) 転移進行のマーカーとして。 （探索的） Ⅲ． 循環腫瘍細胞 (CTC) および内皮細胞 (CEC) の数に対する OSI-906 の効果を説明する。 （探索的） IV. CTC から抽出したリボ核酸 (RNA) を使用して、OSI-906 処理後の IGF-1R シグナル伝達の下流標的に対する効果を評価する。 (探索的) V. CTC 上の IGF-1R の発現に対する OSI-906 の効果を測定する。 (探索的)
概要：
患者は、1～28日目に1日2回(BID)、リンシチニブを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、ベースライン時、コース 2 および 4 の 1 日目、および相関研究のための研究治療の完了後に血清および血漿サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は1年間は3か月ごと、2年間は6か月ごと、その後は毎年追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌
- 外科的または医学的に去勢され、テストステロンレベルが < 50 ng/dL (< 2.0 nM) である。患者が黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストで治療されている場合（精巣摘出術を受けていない患者）、この治療はコース1の1日目の少なくとも4週間前に開始されていなければならず、研究全体を通じて継続されなければなりません
- 骨スキャン陽性、またはコンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による肝臓または内臓転移以外の転移性病変によって証明された転移性疾患。リンパ節転移が転移の唯一の証拠である場合、直径が 2 cm 以上である必要があります。
- PCWG2に従ってPSAによって記録された前立腺がんの進行、または修正されたRECIST基準に従ってX線検査によって記録された前立腺がんの進行
- 前立腺がんによる無症候性または軽度の症候性。簡易疼痛インベントリ (BPI)-短縮形式 (SF) の質問 #3 (過去 24 時間で最悪の痛み) のスコア 0 ～ 1 は無症状とみなされ、スコア 2 ～ 3 は軽度の症状があるとみなされます。
- 併用アンドロゲン遮断薬を受けた患者、またはCRPCの状況で二次抗アンドロゲン薬を受けた患者は、登録前に抗アンドロゲン薬を中止した後にPSAの進行が見られなければならない（最後のフルタミドから4週間以上、最後のビカルタミドまたはニルタミドから6週間以上）そして進行性の病気を抱えている
- 既知の脳転移を有する患者はいない
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 輸血とは無関係にヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL
- 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- 血清アルブミン ≥ 3.5 g/dL
- 血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満、または計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- 血清カリウム ≥ 3.5 mmol/L
- 血清ビリルビン < ULN 1.5 倍 (ギルバート病が証明されている患者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < ULN の 2.5 倍
- 研究薬を飲み込むことができる
- 平均余命は少なくとも6か月
- 男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。
- 過去6か月以内に心筋梗塞または動脈血栓性イベントによって証明される臨床的に重大な心疾患の病歴がないこと、重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IV心疾患、または心臓駆出率測定値が50％未満であることベースラインで
- 470ミリ秒を超えるQTc延長（バゼット補正による平均QTc）がないこと、または家族性QT延長症候群の病歴がないこと
- 非黒色腫皮膚がんを除き、24 か月以内の再発確率が 30% 以上の悪性腫瘍がないこと
- OSI-906と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと
- インスリン依存性糖尿病患者は除外される
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているHIV感染歴のある患者は対象外
- A型、B型、またはC型の感染性肝炎を患っていることがわかっている患者は参加資格がない
- 研究者の意見では、この治験への参加を妨げる条件はありません
- 病気の特徴を参照
- ケトコナゾールとステロイドによる以前の治療は、患者が4週間治療を中止していれば許可されます。
- 新規副腎阻害剤（アビラテロンまたは TAK700）を含む以前の治験薬は、登録の少なくとも 4 週間前に中止されている場合に限り許可されます。
- 新規抗アンドロゲン剤（MDV 3100）を含む以前の治験薬は、登録の少なくとも 6 週間前に中止されている場合に限り許可されます。
- Sipuleucel-T による以前の治療は、患者が上記の疾患進行の証拠を文書化している場合に許可されます。
- 酢酸メゲストロール (Megace)、プロスカー (フィナステリド)、PSA レベルを低下させることが知られているハーブ製品 (例: ノコギリヤシや PC-SPES)、または全身性コルチコステロイドを含む他のホルモン療法を受けている患者は、次の理由のためにその薬剤を中止する必要があります。登録の少なくとも 4 週間前。進行性疾患（上記で定義）は、ホルモン療法の中止後に記録する必要があります
- 安定した用量のビスホスホネートを服用しており、その後腫瘍の進行が見られる患者は、治療医師の判断でこの薬剤の投与を継続することができます。ただし、患者は治療開始前の 4 週間以内、または研究期間中、ビスホスホネート療法を開始することは許可されません。
- CRPCに対する全身化学療法は受けていない。事前のネオアジュバントおよびアジュバント化学療法は、登録の少なくとも 12 か月前に完了した場合に許可されます。
