Linsitinib vid behandling av patienter med asymtomatisk eller lätt symtomatisk metastaserande prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM); om patienten behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister (patient som inte har genomgått orkiektomi), måste denna behandling ha påbörjats minst 4 veckor före kurs 1 Dag 1 och måste fortsätta under hela studien
• Metastaserande sjukdom dokumenterad genom positiv benskanning eller metastaserande lesioner andra än lever- eller viscerala metastaser på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT); om lymfkörtelmetastas är det enda beviset på metastas, måste den vara ≥ 2 cm i diameter
• Prostatacancerprogression dokumenterad av PSA enligt PCWG2 eller radiografisk progression enligt modifierade RECIST-kriterier
• Asymtomatisk eller lätt symtomatisk från prostatacancer; en poäng på 0-1 på Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) fråga #3 (värsta smärtan under de senaste 24 timmarna) kommer att betraktas som asymtomatisk, och en poäng på 2-3 kommer att anses vara lätt symtomatisk
• Patienter som fått kombinerad androgenblockad eller fått andra linjens antiandrogen i samband med CRPC måste ha visat PSA-progression efter att ha avbrutit antiandrogenet före inskrivningen (≥ 4 veckor sedan senaste flutamid, ≥ 6 veckor sedan senaste bicalutamid eller nilutamid) och har progressiv sjukdom
• Inga patienter med kända hjärnmetastaser
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL oberoende av transfusion
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Trombocytantal ≥ 100 000/μL
• Serumalbumin ≥ 3,5 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER en beräknad kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Serumbilirubin < 1,5 gånger ULN (förutom patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN
• Kan svälja studieläkemedlet
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet
• Ingen historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bevisats av hjärtinfarkt eller arteriella trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller mätning av hjärtejektionsfraktion på < 50 % vid baslinjen
• Ingen förlängd QTc > 470 msek (medel-QTc med Bazetts korrigering) eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Ingen annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, med en ≥ 30 % sannolikhet för återfall inom 24 månader
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som OSI-906
• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med insulinberoende diabetes exkluderas
• Patienter med känd historia av hiv på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter med känd infektiös hepatit A, B eller C är inte berättigade
• Inget villkor som enligt utredarens uppfattning skulle hindra deltagande i denna rättegång
• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare behandling med ketokonazol och steroider är tillåten förutsatt att patienter har varit borta från behandling i 4 veckor
• Tidigare prövningsmedel med nya binjurehämmare (d.v.s. Abiraterone eller TAK700) är tillåtna förutsatt att dessa medel har avbrutits minst 4 veckor före inskrivning
• Tidigare undersökningsmedel med nya antiandrogener (dvs. MDV 3100) är tillåtna förutsatt att dessa medel har avbrutits minst 6 veckor före inskrivning
• Tidigare behandling med Sipuleucel-T är tillåten förutsatt att patienter har dokumenterade tecken på sjukdomsprogression enligt ovan
• Patienter som får någon annan hormonbehandling, inklusive någon dos av Megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), alla växtbaserade produkter som är kända för att minska PSA-nivåerna (t. minst 4 veckor före registreringen; progressiv sjukdom (enligt definitionen ovan) måste dokumenteras efter avslutad hormonbehandling
• Patienter på stabila doser av bisfosfonater som visar efterföljande tumörprogression kan fortsätta på denna medicin efter den behandlande läkarens gottfinnande; patienter får dock inte påbörja bisfosfonatbehandling inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas eller under hela studien
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för CRPC; tidigare neoadjuvant och adjuvant kemoterapi är tillåtet när det avslutas minst 12 månader före inskrivning
• Ingen användning av opiat-analgetika för cancerrelaterad smärta, inklusive kodein och dextropropoxifen, för närvarande eller när som helst inom 4 veckor efter cykel 1 Dag 1
• Ingen tidigare användning av IGF-1R-hämmare (monoklonal antikropp eller liten molekyl)
• Ingen palliativ strålbehandling mot benmetastaser eller radionuklidbehandling för behandling av metastaserande CRPC inom 4 veckor efter cykel 1 Dag 1

• Användning av de potenta CYP1A2-hämmarna ciprofloxacin och fluvoxamin är förbjuden

  • Andra mindre potenta CYP1A2-hämmare/inducerare är inte uteslutna

• Kosttillskott eller kompletterande medicin/botanik är inte tillåtna under protokollbehandling, förutom för någon kombination av följande:

  • Konventionella multivitamintillskott
  • Selen
  • Lykopen
  • Sojatillskott
• Användning av samtidiga steroider är inte tillåten om inte patienter får fysiologisk ersättningssjukdom för dokumenterad binjurebarksvikt
• Användning av läkemedel som har en känd risk att orsaka Torsades de Pointes (TdP) är förbjudet inom 14 dagar före studieregistrering