Linsitinib til behandling af patienter med asymptomatisk eller let symptomatisk metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM); hvis patienten er i behandling med luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonister (patient, der ikke har gennemgået orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før kursus 1 dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen
• Metastatisk sygdom dokumenteret ved positiv knoglescanning eller metastatiske læsioner bortset fra lever- eller viscerale metastaser på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); hvis lymfeknudemetastase er det eneste tegn på metastase, skal den være ≥ 2 cm i diameter
• Prostatakræftprogression dokumenteret af PSA i henhold til PCWG2 eller radiografisk progression i henhold til modificerede RECIST-kriterier
• Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatacancer; en score på 0-1 på Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) Spørgsmål #3 (værste smerte i de sidste 24 timer) vil blive betragtet som asymptomatisk, og en score på 2-3 vil blive betragtet som mildt symptomatisk
• Patienter, der modtog kombineret androgenblokade eller modtog andenlinje-anti-androgen i forbindelse med CRPC, skal have vist PSA-progression efter seponering af anti-androgen før indskrivning (≥ 4 uger siden sidste flutamid, ≥ 6 uger siden sidste bicalutamid eller nilutamid) og har progressiv sygdom
• Ingen patienter med kendte hjernemetastaser
• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uafhængig af transfusion
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Serumalbumin ≥ 3,5 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Serumbilirubin < 1,5 gange ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN
• I stand til at sluge undersøgelsesmidlet
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Ingen historie med klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
• Ingen forlænget QTc > 470 msek (gennemsnitlig QTc med Bazetts korrektion) eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Ingen anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, med en ≥ 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OSI-906
• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med insulinafhængig diabetes er udelukket
• Patienter med kendt anamnese med HIV i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede
• Patienter med kendt infektiøs hepatitis A, B eller C er ikke kvalificerede
• Ingen betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville udelukke deltagelse i denne retssag
• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående behandling med ketoconazol og steroider er tilladt, forudsat at patienter har været ude af behandling i 4 uger
• Tidligere undersøgelsesmidler med nye binyrebarkehæmmere (dvs. Abiraterone eller TAK700) er tilladt, forudsat at disse midler er blevet seponeret mindst 4 uger før indskrivning
• Tidligere undersøgelsesmidler med nye antiandrogener (dvs. MDV 3100) er tilladt, forudsat at disse midler er blevet seponeret mindst 6 uger før indskrivning
• Forudgående behandling med Sipuleucel-T er tilladt, forudsat at patienter har dokumenteret tegn på sygdomsprogression som angivet ovenfor
• Patienter, der modtager anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis af Megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), ethvert urteprodukt, der vides at nedsætte PSA-niveauer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, skal seponere midlet for mindst 4 uger før tilmelding; progressiv sygdom (som defineret ovenfor) skal dokumenteres efter seponering af hormonbehandlingen
• Patienter på stabile doser af bisfosfonater, der viser efterfølgende tumorprogression, kan fortsætte med denne medicin efter den behandlende læges skøn; dog må patienter ikke påbegynde bisphosphonatbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen eller under hele undersøgelsen
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi til CRPC; tidligere neoadjuverende og adjuverende kemoterapi er tilladt, når den er afsluttet mindst 12 måneder før indskrivning
• Ingen brug af opiat-analgetika til kræftrelaterede smerter, inklusive kodein og dextropropoxyphen, i øjeblikket eller når som helst inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1
• Ingen tidligere brug af IGF-1R-hæmmere (monoklonalt antistof eller lille molekyle)
• Ingen palliativ strålebehandling til knoglemetastaser eller radionuklidbehandling til behandling af metastatisk CRPC inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1

• Brug af de potente CYP1A2-hæmmere ciprofloxacin og fluvoxamin er forbudt

  • Andre mindre potente CYP1A2-hæmmere/inducere er ikke udelukket

• Kosttilskud eller komplementær medicin/botaniske stoffer er ikke tilladt under protokolbehandling, bortset fra enhver kombination af følgende:

  • Konventionelle multivitamintilskud
  • Selen
  • Lycopen
  • Soja kosttilskud
• Brug af samtidige steroider er ikke tilladt, medmindre patienter får fysiologisk erstatningssygdom for dokumenteret binyrebarkinsufficiens
• Brug af lægemidler, der har en kendt risiko for at forårsage Torsades de Pointes (TdP) er forbudt inden for 14 dage før studieoptagelse