- 現在、またはサイクル 1 1 日目から 4 週間以内は、コデインやデキストロプロポキシフェンを含む、がん関連疼痛に対するアヘン系鎮痛薬を使用していないこと
- IGF-1R阻害剤（モノクローナル抗体または低分子）の使用歴がない
- サイクル 1 1 日目の 4 週間以内に、骨転移に対する緩和放射線療法または転移性 CRPC の治療のための放射性核種療法を行わないこと
強力な CYP1A2 阻害剤であるシプロフロキサシンとフルボキサミンの使用は禁止されています
- 他のそれほど強力ではない CYP1A2 阻害剤/誘導剤は除外されません
プロトコール療法中は、以下の組み合わせを除き、サプリメントまたは補完的な医薬品/植物の摂取は許可されません。
- 従来のマルチビタミンサプリメント
- セレン
- リコピン
- 大豆サプリメント
- ステロイドの併用は、副腎不全が証明された患者が生理学的代替疾患を受けている場合を除き、許可されません。
- トルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こすリスクが知られている薬物の使用は、研究登録前 14 日以内に禁止されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（リンシチニブ）
患者は、1日目から28日目までリンシチニブをPO BIDで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、ベースライン時、コース 2 および 4 の 1 日目、および相関研究のための研究治療の完了後に血清および血漿サンプルの収集を受けます。
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相関研究
経口リンシチニブ 150mg、1 日 2 回、1 ～ 28 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCWG2 定義を使用して分析された PSA 応答
時間枠：12週間
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PSA 反応を示した患者の数は、国立がん研究所前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) 基準の推奨に従って評価されます。
PSA がベースラインから少なくとも 50% 低下していることは、少なくとも 4 週間後の 2 回目の測定で確認されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE バージョン 4.0 基準に基づく毒性の発生率
時間枠：最長2年
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有害事象の共通用語基準に基づいて、少なくとも治療毒性に関連する可能性があるグレード 3 以上の患者の数。
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最長2年
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二次元で測定可能な疾患を有する患者の数 RECIST ベースの反応
時間枠：最長2年
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RECIST 反応カテゴリー: 進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された LD の最小合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 20% 以上増加。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
部分応答 (PR): 基準ベースライン合計 LD として、標的病変の LD 合計の >=30% 減少。
安定疾患 (SD): PR として認定されるほど十分な縮小も、PD として認定されるほど十分な増加もありません。
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最長2年
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PCWG2 定義を使用して分析された PSA 進行までの時間 (TTPP)
時間枠：最長 12 週間で評価される
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TTPP は、PSA ワーキング グループの応答基準の基準に従って、プロトコールの登録から PSA 進行の出現まで測定されます。
進行の終点は、PSA の 25% 増加が達成された時点で計算されます。
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最長 12 週間で評価される
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RECIST v1.1 に基づく全体的な生存率
時間枠：最長2年
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全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、治療後に記録された最小の測定値を採用します）。始めました）。
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最長2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年間評価される
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無増悪生存期間（PFS）は、研究の日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡を定義する最初のイベントの発生日のいずれか最初に起こった日までの時間として測定されました。
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最長2年間評価される
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jorge Garcia、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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